枸地氯雷他定片（贝雪）

8.8 mg（按 C₂₅H₂₅ClN₂O₇Na₂计）。

枸地氯雷他定在体内转化为地氯雷他定发挥作用。

地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周 H₁受体，缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，地氯雷他定可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，地氯雷他定不易通过血脑屏障。

在 I 期临床试验中，男女各 5 名健康志愿者口服本品，每日一次，每次一片。其药代动力学参数如下：C_max分别为 3.172±0.648 ng/mL 和 3.167±0.398 ng/mL，T_max分别为 2.5±0.3 h 和 2.7±0.2 h，Ka 分别为 0.486±0.085 h^-1和 0.518±0.097 h^-1，T_1/2α分别为 2.60±0.41 h 和 3.50±0.90 h。T_1/2β分别为 26.70±3.03 h 和 23.58±3.04 h，MRT 分别为 27.48±1.83 h 和 27.47±0.67 h，AUC_0-72分别为 46.23±6.60 ng·h/mL 和 49.30±6.34 ng·h/mL，AUC_0-∞分别为 50.74±6.66 ng·h/mL 和 53.81±6.06 ng·h/mL。男性和女性健康志愿者的药代动力学参数相近。

枸地氯雷他定未进行相应的毒理研究。以下是地氯雷他定的毒理研究结果：

毒理研究

急性毒性：大鼠经口给药剂量达 250 mg/kg 时出现死亡（按 AUC 计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的 120 倍），小鼠经口给药 LD₅₀为 353 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 290 倍）。猴经口给药剂量达 250 mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的 810 倍）时，未出现死亡。

遗传毒性：在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在遗传毒性。

生殖毒性：本品经口给药剂量达 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 130 倍）时，对雌性大鼠生育力无影响；经口给药剂量达 12 mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 45 倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 8 倍）时，对大鼠生育力无影响。

大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达 48 和 60 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量分别约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 210 和 230 倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为 24 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 120 倍）时，可见植入前丢失率增加，植入数和胚胎数减少；给药剂量为 9 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 50 倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢；给药剂量为 3 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 倍）时，本品对仔鼠发育无影响。

致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定 18 个月和 2 年，雄性小鼠给药剂量达 40 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 3 倍）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为 10 mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为 25 mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下 AUC 的 7 和 30 倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。