悉敏（奥氮平片）

5mg

奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。

奥氮平是一种抗精神病药，对多种受体系统具有药理作用。动物试验表明，奥氮平对 5-HT、多巴胺 D、α-肾上腺素、组胺 H 等多种受体有亲和力。动物行为研究表明，奥氮平具有 5-HT、多巴胺和胆碱能拮抗作用,与其受体结合情况相符。奥氮平的体外和体内 5-HT₂受体亲和力大于其与多巴胺 D₂受体的亲和力。电生理研究表明，奥氮平选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电，而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。与其它抗精神病药不同，奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应。对照临床试验结果表明，奥氮平能显著改善阴性及阳性症状。

奥氮平口服后吸收良好，在 5～8 小时内达到血浆峰浓度。吸收不受食物影响。口服与静脉给药相比的绝对生物利用度尚未确定。奥氮平在肝脏通过结合和氧化通路代谢。存在于循环系统的主要代谢产物是 10-N-葡萄糖醛酸，不通过血脑屏障。细胞色素酶 P450-CYP1A2 和 P450-CYP2D6 与 N-去甲基和 2-羟甲基代谢物的形成有关，而这两个代谢物在活体动物试验中表现出的药理学活性均明显比奥氮平小。主要的药理学活性来源于母药奥氮平。口服给药后，奥氮平在健康研究者中的平均终末消除半衰期因年龄和性别的不同而有差异。健康老年人(65 岁以上)与年轻研究对象相比，平均消除半衰期延长(分别为 51.8hr 和 33.8hr)，清除减缓(分别为 17.5L/hr 和 18.2L/hr)。所观察到的老年人的药代动力学的变异处于其他人群的变异范围之内。44 名 65 岁以上的老年精神分裂症患者采用 5～20 mg/日奥氮平治疗，未发现任何特殊的不良事件。女性的平均消除半衰期与男性相比有一定延长(分别为 36.7hr 和 32.3hr)，清除减缓(分别为 18.9L/hr 和 27.3L/hr)。但是已经证明奥氮平(5～20 mg)在女性患者(n = 467)中的安全性与男性患者(n = 869)相当。肾功能衰竭的患者(肌酐清除率(10 ml/min)与健康研究者相比，平均消除半衰期(分别为 37.7hr 和 32.4hr)或药物清除率(分别为 21.1L/hr 和 25.0L/hr)均无显著差异。一项质量守恒研究显示近 57% 放射性标记的奥氮平在尿中出现，主要为代谢产物。非吸烟患者(消除半衰期和清除率分别为 48.8hr 和 14.1L/hr)相比，吸烟并伴有轻度肝功能损害的患者的平均消除半衰期(39.3hr)延长，清除率(18.0L/hr)降低。非吸烟患者与吸烟患者(男性和女性)相比，平均消除半衰期延长(分别为 38.6hr 和 30.4hr)，清除率降低(分别为 18.6L/hr 和 27.7L/hr)。老年人与年轻人相比，女性患者与男性相比，非吸烟者与吸烟者相比，奥氮平的血浆清除率减慢。但是，年龄、性别或吸烟与否对奥氮平清除率和半衰期的影响与个体间的总体变异幅度相比还是很小的。在对高加索人、日本人和华人的研究中，上述三种人群之间未发现药代动力学参数的差异。在大约 7～1000 ng/mL 的浓度范围之间，奥氮平的血浆蛋白结合率大约为 93%，主要与白蛋白和α-酸性糖蛋白结合。

动物研究表明：大剂量奥氮平对部分动物血液学的部分指标有可逆性的影响，但对骨髓没有毒性作用。奥氮平无致癌作用，无致突变作用，无致畸作用。

常州华生制药有限公司

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