磷丙芬（注射用磷丙泊酚二钠）

0.5 g（按 C₁₃H₁₉Na₂O₅P 计）

本品在儿童中的安全性和有效性尚不明确。

由于临床试验是在多种不同情况下进行的，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另外一种药物进行直接比较，而且可能无法反映实际临床应用中观察到的不良反应情况。

注射用磷丙泊酚二钠在 5 项临床研究中进行了安全性的评估，共计 602 例受试者接受注射用磷丙泊酚二钠，包括 135 例健康受试者和 467 例进行择期手术的患者。上述研究中注射用磷丙泊酚二钠组受试者均未发生严重不良事件，无受试者因不良事件原因退出研究。接受注射用磷丙泊酚二钠的择期手术患者中不良反应严重程度多为轻中度，大部分不良反应无需使用药物治疗即可痊愈。

特别关注的不良反应

本品经代谢后产生活性成分丙泊酚，其作为一种中枢神经系统抑制剂，可导致一过性的、可逆的血压降低和呼吸抑制，在 II、III 期临床试验中，注射用磷丙泊酚二钠组血压降低和呼吸抑制的发生率分别为 11.56% 和 5.35%，在使用本品期间应密切监测血压和呼吸状态，如发生血压降低或呼吸抑制，医生应根据临床实际情况和常规诊疗操作，进行针对性的对症处理。

注射用磷丙泊酚二钠异常感觉发生率为 70.45%，该异常感觉通常表现为“局部瘙痒”，在使用本品期间会短时间、一过性的出现，不需要使用药物进行干预即可自行缓解。

已知对本品或本品中任何成分过敏者禁用。

磷丙泊酚二钠是丙泊酚的前体药物。经静脉注射后通过碱性磷酸酶代谢，每 1 毫摩尔磷丙泊酚二钠产生 1 毫摩尔丙泊酚（磷丙泊酚二钠 1.86 mg 摩尔当量于丙泊酚 1 mg）。

磷丙泊酚代谢为丙泊酚后，其药理学作用与丙泊酚脂肪乳剂相似，但是从磷丙泊酚释放丙泊酚导致药效作用时间的差异。

在单次静脉注射后，磷丙泊酚二钠的 AUC 和 C_max在 10 mg/kg-30 mg/kg 剂量范围内呈线性关系，代谢物丙泊酚的 AUC 和 C_max在 10 mg/kg-30 mg/kg 呈非线性药代动力学。

吸收：单次静脉注射磷丙泊酚二钠注射液 20 mg/kg 后，磷丙泊酚二钠的达峰时间约为 0.05±0.02 h，代谢产物丙泊酚的达峰时间约为 0.16±0.05 h；磷丙泊酚二钠的 C_max 为 138.43±20.01µg/mL，代谢产物丙泊酚的 C_max为 3.35±1.02µg/mL；磷丙泊酚二钠 AUC_0-∞为 1953.39±283.03 min*µg/mL，代谢产物丙泊酚的 AUC_0-∞为 268.61±76.06 min*µg/mL

分布：单次静脉注射磷丙泊酚二钠注射液 20 mg/kg 后，磷丙泊酚二钠的表观分布容积为 394.22±75.23 mL/kg。

代谢：磷丙泊酚二钠的半衰期约为 0.44±0.10 h，代谢产物丙泊酚的半衰期约为 7.97±4.79 h。

排泄：在尿液和粪便中均检测到原形药及其代谢产物，受试者给予磷丙泊酚二钠与给予丙泊酚后血浆和尿液中的代谢产物相同。

本品在 ASA I-II 级择期手术患者中开展了 III 期临床研究，是一项多中心、随机、平行、阳性对照、双盲双模拟临床试验。试验共纳入 523 例受试者，试验组 347 例，对照组 176 例。注射用磷丙泊酚二钠剂量为 20 mg/kg，60 s 单次静脉注射给药，对照组为丙泊酚中/长链脂肪乳注射液，60 s 单次静脉注射 2 mg/kg。给药后，当 MOAA/S 评分达 4 级时，镇静深度满足插管标准，依次静脉注射咪达唑仑 0.04 mg/kg、芬太尼 3 μg/kg、罗库溴铵 0.9 mg/kg 后进行气管内插管。结果表明，FAS 集中试验组和对照组的给药后 5 min 内 MOAA/S 达 4 级的成功率分别为 97.7% 和 97.7%，两组差值及 95% CI 为-0.41 (-2.42, 1.63)；PPS 集中试验组和对照组的给药后 5 min 内 MOAA/S 达 4 级的成功率分别为 97.7% 和 98.3%，两组差值及 95% CI 为-0.90 (-3.34, 1.45)。

遗传毒性：

磷丙泊酚二钠 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

雄性大鼠于交配前 4 周至交配期、雌性大鼠于交配前 2 周至妊娠第 1 周静脉注射给予磷丙泊酚 5、10、20 mg/kg，未见对雄性和雌性生育力的影响。

大鼠于妊娠第 7 天至第 17 天静脉注射给予磷丙泊酚二钠 5、20、45 mg/kg，20 和 45 mg/kg 剂量产生明显的母体毒性，未见对胚胎/胎仔发育的药物相关不良影响。兔于妊娠第 6 天至第 18 天静脉注射给予磷丙泊酚二钠 14、28、56、70 mg/kg，所有剂量均产生明显的母体毒性，未见对胚胎/胎仔发育的药物相关不良影响。

大鼠于妊娠第 7 天至哺乳期第 20 天静脉注射给予磷丙泊酚二钠 5、10、20 mg/kg，对子代的生长、发育、行为（被动回避、水迷宫）、生育力和交配能力未见药物相关不良影响。