舒利迭（沙美特罗替卡松吸入气雾剂）

每瓶 60 揿/120 揿，每揿含沙美特罗 25 μg 和丙酸氟替卡松 125 μg

参见[用法用量]

本品禁用于对其任何成份有过敏史的患者。

吸入途径合并使用沙美特罗和丙酸氟替卡松，各成分的药代动力学参数与单独使用相似。因此，就药代动力学而言，两种成分可以单独地考虑。

一项对 15 个健康受试者的安慰剂对照交叉药物相互作用研究中，同时服用 SEREVENT（50 μg，一天两次吸入）及 CYP3A4 抑制剂酮康唑（400 mg，一天一次口服）7 天，导致血浆中沙美特罗的暴露量有意义的增加（1.4 倍 C_max，15 倍 AUC）。重复给药后沙美特罗沙美特罗蓄积不增加。3 名受试者因同时服用 SEREVENT 和酮康唑引起的 QTc 延长或伴有窦性心动过速的心悸而退出试验。其余 12 名受试者没有因同时服用 SEREVENT 和酮康唑而导致对心率、血钾或 QTc 间期产生有临床意义的影响（参见[注意事项]及[药物相互作用]）。

沙美特罗：

沙美特罗在肺局部起作用，因此，血浆水平并不反应治疗效果。另外，关于沙美特罗的药代动力学只有有限的数据，因吸入治疗剂量的药物后的血药浓度很低（约 200pg/ml 或更低），监测血浆中的药物有技术上的困难。

一项体外试验表明，沙美特罗被细胞色素酶 P450 3A4（CYP3A4）代谢为α-羟基沙美特罗（脂族氧化剂）。一项在健康志愿者中进行的沙美特罗和红霉素重复给药研究表明，服用红霉素 500 mg，一天三次，其药效学作用无临床意义的改变。然而，沙美特罗-酮康唑的药物相互作用研究导致血浆中的沙美特罗暴露量的有意义的增加（参见[注意事项]及[药物相互作用]）。

丙酸氟替卡松：

分别从含有吸入给药后的药代动力学数据的研究中，或含有静脉给药后的药代动力学数据的研究中，或者通过比较这种研究中的药代动力学数据，对现有的每一种吸收装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度进行了评价。在健康成人受试者中，评价了不同吸入装置的丙酸氟替卡松的绝对生物利用度，分别为：丙酸氟替卡松准纳器（Accuhaler/Discus）为 7.8%，丙酸氟替卡松碟式吸入器（Diskhaler）为 9.0%，丙酸氟替卡松 Evohaler 吸入器为 10.9%，沙美特罗丙酸氟替卡松 Evohaler 吸入器为 5.3%，沙美特罗丙酸氟替卡松准纳器^®（Accuhaler/Diskus）为 5.5%。患有哮喘的患者吸入丙酸氟替卡松后，观察到的系统暴露率更低。系统吸收主要发生于肺部，开始时较快，继而缓慢。吸入的其余药物可以经口腔吞咽，但对系统的作用很小，这是由于其水溶性很低及首过效应，故口服后的生物利用度小于 1%。吸入的药量与系统暴露量成线性关系。丙酸氟替卡松在血浆中清除迅速（1150 毫升/分钟），稳态时分布广泛（约 300 升），终末半衰期约为 8 小时。与血浆蛋白的结合率较高（91%）。丙酸氟替卡松可通过体循环被迅速清除，主要由细胞色素 P450 酶代谢为非活性的羧酸代谢物。

丙酸氟替卡松在肾脏的清除（＜0.2%）可忽略不计，少于 5% 以代谢物形式存在。当与 CYP3A4 抑制剂合用时应慎重，因为存在增加丙酸氟替卡松系统暴露的可能性。

特殊人群

沙美特罗替卡松

准纳器：

和用哮喘受试者的资料（9 项丙酸氟替卡松临床研究和 5 项沙美特罗临床研究），完成了人体药代动力学分析，结果如下：

-在青少年、成人（比率 1.52[90%CI1.08，2.13]）和儿童中（比率 1.20[90%CI1.06，1.37]）使用沙美特罗替卡松（50/100 微克）和单独使用丙酸氟替卡松（100 微克）相比较，有较高的丙酸氟替卡松暴露量。

-儿童使用（50/100 微克）和青少年及成人（比率 1.63[90%CI1.35，1.96]）相比较，有较高的丙酸氟替卡松暴露量。

-不知道这些研究结果的临床意义，但一项对青少年、成人和儿童进行的为期 12 周的，比较沙美特罗替卡松（50/100 微克）和丙酸氟替卡松（100 微克）的临床研究，没有发现 HPA 轴效应的差异。

-使用沙美特罗替卡松（50/500 微克）和单独使用相等剂量的丙酸氟替卡松相比较，丙酸氟替卡松暴露量相似。

-儿童使用沙美特罗替卡松（50/100 微克）和青少年及成人（比率 1.23[90%CI1.10，1.38]）相比较，有较高的沙美特罗暴露量。

-不知道这些研究结果的临床意义，但一项为期 12 周的临床研究中，未发现在成人、青少年和儿童之间，有震颤报告，心血管效应方面的差异。