复方磺胺甲噁唑片（特一）

本品可导致核黄疸风险升高，故 2 个月以下的婴儿禁用。

最常见的不良反应是胃肠道紊乱（恶心、呕吐、厌食）和皮肤过敏反应（如皮疹和荨麻疹）。本品严重不良反应罕见，但有过严重不良反应致死的病例，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、暴发性肝衰竭、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和其他血液疾病。（见【注意事项】）。

血液系统：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、溶血性贫血、巨细胞性贫血、低凝血酶原血症、高铁血红蛋白血症、嗜酸性粒细胞增多症。

过敏反应：Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、过敏性休克、过敏性心肌炎、多形性红斑、剥脱性皮炎、血管性水肿、药物热、寒战、过敏性紫癜、血清病样综合征、全身性过敏反应、全身性皮疹、光敏感、结膜和巩膜充血、瘙痒、荨麻疹、皮疹。此外，结节性动脉周围炎和系统性红斑狼疮也有报道。

胃肠道：肝炎（包括胆汁淤积性黄疸、肝坏死）、血清转氨酶和胆红素升高、伪膜性肠炎、胰腺炎、口炎、舌炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食。

泌尿生殖系统：肾功能衰竭，间质性肾炎，血尿素氮和血清肌酐升高，中毒性肾病伴少尿和无尿，与环孢素相关的结晶尿和肾毒性。

代谢和营养：高钾血症、低钠血症（见【注意事项】电解质异常）。

神经系统：无菌性脑膜炎、抽搐、周围神经炎、共济失调、防晕、耳鸣、头痛。

精神系统：幻觉、抑郁、冷漠、紧张。

内分泌：磺胺类药物与某些甲状腺激素、利尿剂（乙酰唑胺和噻嗪类）和口服降糖药有一定的化学相似性。这些药物可能存在交叉敏感性。服用磺胺类药物的患者很少发生多尿和低血糖。

肌肉骨骼：关节痛和肌痛。与服用复方磺胺甲噁唑有关的横纹肌溶解病例已有孤立报道，主要发生于艾滋病患者。

呼吸：咳嗽、呼吸急促和肺浸润（见【注童事项】）。

其他：虚弱、疲劳、失眠。

上市后情况

在批准使用甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的过程中发现了以下不良反应。因为报告这些不良反应的人群数量不明确，因此无法计算其发生率以及是否与药物相关。

血栓性血小板减少性紫癜

特发性血小板减少性紫癜

QT 延长导致室性心动过速和尖端扭转型室速

对甲氧苄啶或磺胺类药物过敏者禁用

甲氧苄啶和/或磺胺类药物曾经导致血小板减少的患者禁用

叶酸缺乏所致的巨幼细胞性贫血患者禁用。

2 个月以下婴儿禁用。

重度肝损伤者禁用。

当无法监测肾功能变化时，重度肾功能不全患者禁用。

本品为磺胺类抗菌药，是磺胺甲噁唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、変形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较 SMZ 单药明显増强。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫、弓形虫等亦具良好抗微生物活性。

本品作用机制为：SMZ 抑制于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP 作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。

本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。

本品口服后迅速吸收。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶均以未结合、蛋白结合和代谢形式存在于血液中；磺胺甲噁唑也以共轭形式存在。磺胺甲噁唑在人体内至少代谢为 5 种代谢物：N4-乙酰-、N4-羟基-、5-甲基羟基-、N4-乙酰-5-甲基羟基-磺胺甲噁唑代谢物和 N-葡萄糖醛酸结合物。N4-羟基代谢物的形成是通过 CYP2C9 介导的。

甲氧苄啶在体外代谢为 11 种不同的代谢产物，其中 5 种为谷胱甘肽加合物，6 种为氧化代谢产物，包括主要代谢产物 1-和 3-氧化物以及 3-和 4-羟基衍生物。

磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的游离形式被认为是具有治疗活性的形式。

体外研究表明，甲氧苄啶是 P-糖蛋白、OCT1 和 OCT2 的底物，而磺胺甲噁唑不是 P-糖蛋白的底物。

大约 70% 的磺胺甲噁唑和 44% 的甲氧苄啶与血浆蛋白结合。血浆中 10% 磺胺甲噁唑的存在使甲氧苄啶的蛋白结合降低不显著：甲氧苄啶不影响磺胺甲噁唑的蛋白结合。

个别成分的血药浓度峰值出现在口服 1-4 小时后。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的平均半衰期分别为 10 小时和 8-10 小时。然而，肾功能严重受损的患者两种成分的半衰期均有所增加，需要调整给药方案。给药 24 小时后血液中可检测到大量的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶。

给予磺胺甲噁唑 800 mg 和甲氧苄啶 160 mg，每日两次。甲氧苄啶的平均稳态血浆浓度是 1.72 μg/mL。稳态平均等离子体水平的自由和磺胺甲噁唑总额分别为 57.4 μg/mL 和 68.0 μg/mL。这些用药 3 天后达到稳定水平。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的排泄主要由肾脏通过肾小球滤过和肾小管分泌排出。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的尿浓度均明显高于血液中的浓度。单次口服磺胺类药物磺胺和甲氧苄啶后 0-72 小时尿中回收的平均剂量百分比为 84.5%，游离甲氧苄啶为 66.8%。总磺酰胺的 30% 作为排出游离磺胺甲噁唑，其余为 N4-乙酰化代谢物。当同时使用磺胺甲噁唑和甲氧苄啶时，磺胺甲噁唑和甲氧苄啶均不影响其他的尿排泄模式。

磺胺甲噁唑和甲氧苄啶均分布于唾液、阴道液和中耳液中；甲氧苄啶也分布于支气管分泌物中，均通过胎盘屏障，在人乳中排泄。

老年药代动力学：研究了磺胺甲噁唑 800 mg 和甲氧苄啶 160 mg 在 6 名老年受试者（平均年龄 78.6 岁）和 6 名年轻健康受试者（平均年龄：29.3 岁）体内的药代动力学。老年受试者磺胺甲噁唑的药代动力学值与青年受试者相似。与年轻人（19 mL/h/kg 对比 55 mL/h/kg）相比，老年受试者的平均肾清除率明显较低。然而，体重正常化后，老年受试者甲氧苄啶的表观总清除率平均比青年受试者低 19%。

生殖毒性：

在大鼠中，经口给予 533 mg/kg 磺胺甲噁唑或 200 mg/kg 甲氧苄啶均可见致畸作用，主要表现为腭裂。以体表面积计，这些剂量约为人每日推荐总剂量的 5 和 6 倍。在两项大鼠研究中，512 mg/kg 的磺胺甲噁唑与 128 mg/kg 的甲氧苄啶联合使用未见致畸作用。在一些家兔研究中，胎仔缺失（死胎和再吸收）的增加与甲氧苄啶有剂量相关性，以体表面积计，后者是人治疗剂量的 6 倍。