腾博维（罗米司韦单抗注射液）

500 mg（10 mL）/瓶。

罗米司韦单抗未被批准用于 12 岁以下或体重低于 40 g 的儿科患者，附条件批准上市的青少年（12-17 岁，体重 ≥ 40 kg）适应症人群尚无临床试验数据。目前尚未在儿科患者中评估安巴韦单抗和罗米司韦单抗的安全性和有效性。

临床试验经验

以下数据来源于正在进行的境外 II/III 期双盲、安慰剂对照、随机研究（ACTIV-2），研究入组了 847 例进展为重型 COVID-19 高风险因素的非住院 COVID-19 成人患者。所有受试者单次给药，给药剂量为安巴韦单抗 1000 mg 和罗米司韦单抗 1000 mg。安巴韦单抗和罗米司韦单抗的安全性评估主要基于 837 例接受治疗的受试者的 28 天随访数据。

总体不良事件发生情况：

活性药物组 113 例（27.0%）受试者和安慰剂组 139 例（33.2%）受试者报告了治疗中新出现的不良事件。常见不良事件主要包括：腹泻、恶心、呕吐、疲乏、发热、寒战、COVID-19 肺炎、支气管炎、输液相关反应、血压升高、肌痛、头痛、失眠、口咽疼痛、咳嗽、呼吸困难、流涕和高血压等。

治疗相关不良事件（不良反应）：活性药物组 17 例（4.1%）受试者发生药物相关的 TEAE，安慰剂组 16 例（3.8%）受试者发生药物相关的 TEAE，其中包括 9 例受试者报告输液相关反应 AESI。在 ACTIV-2 中，在 5 例（1.2%）接受安巴韦单抗和罗米司韦单抗治疗的受试者和 4 例（1.0%）接受安慰剂治疗的受试者中观察到输液相关反应，包括速发型超敏反应。与安慰剂组相比，安巴韦单抗和罗米司韦单抗治疗组中 ≥ 3 级不良事件（AE）的发生率更低，分别为 4.1%（17/418）和 13.8%（58/419）。其中，最常报告的不良事件为 COVID-19 肺炎（4 例接受安巴韦单抗和罗米司韦单抗治疗；39 例接受安慰剂治疗）。

需特别关注的不良事件：

研究中心报告了 9 例受试者发生的 AESI（活性药物组 5 例，安慰剂组 4 例）。

-所有 AESI 均为 1 级或 2 级输注相关反应。

-活性药物组 1 例受试者在 BRII-196 给药期间发生 1 例次 2 级 AESI，导致研究中心在剩余给药期间降低给药速率。

-安慰剂组 1 例受试者在 BRII-198 相对应给期间发生了 1 例次 2 级 AESI，其给药速率也降低。

严重不良事件：9 例（2.2%）接受安巴韦单抗和罗司韦单抗治疗的受试者发生了严重不良事件，而安慰剂组有 46 例（11%）受试者发生了严重不良事件。未观察到与药物相关的严重不良事件（SAE）。

死亡：随访 28 天内共报道死亡 9 例，均为安慰剂组受试者。

对本品任何成份过敏者禁用。

安巴韦单抗和罗米司韦单抗均为抗新型冠状病毒（（SARS-CoV-2）的中和抗体，为全人源 IgG1 亚型单克隆抗体，可靶向结合 SARS-CoV-2 刺突蛋白的受体结合域（RBD），对 SARS-CoV-2 具有中和活性。刺突蛋白介导病毒与宿主细胞上的受体人血管紧张素转化酶 2（hACE2）结合。

中国健康受试者单次静脉输注给药后，在 750 mg 至 3000 mg 范围内，罗米司韦单抗的药代动力学特征呈线性趋势，药物暴露（Cmax 及 AUC）与给药剂量增加成比例趋势。单独给药或联合给药时，罗米司韦单抗的药代动力学无具有临床意义的显著变化。基于非房室模型分析，罗米司韦单抗的终末消除半衰期为 68-78 天。

特定人群

尚不清楚不同协变量（例如年龄、性别、人种、体重、疾病严重程度、肝肾功能不全）对罗米司韦单抗药代动力学的影响。

肾功能不全

尚未开展评价肾功能不全对罗米司韦单抗药代动力学影响的临床试验。尚不清楚肾功能不全对罗米司韦单抗药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未开展评价肝功能不全对罗米司韦单抗药代动力学影响的临床试验。尚不清楚肝功能不全对罗米司韦单抗药代动力学的影响。

