氯沙坦钾胶囊（北京万生）

100mg

以下数据来源于国外儿童临床试验。

曾在子宫中暴露于氯沙坦的婴儿：如果发生少尿或低血压，直接关注对血压和肾灌注的支持。可能需要交换输血或肾灌注作为逆转低血压和/或替代肾功能异常的手段。

国外的试验显示在年龄 ＞ 6 岁至 16 岁的高血压儿童中氯沙坦具有抗高血压作用。没有在小于 6 岁或者肾小球滤过率 ＜ 30 mL/min/1.73m²的儿童患者中应用的有效性数据。

对 50 例高血压儿童，年龄在 ＞ 1 个月至 ＜ 16 岁，每天一次口服氯沙坦剂量约为 0.54-0.77 mg/Kg(平均剂量)，进行氯沙坦的药代动力学研究。在所有年龄组，氯沙坦均形成活性代谢物。总的说来，氯沙坦和它的活性代谢物的药代动力学在所研究的各年龄组之间相似，与已有的成人药代动力学数据一致。

一项由 177 例年龄在 6-16 岁的高血压儿童参加的临床研究，体重 ≥ 20 Kg 至 ＜ 50 Kg 的病人，每天服用 2.5，25 或 50 mg 的氯沙坦，体重 ≥ 50 Kg 的病人每天服用 5，50 或 100 mg 的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血压，并呈剂量相关性。在所有的亚组人群(例如：年龄，Tanner 分期，性别，种族)均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量，2.5 mg 和 5 mg，相当于平均每天 0.7 mg/Kg 的剂量，并没有表现出与其他剂量一致的抗高血压作用。在这项研究中，氯沙坦通常耐受性良好。

对血管容量不足的儿童病人，在服用氯沙坦前应该纠正这些状况。

儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。

不推荐在肾小球滤过率 ＜ 30 mL/min/1.73m²的儿童，肝脏受损的儿童中使用氯沙坦。

临床试验发现本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。

在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率 ≥ 1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足 1% 的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。

在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在 1% 及以上的不良反应有：氯沙坦钾(n = 2085)空白片(n = 535)全身 腹痛1.71.7 乏力/疲劳3.83.9 胸痛1.12.6 水肿/肿胀1.71.9心血管系统 心悸1.00.4 心动过速1.01.7消化系统 腹泻1.91.9 消化不良1.11.5 恶心1.82.8肌肉骨骼系统 背痛1.61.1 肌肉痉挛1.01.1神经/精神系统 头晕4.12.4 头痛14.117.2 失眠1.10.7呼吸系统 咳嗽3.12.6 鼻充血1.31.1 咽炎1.52.6 鼻窦疾病1.01.3 上呼吸道感染6.55.6除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人/受试者使用氯沙坦钾片后发生潜在的严重不良事件或发生率 ＜ 1% 的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦钾片有因果关系：

全身：面部浮肿，发热，体位性低血压，晕厥；

心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动；

消化系统：食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；

血液系统：贫血；

代谢：痛风；

骨骼肌肉系统：臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力；

神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕；

呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统充血；

皮肤：脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，潮红，光敏感，搔痒，皮疹，出汗，荨麻疹；

特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉倒错，耳鸣，视敏度下降；

泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿路感染。

在高血压伴左心室肥厚患者中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力/疲乏和眩晕。

在 LIFE 研究中，在基线时无糖尿病的病人中，氯沙坦钾组新发生糖尿病的发生率较阿替洛尔组低(分别为 242 位比 320 位，p＜0.001)。因为本研究中无安慰剂组，还不清楚此结果是代表了氯沙坦钾的益处，或阿替洛尔的不良反应。

在 2 型糖尿病伴蛋白尿病人中进行的一项对照临床试验中，患者通常可很好耐受氯沙坦钾。最常见的与药物有关的不良反应是乏力/疲劳，头晕，低血压和高钾血症(见注意事项，低血压和电解质/体液平衡失调)。

氯沙坦钾片上市后已报告的其它不良反应包括：

过敏反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE 抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道。

胃肠道反应：肝炎(少有报道)，肝功能异常，呕吐。

全身性失调和给药部位状况：不适感。

血液系统：贫血，血小板减少(少有报道)。

肌肉骨骼系统：肌痛，关节痛。

神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作，味觉障碍。

生殖系统失调：勃起功能障碍/阳萎。

呼吸系统：咳嗽。

皮肤：荨麻疹，瘙痒，红皮病，光敏感性。

高钾血症和低钠血症已有报道。

国内有一例与药物有关的不明原因死亡的自发报告。

实验室检查结果

在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用氯沙坦钾片的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5% 的病人出现高钾血症(血清钾 ＞ 5.5mEq/L)。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的病人中进行的一项临床研究中，氯沙坦组和安慰剂组分别有 9.9% 和 3.4% 的病人出现高钾血症(见注意事项，低血压及电解质/体液平衡失调)。ALT 的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

肌酐，血尿素氮：在原发性高血压病人中,单独使用氯沙坦钾片有不到 0.1% 的病人观察到血尿素氮或血清肌酐轻微升高。

血红蛋白和红细胞压积：在单独用氯沙坦治疗的病人中经常出现血红蛋白和红细胞压积的轻度下降(分别平均下降约 0.11%g 和 0.09% 体积)，但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。

肝功能检查：偶尔有肝脏酶和/或血清胆红素升高。在单独用氯沙坦治疗的原发性高血压病人中，一个病人(＜0.1%)由于这些实验室不良反应而停止服药。

对本品任何成份过敏者禁用。

糖尿病病人不应联合使用本品与阿利吉仑(见【药物相互作用】)。

药理作用

氯沙坦钾为合成的、强效口服活性药物，其能与 AT1 受体选择性结合。氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E-3174)可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素Ⅱ拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。

氯沙坦可选择性地作用于 AT1 受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶Ⅱ)。所以，与阻断 AT1 受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦 1.7% 安慰剂 1.9%)与氯沙坦无关。

吸收：本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。

分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率 ≥ 99%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约 14% 的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服¹⁴C 标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约 1% 的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。

除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链羟化产生的两种主要代谢产物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。

消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 毫升/分钟和 50 毫升/分钟。肾清除率分别为 74 毫升/分钟和 26 毫升/分钟。口服氯沙坦钾时，约 4% 的剂量以原形经尿液排泄，6% 的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达 200 mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。

口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为 2 小时和 6-9 小时。每日一次给药 100 mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。

氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服¹⁴C 标记的氯沙坦时，35% 的放射活性出现在尿中，58% 出现在粪便中。对人静脉注射¹⁴C 标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为 43% 和 50%。

毒理研究

遗传毒性：

氯沙坦钾体外碱洗脱试验和染色体畸变试验结果为阴性。

生殖毒性：

雄性和雌性大鼠分别经口给予氯沙坦钾 150 和 300 mg/kg/日，未见对生育力的明显影响。氯沙坦钾对大鼠胚胎-胎仔生长发育有影响，包括体重下降、死亡和/或肾毒性。大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。

致癌性：

大鼠和小鼠经口给予氯沙坦钾达最大耐受剂量，观察时间分别达 105 周和 92 周时，未见致癌性。

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北京万生药业有限责任公司