拜朋（注射用美洛西林钠）

1.胃肠道偶发恶心、呕吐、腹胀、软便或腹泻。

腹泻通常在治疗期间或停药后即可消失出现严重和持续腹泻时,应考虑到出现潜在危及生命的抗生素诱发假膜性小肠结肠炎的可能性这时必须立即停用注射用美洛西林钠并采用相应的治疗(口服万古霉素 4 × 250 毫克/天)。禁用减少蠕动的药物。

2.过敏反应

偶有过敏反应,通常为皮肤反应(例如皮疹、瘙痒)个别病例出现严重皮肤反应(如莱尔综合症(Lyell's syndrome)、史蒂文斯-约翰逊综合症(Stevens-Johnson syndrome)。

出现荨麻疹时(青霉素过敏即发荨麻疹反应)必须停用注射用美洛西林钠,也不能继续用其它青霉素类药治疗。

其它罕见过敏反应有嗜酸细胞增多、药物热、急性间质性肾炎及脉管炎。

个别病例出现危及生命的过敏性休克,常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇成人用量相当于 250-1000 毫克氢化可的松)。因为过敏性休克可发展成完全临床休克状态,因此常用上述方法治疗这种罕见的应用青霉素后出现的严重过敏反应。

3.血液

用高剂量注射用美洛西林钠时罕见血小板功能紊乱,如出血时间延长、紫癜或粘膜出血,通常仅见于严重肾功能损害患者。若临床上发生出血,并且对此症状没有其它公认的原因时,必须停用注射用美洛西林钠。长期治疗应监测血象。

个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症。长期用药应监测血象。

4.中枢神经系统

高剂量静注青霉素类药物,因脑脊液(CSF)中药物浓度过高,可能出现激惹、肌肉痉挛及惊厥。肾功能损伤患者若不调整剂量,由于大脑疾病增加了药物进入 CSF,可增加惊厥的发生率。

5.局部反应

注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。

6.实验室检查

转氨酶(SGOT,SGPT)一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及 Coombs 试验阳性。

1.微生物学

本品为高效杀菌广谱抗生素,对大多数革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌有活性。

本品对临床相关的厌氧菌也有活性。

本品的耐药性发展缓慢(多步突变)。

本品与氨基糖苷类联合使用,体外试验表明至少有相加作用,通常为协同作用。

约 60% 普罗威登斯菌菌株、40% 的克雷白氏杆菌菌株、40% 的粘质沙雷氏菌菌株,20-40% 的产气肠杆菌菌株、10-20% 的大肠杆菌菌株及 10-40% 的绿脓杆菌菌株对浓度高于 64 毫克/升的注射用美洛西林钠有耐药性。

2.毒理

(1)急性毒性

注射用美洛西林钠毒性低在各类种属动物静脉给药的半数致死量(毫克活性药物/千克体重)为小鼠 > 5000 大鼠介于 1411 和 1570 之间家兔介于 1600 和 2000 之间猫和狗 > 2000。上述动物种属对注射用美洛西林钠能够耐受。

2)亚慢性毒性

通过进行临床和实验室的亚慢性毒性研究(13 周)狗静脉给予 200,40080 毫克/千克体重能够耐受尸检和组织病理学检查未见器官改变。对 800 毫克千克体重的康复组的研究表明偶尔发生可逆的静脉给药部位的局部刺激反应。

注射用美洛西林钠口服不能吸收必须经胃肠外途径给药。

测定健康志愿者静注后的血清浓度:

血清浓度(毫克/升)

注射用美洛西林钠易进入组织,并在多数器官及体液中达到有效治疗浓度,在脑膜炎时美洛西林钠可进入蛛网膜下腔渗透至脑脊液中。

本品半衰期约为 60 分钟,蛋白结合率约为 30%。

尿中排泄量静注后 24 小时内,55-70% 的剂量以抗菌活性体的形式从尿中排泄。

胆道排泄量静注后,25% 的剂量以抗菌活性体的形式从胆道排泄。