丁克（盐酸特比萘芬阴道泡腾片）

50 mg（以盐酸特比萘芬计）

外阴阴道念珠菌病。

尚缺乏儿童使用本品的资料。

本品的不良反应包括局部刺激及过敏反应，表现为刺激、阴道瘙痒、红肿等。文献报道，特比萘芬其它剂型（如片剂、霜剂等）的不良反应包括：

1. 胃肠道反应。

2. 偶见氨基转移酶升高或粒细胞减少，一般停药后均能恢复。极个别病例发生肝胆功能不全。美国食品药品监督管理局 FDA 于 2000 年 5 月发布消息，明确了特比萘芬具有肝毒性。

3. 外用可出现局部轻度烧灼感、瘙痒感等刺激症状或局部皮肤干燥、有时伴有关节痛和肌痛。

4. 有报道，用药后可出现轻度的皮肤反应（如荨麻疹等皮疹），极个别患者出现严重的皮肤反应（如 Stevens-Johnson 综合性、中毒性表皮坏死松解症）。

5. 也有报道，极个别患者用药后出现尿中红细胞增多。

6. 罕见味觉改变。

对特比萘芬或制剂中任何成分过敏者禁用。严重肝肾功能不全者忌用。

药理作用

盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，能特异地干扰真菌固醇的早期合成，高选择性地抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中麦角鲨烯环氧化反应受阻，从而达到抑制或杀灭真菌的作用。

目前尚缺乏本品的药代动力学资料。据文献报道单次口服特比萘芬 250 mg，用药后 2 小时内，血浆浓度峰值达 0.97 ug/ml，特比萘芬片的吸收半衰期为 0.8 小时，分布半衰期为 4.6 小时，其生物利用度略受进食影响，但小必作剂量调整。药物与血浆蛋白的结合率为 99%，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。特比萘芬也可分泌于皮肤中，因此，在毛囊、头发与多皮脂的皮肤中可达相当高的浓度，在治疗的最初几周，特比萘芬即可进入甲板中。特比萘芬生物转化后的代谢物无抗真菌活性，主要从尿中排出，其消除半衰期为 17 小时，在体内无蓄积作用。其稳态血药浓度不受年龄影晌。但肝肾功能不全者的特比萘芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。

毒理研究

重复给药毒性：火鼠和犬连续 1 年经口给予盐酸特比萘芬，剂量达 100 mg/kg/日时，未见明显毒性反应，在更高剂量下表现出.定的肝、肾毒性。

遗传毒性：体外和体内遗传毒性试验结果末见盐酸特比萘芬有致突变性。

生殖毒性：大鼠和家兔试验结果表明，盐酸特比萘芬对生育力和生殖参数无不良影响，也朱见胚胎毒性（致畸性）。

致癌性：小鼠连续 2 年经口给予盐酸特比萘芬，剂量达 130 mg/kg/日（雄鼠）和 150 mg/kg/日（雌鼠）时，末见给药引起的肿瘤形成或其它异常：大鼠连续 2 年经口给予盐酸特比萘芬，高剂量( 69 mg/kg/日)组雄鼠可见肝部肿瘤发生率增加，这可能与过氧化物酶体增生具有种属特异性有关，因为在小鼠的致癌性试验和小鼠、狗和猴的其它试验中均未见以上变化。

眼毒性：在较高剂量下，可见猴的眼折射异常(无毒性反应剂量为 50 mg/kg)，这些异常与眼组织中特比萘芬代谢物的存在有关，停药后即可消失，且无组织学改变。

齐鲁制药有限公司