华法林钠片（齐普华）

2.5 mg

怀孕

华法林钠片不能用于孕妇，具有高血栓栓塞风险的机械心脏瓣膜的孕妇除外（见【注意事项】及【孕妇及哺乳期妇女用药】）。用于孕妇时，可能会对胎儿造成伤害。怀孕期间服用华法林钠片会引起一种公认的严重的先天畸形（华法林胚胎病和胎儿毒性）、致命的胎儿出血以及增加流产和胎儿死亡的风险。如果在怀孕期间服用华法林钠片，或者患者在服用此药时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

其它禁用情况；

1. 出血倾向或恶血质；

2. 近期或预期开展中枢神经系统、眼部或导致大面积开放性创面的创伤性手术患者（见【注意事项】）；

3. 与以下相关的出血倾向；①胃肠道、泌尿生殖道或呼吸道的活动性溃疡或明显出血；②中枢神经系统出血；③脑动脉瘤，主动脉夹层动脉瘤；④心包炎、心包积液；⑤感染性心内膜炎；

4. 先兆流产、子痛和先兆子痫；

5. 无监护的潜在依从性差的患者；

6. 脊椎穿刺及其他可能导致无法控制出血的诊断措施或治疗方法；

7. 对华法林成该产品的任何其他成分过敏（见【不良反应】）；

8. 要区域阻滞麻醉或腰椎麻醉；

9. 恶性高血压。

华法林的活性是通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子（包括因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ）和抗凝蛋白 C 和 S 的合成来实现的。维生素 K 是核糖体后合成维生素 K 依赖的凝血因子的重要辅助因子，维生素 K 促进蛋白质生物活性所必需的γ-羧基谷氨酸残基的合成。华法林被认为通过抑制维生素 K 环氧化物还原酶（VKORC1）复合物的 C1 亚单位来干扰凝血因子合成，从而减少维生素 K 环氧化物的再生。

华法林的抗凝效果通常发生在服用后 24 小时内。然而，抗凝效果的峰值可能会延迟 72 至 96 小时出现。单剂量外消旋的华法林作用时间为 2-5 天。随着日常维持剂量的累积，华法林钠的作用可能会变得更加显著，这与受影响的维生素 K 依赖性凝血因子和抗凝蛋白的半衰期一致。维生素 K 依赖性凝血因子和抗凝蛋白半衰期分别为：因子Ⅱ-60 小时，因子Ⅶ-4-6 小时，Ⅸ-24 小时，Ⅹ-48-72 小时，蛋白 C 和 S 分别约为 8 小时和 30 小时。

华法林钠是华法林的 R 和 S 对映体的外消旋混合物。S-对映体在人体内的抗凝活性是 R-对映体的 2-5 倍，但通常会被更快速地清除。

吸收

华法林经口服后基本完全吸收，浓度 4 小时内达到峰值。

分布

华法林的分布体积约为 0.14L/kg。药物的血浆蛋白结合率大约为 99％。

代谢

华法林几乎完全靠代谢消除，华法林经肝细胞色素 P-450（CYP450）微粒体酶定向代谢为不活跃的羟基代谢产物（主要途径），通过还原酶还原为抗凝活性较低的低代谢产物（华注林醇），已确定的华法林代谢物包括脱氢华法林、两种非对映异构体醇、4＇-、6-、7-、8-和 10-羟基华法林。CYP450 号华法林代谢相关的同工酶包括 CYP2C9、2C19、2C8、2C18、1M2 和 3A4。CYP2C9 是一种多态酶，它可能是人类肝脏中可调节作法林体内抗凝活性的 CYP450 的主要形式，拥有一个或多个变异 CYP2C9 等位基因的患者体内的 S-华法林清除率会降低。

排泄

华法林单次给药后半衰期约为 1 周，然而有效半衰期范围从 20 小时到 60 小时不等，平均约为 40 小时。R-华法林的清除家一般是 5-华法林的一半，由于分布体积相似，所以 R-华注林的半衰期比 S-华法林长。R-华法林的半衰期为 37-89 小时，而 5 华法林的半衰期只有 21-43 小时。放射性标记研究表明，高达 92％的口服剂量在尿液中被发现，但华法林很少以原型在尿液中排出，主要以代谢物的形式经尿排出。

老年患者

60 岁及 60 岁以上的患者对华法林的抗凝作用表现出比预期更强的 INR 反应，此年龄段的患者对华法林抗凝作用敏感性升高的原因尚不明确，但可能是药代动力学和药效学因素共同作用的结果。有限的信息表明老年患者和年轻人对 S-华法林的清除没有差异：然而，与年轻人相比，老年人对 R-华法林的精除率可能略有下降。因此，随着患者年龄的增长，通常产生治疗水平的抗凝作用需要使用更低剂量的华法林。

亚洲患者

亚洲患者可能需要更低的华法林起始和维持剂量，一项非对照研究显示：151 位各种适应症的中国门诊病人，能够维持 INR 2 至 2.5 的华法林稳定剂量为平均每日 3.3±1.4 mg。患者年龄是决定华法林需求量的最重要因素，随着年龄的增长，华法林需求量逐渐降低。

未对华法林进行致癌，致突变或生殖毒性研究。

化学名称为：3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素

分子式：C₁₉H₁₆O₄

分子量：308.337