孟鲁司特钠片（诺一安）

10 mg（以孟鲁司特 C₃₅H₃₆ClNO₃S 计）。

本品一般耐受性良好，不良反应轻微，通常不需要终止治疗。本品总的不良反应发生率与安慰剂相似。 

15 岁及 15 岁以上哮喘患者

已在大约 2600 名 15 岁及 15 岁以上的成年哮喘患者中进行了临床研究，评价了原研孟鲁司特钠片的安全性。在两项设计相似，安慰剂对照的为期 12 周的临床研究中，原研孟鲁司特钠片治疗组中与药物相关的发生率 ≥ 1％且高于安慰剂组的不良事件是腹痛和头痛。但这些不良事件的发生率在两组间无显著差异。 

在临床研究中，累积已有 544 名患者使用原研孟鲁司特钠片治疗至少 6 个月、253 名患者治疗 1 年、21 名患者治疗 2 年。随着使用原研孟鲁司特钠片治疗时间的延长，不良事件发生的情况无改变。 

15 岁及 15 岁以上季节性过敏性鼻炎患者

已在 2199 名 15 岁及 15 岁以上成年季节性过敏性鼻炎患者中进行了临床研究，评价原研孟鲁司特钠片的安全性。每天早晨或夜间服用原研孟鲁司特钠片一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂类似。在安慰剂对照的临床研究中，原研孟鲁司特钠片治疗组中未发现与药物相关的发生率 ≥ 1%，且高于安慰剂组的不良事件。在为期 4 周的安慰剂对照临床研究中，安全性情况与 2 周临床研究一致。在所有的临床研究中，嗜睡的发生率与安慰剂组相似。 

15 岁及 15 岁以上常年性过敏性鼻炎患者

已在 3235 名 15 岁及 15 岁以上成年常年性过敏性鼻炎患者中进行了两项为期六周的安慰剂对照的临床研究，评价原研孟鲁司特钠片的安全性情况。每天服用原研孟鲁司特钠片一次耐受性良好，不良反应发生率与服用安慰剂组类似，且与季节性过敏性鼻炎的临床研究结果一致。在这两项临床研究中，治疗组中的不良事件发生率低于 1%，且未发现与药物相关，发生率高于安慰剂组的不良事件。嗜睡的发生率与安慰剂组相似。 

临床实践的合并分析

使用有效的自杀行为评估方法对 41 项安慰剂对照临床研究（35 项研究针对 15 岁及以上患者；6 项研究针对 6-14 岁儿童患者）进行了合并分析。在 9929 例服用原研孟鲁司特钠片的患者和 7780 例服用安慰剂的患者中，一例有自杀意念的患者服用了原研孟鲁司特钠片。任何一组均未出现完成自杀、自杀企图或针对自杀行为的预备行动。 

针对 46 项安慰剂对照临床研究（35 项研究针对 15 岁及以上的患者；11 项研究针对 3 个月至 14 岁的儿童患者）进行了独立的合并分析，评估行为相关性不良事件。在 11673 例服用原研孟鲁司特钠片的患者和 8827 例服用安慰剂的患者中，行为相关性不良事件的发生率分别为 2.73% 和 2.27%；比值比为 1.12 （95% CI[0.93；1.36]）。 

这些合并分析中包含的临床试验没有特定设计自杀率或行为相关性不良事件的检查。 

上市后的经验

原研孟鲁司特钠片上市使用后有以下不良反应报告： 

感染和传染：上呼吸道感染。 

血液和淋巴系统紊乱：出血倾向增加、血小板减少症。 

免疫系统紊乱：包括过敏反应的超敏反应、十分罕见的肝脏嗜酸性粒细胞浸润。 

精神系统紊乱：包括攻击性行为或敌对性的兴奋、焦虑、抑郁、方向知觉丧失、注意力不集中、夜梦异常、幻觉、失眠、记忆损伤、精神运动过激（包括易激惹、烦躁不安和震颤）、梦游、自杀的想法和行为（自杀）、抽搐。 

神经系统紊乱：眩晕、嗜睡、感觉异常/触觉减退及十分罕见的癫痫发作。 

心脏紊乱：心悸。 

呼吸，胸腔和纵隔系统紊乱：鼻衄；肺嗜酸性粒细胞增多症。 

胃肠道紊乱：腹泻、消化不良、恶心、胰腺炎、呕吐。 

肝胆紊乱：ALT 和 AST 升高、十分罕见的肝炎（包括胆汁淤积性，肝细胞和混合型肝损害）。 

皮肤和皮下组织紊乱：血管性水肿、挫伤、多形性红斑、结节性红斑、瘙痒、皮疹、史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹。 

肌肉骨骼和结缔组织紊乱：关节痛、包括肌肉痉挛的肌痛。 

肾和泌尿系统紊乱：儿童遗尿症（偶见）。 

其他紊乱和给药部位情况：衰弱/疲劳，水肿，发热。

吸收

孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用 10 mg 薄膜衣片后，血浆浓度于 3 小时（T_max）达到峰值浓度（C_max）。平均口服生物利用度为 64%。普通饮食对口服生物利用度和 C_max无影响。临床研究显示进食后任何时间服用 10 mg 薄膜衣片的孟鲁司特钠均是安全且有效的。 

分布

99% 以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为 8-11L。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后 24 小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。 

代谢

孟鲁司特几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。 

在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素 P450 3A4 和 2C9 与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素 P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 或 2D6。 

排泄

在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为 45 mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后 5 天采集的大便中检测出 86％的放射活性，尿中测出的量<0.2%。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。 

在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为 2.7-5.5 小时。在口服剂量高至 50 mg 的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用 10 mg 孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（-14%）。 

特殊患者

对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全（Child-Pugh 评分>9 分）的患者使用孟鲁司特的临床资料。

急性毒性

在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达 5000 mg/kg（小鼠和大鼠的剂量分别为 15000 mg/m²和 29500 mg/m²）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服 LD50>5000 mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的 25000 倍*。 

长期毒性

在猴子和大鼠中的试验长达 53 周，而在幼猴和小鼠中则长达 14 周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给任何试验动物使用至少是人类推荐剂量 125 倍的孟鲁司特钠时，未发现对毒理学指标有任何影响*。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。 

致癌性

在大鼠口服剂量高达 200 mg/kg/天、用药 106 周的研究和小鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天、用药 92 周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的 1000 倍和 500 倍*。 

致突变性

未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和 V-79 哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达 1200 mg/kg（3600 mg/m²）（成人每天推荐剂量的 6000 倍*）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。 

生殖毒性

在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达 800 mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的 4000 倍和 500 倍*。 

在对发育的毒性研究中，当给大鼠使用剂量高达 400 mg/kg/天和给兔使用剂量高达 100 mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未发现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。

* 按成人体重 50 kg 计