注射用美罗培南（罗欣）

按 C₁₇H₂₅N₃O₅S 计 0.25 g；0.5 g

儿童：年龄 3 个月-12 岁的儿童，根据感染类型的严重程度、致病菌敏感性和病人的具体情况，每 8 小时按剂量 10-20 mg/kg 给药，体重超过 50 kg 的儿童，按成人剂量给药。脑膜炎儿童患者的治疗，剂量按每 8 小时 40 mg/kg 给药。目前尚无儿童肾功能不全的使用经验。

婴幼儿：年龄 3 个月以下婴幼儿，本品疗效和耐受性尚不清楚，因此，年龄在 3 个月以下的婴幼儿，不推荐使用美罗培南，肝、肾功能异常儿童未使用过美罗培南进行治疗。

日本上市前的临床研究 2683 例中有 47 例（1.8%）出现不良反应，以及 399 例（14.9%）发生了实验室检查的异常。主要为 ALT（GPT）升高（7.9%：203 例/2573 例）、AST（GOT）升高（6.9%：178 例/2573 例），嗜酸粒细胞数量增多（3.5%：82 例/2345 例）。

在日本进行的上市后使用情况调查中，调查总例数 5242 例中 567 例（10.8%）出现包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应为，ALT（GPT）升高（3.3%：174 例、AST（GOT）升高（3.0%：155 例）等（截止再审查结束时）。

在日本进行的增加儿童用法用量的临床试验中，52 例中 23 例（44.2%）出现了包括实验室检查异常的不良反应。主要的不良反应，ALT（GPT）升高（26.9%：14 例）、AST（GOT）升高（17.3%：9 例）等。

儿童的特定使用成绩调查的 1210 例中有 173 例（14.3%）出现了包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应为，肝脏功能异常（6.0%：72 件）、AST（GOT）升高（2.7%：33 例）、ALT（GPT）升高（2.6%：31 例）等（截止再审查结束时）。

截止批准前的日本国内临床试验（成人以及儿童）107 例中有 50 例（46.7%），出现了包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应有，肝功能疾病（9.3%：10 例）、ALT（GPT）升高（8.4%：9 例）、腹泻（6.5%：7 例）、AST（GOT）升高（4.7%：5 例）等。

1. 严重不良反应

1）休克（＜0.1%）、速发过敏反应（＜0.1%）

注意密切观察，一旦出现呼吸困难、不舒服、口腔感觉异常、哮鸣、头晕、便意、耳鸣、发汗、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等症状时，应立即停药并进行适当处理。

2）急性肾衰竭等严重的肾脏疾病（＜0.1%）

定期检查肾功能，密切观察，发现异常时，应停药并进行适当处理。

3）暴发性肝炎（频率不明^※1）、肝功能疾病（0.1-＜5%）、黄疸（＜0.1%）

可能出现暴发性肝炎等重症肝炎、肝功能疾病、黄疸，因此应进行密切观察如定期检查等，发现异常则立即停药并进行适当处理。

4）伴有血便的重症结肠炎例如假膜性结肠炎等（＜0.1%）

密切观察，出现腹痛、频繁腹泻等症状时，应立即停药并进行适当处理。

5）间质性肺炎、PIE 综合征（＜0.1%）

密切观察，出现发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常、嗜酸粒细胞数量增多等症状时，应停药并使用肾上腺皮质激素等进行适当处理。

6）惊厥、意识水平下降等中枢神经系统症状（＜0.1%）

密切观察，如有上述症状出现时，应立即采取停药等适当措施。尤其有肾脏疾病或中枢神经系统症状的患者容易发生，所以此类患者使用时要特别注意。

7）中毒性表皮坏死溶解（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（＜0.1%），眼粘膜皮肤综合征（Stevens-Johnson 综合征）（频率不明^※1）

密切观察，如有此种症状发生时，应停药并进行适当处理。

8）全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、溶血性贫血（频率不明^※1）、白细胞减少、血小板减少（＜0.1%）

定期做血液检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。

9）血栓性静脉炎（频率不明^※1）

密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。

2. 其他不良反应

出现以下不良反应时，应根据需要采取降低剂量、停药等适当措施。

不良反应基于在日本进行的用于注册申请（包括追加适应症·用法用量申请）的临床试验以及上市后调查结果。

^※1 为上市后的自发报告等，故发生频率不详。

^※2 出现这类症状或异常时，应停药并进行适当处理。

1. 对本品成分及其他碳青霉烯类抗生素过敏者禁用。

2. 使用丙戊酸的病人禁用。

美罗培南为人工合成的广谱碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用，美罗培南容易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，而达到其作用靶点青霉素结合蛋白（PBPs）。除金属β-内酰胺酶以外，其对大多数β-内酰胺酶（包括由革兰阳性菌及革兰阴性菌所产生的青霉素酶和头孢菌素酶）的水解作用具有较强的稳定性。美罗培南不宜用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，有时对其他碳青霉烯类的耐药菌株亦表现出交叉耐药性。体外试验显示，对一些铜绿假单胞菌的分离菌株，美罗培南与氨基糖苷类抗生素合用可产生协同作用。

