苯磺酸左氨氯地平片（仁和）

本品在 10 mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为 1.5%，与安慰剂没有明显差别（约 1%）。最常见的不良反应是头痛和水肿。

发生率 ＞ 1% 的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。

与剂量关系不明确，但发生率超过 1.0% 的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。 

以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。

以下不良事件发生率 ≤ 1% 但 ＞ 0.1%，与药物的因果关系不明确：

一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；

心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；

中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神经病，感觉异常，震颤，眩晕；

胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生； 

骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；

精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；

皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；

特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣； 

泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；

自主神经系统：口干，盗汗；

代谢和营养：高血糖，口渴；

造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。 

以下不良事件的发生率 ≤ 0.1%：心衰，脉搏不规则，期外收缩，皮肤变色，风疹，皮肤干燥，皮肤炎，脱发，肌肉无力，颤搐，共济失调，张力过高，偏头痛，皮肤冷湿，淡漠，激动，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉到错，味觉颠倒，视觉调节失常，眼干燥症。

其它偶发反应如心肌梗死和心绞痛则不能分辨是药物作用还是疾病状态。

常规实验室检查项目没有明显变化，未发现血钾、血糖、总甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出现有意义的变化。

药物上市后，用药人群中偶有男性乳腺发育的报道，但与药物的因果关系不明；部分病例中黄疸和肝酶升高（常伴有胆汁淤积和肝炎）较严重，需要住院治疗。

苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响血浆钙浓度。15 项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以 24 小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳，峰谷值差别不大。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压 105-114 mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压 90-104 mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。

本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和速率血压乘积，减少心肌氧需治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素 A₂引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8 项临床试验中 5 项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长 ST 段改变 1 mm 的时间，并降低心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项 50 例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少 4 次心绞痛发作（安慰剂每周减少 1 次）。

心功能正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对 dP/dt 或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，本品单独使用甚或与β-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697 例心功能 II/III 级（NYHA）的心衰患者用药 8-12 周后，运动耐量检查、NYHA 分级、症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153 名心功能 III/IV 级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂，结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为 39%，安慰剂组为 42%。

本品不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和β-阻滞剂，未发现心电图异常。本品不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。

肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。

本品口服后吸收完全但缓慢，6-12 小时达到峰浓度。单次口服 5 mg，血药峰值为 3.0 ng/mL；单次口服 10 mg，血药峰值为 5.9 ng/mL。绝对生物利用度为 64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约 95% 以上与血浆蛋白结合，分布容积为 21L/kg。持续用药后 7-8 天达到稳态血药浓度。

本品以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。终末半衰期（t_1/2β）健康者约为 35 小时，高血压病人延长为 50 小时，老年人 65 小时，肝功受损者 60 小时，肾功能不全者不受影响。本品 10% 以原型、60% 以代谢物的形式从尿中排出，20%-25% 从胆汁或粪便排出。本品不被血液透析清除。

肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。

老年患者和肝功能不全患者对本品的清除率降低，药时曲线下面积（AUC）约增加 40%-60%。中重度心衰患者的 AUC 升高幅度相似。

致癌、致突变和致畸：

以每日 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg 的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量 10 mg 为基础计算 mg/m²）。

基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。

雄性大鼠在交配前 64 天、雌性大鼠在交配前 14 天开始给予氨氯地平，每日 10 mg/kg（8 倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平 10 mg/kg（8 倍和 23 倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前 14 天开始，直至整个交配期和妊娠期给予 10 mg/kg 的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约 50%），宫内死亡数量明显增加（约 5 倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。

毒性：

小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达 40 mg/kg 和 100 mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用 4 mg/kg 或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。