支持本品的临床数据是基于 ACTIV-2 II/III 期试验（NCT#04518410），837 例随机分组和接受治疗的受试者完成了至少第 28 天随访或提前终止试验。ACTIV-2 是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合用药治疗门诊 COVID-19 受试者的情况。符合条件的受试者年龄 ≥ 18 岁。有实验室确认的 SARS-CoV-2 感染记录，通过入组研究 ≤ 10 天前采集的任何呼吸道标本（例如口咽、鼻咽或鼻腔拭子或唾液）的分子（核酸）或抗原检测确定。伴有进展为重度 COVID-19 的高风险因素，包括年龄 ≥ 60 岁或有合并疾病的患者，例如外源性或内源性免疫抑制、慢性肺病、肥胖（BMI＞30 kg/m²）、糖尿病、高血压、心血管病、慢性肾脏疾病、肝硬化和活动性癌症。

受试者从自我报告出现 COVID-19 相关症状或测得体温发热起不超过 10 天开始进入研究治疗，其中出现症状的第一天被视为症状第 0 天（定义为首次体征/症状的自我报告日期，如自觉发热或发热感、咳嗽、呼吸短促、静息或活动时呼吸困难、咽喉痛、身体疼痛或肌肉痛/隐痛）。

需要补氧或住院治疗的重度 COVID-19 受试者和严重免疫力受损患者被排除出试验。在改良的意向性治疗【mITT】人群中，418 例受试者随机接受单次各 1000 mg 安巴韦单抗和 1000 mg 罗米司韦单抗（每种产品输注不少于 25 分钟），419 例受试者随机接受安慰剂静脉输注治疗。基线时，中位年龄为 49 岁（范围：18-91 岁）；22% 的受试者年龄 ≥ 60 岁；49% 的受试者为男性；74% 为白人、17% 为黑人或非裔美国人、5% 为亚洲裔、49% 为西班牙商或拉丁裔。47% 的受试者在 COVID-19 症状出现后 5 天内接受了安巴韦单抗和罗米司韦单抗或安慰剂治疗，53% 的受试者在 COVID-19 症状出现 6-10 天内接受了治疗。三个最常见的风险因素或合并疾病为高血压（38%）、当前（32%）和肥胖（27%）。总体而言，两组间的基线人口统计学和疾病特征均衡。

本试验的主要疗效指标为安巴韦单抗和罗米司韦单抗组受试者和安慰剂组受试者首次给药（包括首次给药当天）后 28 天内因任何原因死亡或住院治疗。住院治疗定义为在医院或类似的急症护理机构（包括急诊室或以满足 COVID-19 大流行期间重度 COVID-19 患者医疗需求的临时机构）接受 ≥ 24 小时的急症护理。在 mITT 人群中，安巴韦单抗和罗米司韦单抗组有 9 例受试者在首次输注后 28 天内住院治疗（无死亡病例）；安剂组有 46 例受试者在首次输注后 28 天内住院治疗（其中 9 例住院治疗后死亡）。两组（安巴韦单抗和罗米司韦单抗组/安慰剂组）在首次输注后 28 天内住院治疗和/或死亡的风险比及其 95% 置信区间为 0.187（0.091，0.382）。

对年龄组（<60 岁、 ≥ 60 岁）、性别（出生时为男性，出生时为女性）、是否接种 COVID-19 疫苗（是、否）、人种（白人、非白人）、种族（西班牙裔、非西班牙裔）、从 COVID-19 相关首发症状至开始接受安巴韦单抗和罗米司韦单抗/安慰剂治疗的日历天数分层（ ≤ 5 天，>5 天）、当前吸烟（是、否）、慢性肺病（是、否）、高血压（是、否）、肥胖（BMI>35、BMI ≤ 35）、糖尿病（是、否）、基线病毒学定量（<LLoQ、 ≥ LLoQ、缺失）、使用过抗病毒药（是、否）进行了亚组分析。除了接种 COVID-19 疫苗亚组和当前吸烟亚组之外，其他亚组主要疗效的点估计值与总人群的主要疗效趋势均相同。