体外试验和临床感染应用中均表明美罗培南对以下大多数微生物有活性：

1. 革兰阳性需氧菌：肺炎链球菌（不包括青霉素耐药性菌株）、草绿色链球菌。

2. 革兰阴性需氧菌：大肠埃希菌、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎奈瑟菌。

3. 厌氧菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、消化链球菌。

美罗培南对以下微生物表现出体外抗菌活性，但是其临床意义尚不清楚：

1. 革兰阳性需氧菌：金色葡萄球菌（（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）、表皮葡萄球菌（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）。（ 注：葡萄球菌中凡对甲氧西林/苯唑西林有耐药性者亦应考虑其对美罗培南有耐药性）

2. 革兰阴性需氧菌：不动杆菌、嗜水气单胞菌、空肠弯曲菌、异型枸橼酸杆菌、弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、流感嗜血杆菌（对氨苄青霉素耐药菌株和β-内酰胺酶阴性菌株）、卡他莫拉菌（β-内酰胺酶阳性菌株及β-内酰胺酶阴性菌株）、摩氏摩根菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、沙门菌、粘质沙雷杆菌、志贺菌属等。

3. 厌氧菌：吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、单形拟杆菌、解脲拟杆菌、普通拟杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、迟缓真杆菌、梭形杆菌、不解糖卟啉单细胞菌、痤疮丙酸杆菌等。

据文献报道：健康志愿者 5 分钟内单次静脉推注美罗培南的血峰浓度为：500 mg 剂量组 52 μg/mL，1 g 剂量组 112 μg/mL。

静脉输注 1 g 美罗培南 2 分钟、3 分钟、5 分钟后，得到的血药峰浓度分别为 110 μg/mL、91 μg/mL、94 μg/mL。

静脉输注 500 mg 美罗培南 6 小时后，血浆中美罗培南的浓度 ≤ 1 μg/mL，肾功能正常志愿者间隔 3 小时给予不同剂量的美罗培南未见蓄积作用。

肾功能正常的志愿者静脉注射美罗培南的半衰期 t_1/2 约为 1 小时。

静脉注射美罗培南 12 小时后，约 70% 美罗培南以原形从尿液排泄，12 小时后尿中几乎不能检出。静脉注射 500 mg 美罗培南，尿中美罗培南的浓度 10 μg/mL，并保持 5 小时以上，健康志愿者每 8 小时静注 500 mg 美罗培南或 6 小时静注 1 g 美罗培南，未见美罗培南在血浆和尿液中蓄积。

美罗培南能很好地穿透进入包括细菌性脑膜炎患者脑脊液在内的大部分体液和组织中达到有效浓度。

美罗培南在儿童体内的药代动力学参数与成人相似，2 岁以下儿童体内美罗培南的半衰期 t_1/2 约为 1.5-2.3 小时，药代动力学参数在剂量 10-40 mg/kg 范围内呈良好的线性关系。

肾功能不全患者，美罗培南的血浆清除率与肌酐清除率相关，对肾功能损害患者有必要进行剂量调整。

老年病人药代动力学研究表明：美罗培南血浆清除率随年龄增大、肌酐清除率的降低而降低。

肝病患者药代动力学研究表明：肝病对美罗培南的药代动力学参数没有影响。

遗传毒性：美罗培南细菌回复致突变试验，中国仓鼠卵巢细胞 HGPMT 试验、人淋巴细胞基因培养试验、小鼠微核试验结果均未发现有潜在的致突变作用。

生殖毒性：给予大鼠美罗培南，每天剂量达 1000 mg/kg，猕猴每天剂量达 360 mg/kg（以 AUC 比较，分别相当于人每 8 小时 1 g 剂量时暴露量的 1.8 及 3.7 倍），未见有生殖毒性，也未发现对生育力和胎仔的损害，但大鼠每天剂量 ≥ 250 mg/kg（以 AUC 比较，分别相当于人每 8 小时 1 g 剂量时暴露量的 0.4 倍）时，胎仔体重出现轻微异常改变。