泉铂（注射用奈达铂）

100mg

儿童使用本品的安全性尚未确立。

本品主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注:

（1）严重不良反应:

1)过敏性休克症状（0.1%-5％）:出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等），应细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。

2)骨髓抑制（频度不明）:表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向（0.1-5％），应细心观察末梢血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。

3)肾功能异常（0.1-5％）:出现血尿素氮、血肌酐升高、肌酐清除率下降，β₂球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。

4)阿-斯综合症（Adams-Stokes Syndrome）发作:有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例（参照:注意事项 12）。

5)听觉障碍、听力低下、耳鸣(频度不明):本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。

6)间质性肺炎（频度不明）:对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。

7)抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）（频度不明）:表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。

（2）其它的不良反应:

以下患者禁用：

1、有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。

2、对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。

3、孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。

药理作用：

奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成，断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质并与 DNA 结合。

本品以与顺铂相同的方式与 DNA 结合，并抑制 DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在与 DNA 反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。

肿瘤患者静脉滴注奈达铂 80 mg/m²或 100 mg/m²后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究本品的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t_1/2α约为 0.1-1 小时，t_1/2β为 2-13 小时，AUC 随给药量增大而增大。

本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主，24 小时尿中铂的回收率在 40-69％之间。

重复给药毒性：本品大鼠每周 2 次共一个月，每天一次连续 1 个月、每周一次共 6 个月及狗每周一次共 6 周静脉注射给药的毒理研究结果显示，其毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液（红细胞、血小板下降）、肾脏、胰腺。

遗传毒性：本品 Ames 试验阳性，体外（人淋巴细胞）及体内（小鼠骨髓细胞）染色体畸变试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。

生殖毒性：家兔器官形成期静脉注射本品剂量为 500 μg/kg 时有致畸性，对胎仔的无影响剂量为 250 μg/kg。大鼠给药剂量达 540 μg/kg 时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。

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