复美达（注射用海姆泊芬）

100mg

本品临床试验入选患者年龄均大于 14 周岁，本品对 14 周岁以下的儿童患者用药的有效性和安全性尚不明确。

以下列出的是本品临床试验中观察到的不良事件/不良反应。

在光动力治疗的过程中以及治疗后，患者会在治疗局部发生不同程度的光动力治疗反应，常见的为瘙痒、烧灼感、疼痛、红斑、肿胀、结痂，少见的有水疱、紫癜等，治疗反应大多为轻中度，患者能够耐受，无需特殊处理，短期内可自行恢复。

海姆泊芬治疗报告最多的不良反应为色素沉着，发生率约 31.6%。大多可在 3-6 个月内自行恢复。

以下不良反应发生率为 1%-3%，按身体各个系统分类，程度多为轻到中度：

治疗局部：局部感染、色素减退；

全身：光敏反应；

胃肠系统：恶心；

肝胆系统：肝胆功能指标异常。

光敏反应通常出现在用药后皮肤暴露于日光下，主要表现为皮肤灼伤、畏光或头晕畏光等。如给药后数小时内全身非病灶部位受到强光照射，可能产生严重的光敏反应，如全身性荨麻疹、呼吸急促等。

以下为发生率 ＜ 1% 的不良事件/不良反应，程度多为轻到中度，尚不能肯定其发生是否由海姆泊芬所致。在此包括了那些可能与用药相关的事件：

皮肤治疗局部：炎症性红斑、渗液、皮肤粗糙、萎缩性瘢痕；

全身：乏力；

眼部：眼部刺激、干涩、发红、结膜红肿；

心血管系统：心电图异常；

呼吸系统：胸闷、气促；

胃肠系统：胃不适、腹痛、呕吐、牙髓炎；

泌尿系统：尿隐血、尿白细胞增多、尿素氮升高；

神经系统：头痛、头昏、眩晕、嗜睡；

淋巴系统：白细胞升高；

皮肤：皮疹、湿疹、出汗增多；

代谢/营养：甘油三酯升高。

本品禁用于皮肤光过敏患者、卟啉症或对卟啉过敏者，以及对注射用海姆泊芬中任何成分过敏的患者。

药理作用

海姆泊芬是一种卟啉类光动力药物，以被动运输的方式通过血管内皮细胞膜，经过一定波长和能量的激光照射激活，产生光动力效应，可选择性地破坏真皮浅层扩张畸形的毛细血管网，消除病变部位的异常红色。临床前药效学试验显示，海姆泊芬的光动力效应在体外表现为对血管内皮细胞有杀伤作用，在动物模型上体现为能选择性破坏鸡冠皮肤浅层毛细血管网，使光动力作用区的红色鸡冠变白。

16 名健康志愿者 20 分钟内单次静脉输注海姆泊芬 5 mg/kg，Cmax 平均为 46.7 μg/mL；AUC_0～tn平均为 29.8 μg/mL·h；血浆消除半衰期为 5 h 左右。给药后血浆、尿样和粪样中共检测到 10 种代谢产物，其含量均远低于原形药物。药以原形通过粪便排泄达 40% 以上。给药后 96 小时内，原形药物在尿中累积排泄百分比为 1.32‰。

30 名健康受试者 20 分钟内单次静脉输注海姆泊芬 2.5 mg/kg，5 mg/kg，7.5 mg/kg 后，在 2.5 mg/kg-5 mg/kg 剂量范围内，暴露量和最大血浆药物浓度与注射剂量成比例，在 5.0-7.5 mg/kg 剂量范围内，则呈非线性药代动力学特征。7.5 mg/kg 剂量下，女性 AUC、Cmax 均明显高于男性，2.5 mg/kg 和 5 mg/kg 剂量组未见此性别间差异特征。

毒理研究

遗传毒性：海姆泊芬的 Ames 试验、CHL 细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雄性和雌性大鼠在交配前、交配期和妊娠早期注射给予海姆泊芬；孕兔在致畸敏感期(妊娠第 6-18 天)静脉注射海姆泊芬；雌性大鼠在妊娠第 15 天至哺乳第 21 天内(硬腭闭合至断乳)静脉注射给予海姆泊芬，当给药剂量达到产生中等程度的母体毒性的剂量水平(大鼠：80 mg/kg；兔：60 mg/kg；隔日静脉注射)时，未见对生育力、胚胎和胎仔有损害。

致癌性：尚无海姆泊芬在动物的致癌性研究资料。

光毒性：

家兔脊柱两侧去毛，静脉注射给予海姆泊芬 100 mg/5 ml/kg，给药 30 分钟后将左侧去毛区用铝箔纸覆盖，右侧用紫外光源进行照射 66 分钟，照射剂量为 10J/cm²，于照射后 1 小时、24 小时、48 小时、72 小时观察动物去毛区皮肤反应，结果显示铝箔覆盖去毛区皮肤均无光毒性反应，右侧去毛区皮肤光毒性呈阳性结果，皮肤可见红斑或水肿现象，光照 48 小时后出现，72 小时时仍然存在。豚鼠光过敏试验结果显示，海姆泊芬静脉注射在致敏期(10 mg/kg)表现出明显的光毒性，在激发剂量(2 mg/kg)下也表现出一定的光毒性，但未见皮肤光过敏反应。

泰州复旦张江药业有限公司

江苏省泰州市郁金路 8 号