头孢克肟分散片（海南葫芦娃）

0.2 g（按 C₁₆H₁₅N₅O₇S₂计）

临床研究资料表明，本品主要不良反应为包括腹泻等消化道反应（0.87%）、皮疹等皮肤症状（0.23%）、临床检查值异常（包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（0.61%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（0.45%）、嗜酸细胞增多（0.20%）等。具体如下：

1. 严重不良反应：

（1）休克：有引起休克（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。

（2）过敏性症状：有出现过敏样症状（包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等）（＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。

（3）皮肤病变：有发生皮肤粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群（0.1%）、中毒性表皮坏死症（即 Lyell 症候群，＜0.1%）的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。

（4）血液障碍：有发生粒细胞缺乏症（＜0.1%，早期症状：发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等）、溶血性贫血（＜0.1%，早期症状：发热、血红蛋白尿、贫血等症状）、血小板减少（＜0.1%，早期症状：点状出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其他头孢类抗生素一样的造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

（5）肾功能障碍：有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍（＜0.1%）的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。

（6）结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等（＜0.1%）。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。

（7）有发生间质性肺炎（有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常，嗜酸细胞增多等症状）及 PIE 症候群（均 ＜ 0.1%）等的可能性，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。

2. 其它不良反应：

对本品及其成份或其他头孢菌素类药物过敏者禁用。

本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰阳性菌中的链球菌（肠球菌除外）、肺炎球菌，革兰阴性菌中的淋球菌、布兰汉球菌、大肠菌、克雷伯属、沙雷属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为杀菌性的。

本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有极强的稳定性，对产生β-内酰胺酶细菌显示优越的抗菌力。

本品作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白（PBP）中的 1（1a，1b，1c）以及 3 有较高亲和性。

我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料，国外药代动力学研究资料表明：

1. 吸收：

（14）正常成人空腹口服一次 50、100、900 mg（效价），约 4 小时后血清浓度达到峰值，分别为 0.69、1.13、1.95µg/mL，血清浓度半衰期为 2.3-2.5 小时。肾功能正常的小儿患者口服一次 1.5、3.0、6.0 mg（效价）/kg（体重）后，约 3-4 小时血清浓度达到峰值，分别为 1.14、2.01、3.97µg/mL，血清浓度半衰期为 3.2-3.7 小时。

（2）对于中度肾功能衰竭组（30 ≤ Ccr＜60 mL/min，n = 3）及重度肾功能衰竭组（10 ≤ Ccr＜30 mL/min，n = 4），分别单次服用头孢克肟 100 mg 进行比较，中度肾功能衰竭为服用后 6 小时血清浓度达峰值为 2.04µg/mL，重度肾功能衰竭组为服用后 8 小时峰值为 2.27µg/mL，12 小时后血清中浓度分别为 0.71µg/mL、1.83µg/mL，重度肾功能衰竭组峰值出现时间及血清中维持时间均长，半衰期分别为 4.15 小时及 11.05 小时。

2. 分布：本品在患者痰液中，扁桃组织，上鄂窦粘膜组织，中耳分泌物，胆汁，胆囊组织等的渗透性良好。

3. 代谢：在人体的血清、尿中未发现具有抗菌活性代谢产物。

4. 排泄：主要经肾脏排泄，正常成人（空腹时）口服 50、100、200 mg（效价），尿中排泄率（0-12 小时）约为 20%-25%，最高尿中浓度分别为 42.9（4-6 小时），62.9（4-6 小时），82.7µg/mL（4-6 小时）。另外，肾功能正常的小儿患者经口服用 1.5、3.0、6.0 mg（效价）/kg 后尿中排泄率（0-12 小时）约为 13%-90%。

1. 急性毒性（LD50 mg/kg）

2. 亚急性、慢性毒性

对于成年 SD 大鼠以 100、320 及 1000 mg/kg 口服给药 13 周，成年犬以 100、200 及 400 mg/kg 口服给药 5 周，所有的实验均未发现异常。

对于成年 SD 大鼠以 100、320 及 1000 mg/kg 口服给药 53 周的实验中，血常规、血液化学（包括肝、肾功能）与对照组比较无明显改变，病理组织检查发现 1000 mg/kg 剂量组雄性动物慢性肾病的发生率及程度均比对照组严重。1000 mg/kg 剂量组雌鼠体重增加受抑制，肾脏重量增加，盲肠的重量亦见显著增加。

3. 对生殖系统的影响

对 SD 族大鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药 100-1000 mg/kg，在器官形成期、围产期、哺乳期口服给药 320-3200 mg/kg 观察其对生殖系统的影响，结果没有发现其影响大鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。

对肾的影响

一次给兔子口服 1000 mg/kg 该药，观察其对肾脏的影响，没有发现异常。

SD 大鼠口服给药 560 mg/kg 并同利尿药速尿合用，连续 2 周没有出现用药后的异常情况，亦没有出现因利尿剂所导致的肾功能恶化。

抗原性

本药对各种动物的抗原性同头孢氨苄相同或稍弱。本药没有诱发抗原性，亦不与头孢氨苄、头孢克罗及头孢噻肟呈免疫交叉性。