马来酸氟伏沙明片（成都倍特）

50 mg

18 岁以下儿童及青少年抑郁症患者用药的安全有效性尚未确立。不推荐本品用于 18 岁以下儿童及青少年抑郁症的治疗。

本品可用于 8 岁以上儿童和青少年强迫症患者，详见【适应症】和【用法用量】。

应关注儿童和青少年的自杀相关行为和敌意的发生，严密监测患者自杀表现。

尚缺乏儿童和青少年用药对生长、成熟和认知行为发展的长期安全性数据。

临床研究中观察到的不良事件的发生率如下所示。它们可能与疾病本身有关，不一定与马来酸氟伏沙明相关。

发生率估计值：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 且<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 且<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 且<1/1000）、十分罕见（<1/10000）、频率不详（无法根据现有数据估计）。

与其它许多精神科药物一样，停用本品（尤其是突然停药）时，可能出现撤药症状。最常报道的撤药症状包括头晕、感觉失调（包括感觉异常、视觉障碍和电休克感觉）、睡眠障碍（包括失眠和多梦）、激越、焦虑、易激惹、意识错乱、情绪不稳定、恶心和/或呕吐、腹泻、盗汗、心悸、头痛和震颤。一般情况下，这些症状都为轻度至中度，且为自限性。部分患者的撤药症状也可能是重度和/或持续较长时间。因此，建议逐渐减量，避免突然停药。

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。

禁止与替扎尼定、硫利达嗪、阿洛司琼、匹莫齐特和单胺氧化酶抑制剂（MAIOs）合用。

如果使用本品治疗，应在：

-不可逆性单胺氧化酶抑制剂停用 2 周后，或者

-可逆性单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺、利奈唑胺）停用 1 天后。

应在停止服用本品至少 1 周后，再开始服用单胺氧化酶制剂。

禁止与匹莫齐特和瑞美替昂合用（见【药物相互作用】）。

马来酸氟伏沙明的作用机制被认为与其在脑神经元中的特异性 5-羟色胺再摄取抑制有关。体内和体外临床前研究显示氟伏沙明为 5-羟色胺再摄取转运蛋白的强效抑制剂。

体外研究中，氟伏沙明与组胺、α-肾上腺素、β-肾上腺素、M-胆碱、多巴胺或 5-HT 受体无明显亲和力。对这其中一些受体的拮抗被认为与某些精神药物的镇静、心血管、抗胆碱能和锥体外系反应有关。

马来酸氟伏沙明口服后完全吸收，服药后 3-8 小时即达最高血浆浓度。由于首过代谢，平均绝对生物利用度是 53%。

同时摄入食物不会影响本品的代谢。

马来酸氟伏沙明在体外的血浆蛋白结合率为 80%。在人体的分布容积是 25L/kg。

马来酸氟伏沙明大部分在肝脏中代谢。尽管在体外，CYP2D6 是参与马来酸氟伏沙明代谢的主要同工酶，但是 CYP2D6 弱代谢者的药物血浆浓度并不比强代谢者高许多。

单剂量服用后血浆平均半衰期为 13-15 小时，多次服用后则稍长（17-22 小时），通常在 10-14 天后可达稳态血浆水平。

马来酸氟伏沙明主要在肝脏中进行转化，主要通过脱甲基氧化作用而形成至少 9 种代谢产物，经肾脏排泄。两种主要的代谢产物几乎无药理学活性。其它代谢产物不被认为具有药理学活性。

马来酸氟伏沙明是有效的 CYP1A2 和 CYP2C19 抑制剂和中效的 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 抑制剂。

马来酸氟伏沙明单剂量药代动力学呈线性。稳态浓度值高于根据单剂量数据计算出的数值，并在每日较高给药剂低下，呈非线性升高更明显。

马来酸氟伏沙明在健康成年人，老年人和肾功能不全患者中有相似的药代动力学特征。在肝病患者中，马来酸氟伏沙明的代谢减弱。

马来酸氟伏沙明在儿童（年龄 6-11 岁）体内的稳态血浆浓度是青少年（12-17 岁）的两倍。青少年中的血浆浓度与成年人相似。

氟伏沙明 Ames 试验、体外染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果为阴性。

雄性和雌性大鼠于交配前和交配期间、妊娠期间经口给予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），120 mg/kg 或更高剂量可见生育力受损，表现为交配成功时间延长、精子数量降低、附率重量降低和妊娠率降低；最高剂量组的着床和胚胎数量减少。生育力损害的无影响剂量为 60 mg/kg（以 mg/m²计，约为人最大推荐剂量[MRHD]的 2 倍）。

妊娠大鼠于整个器官发生期经口给予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），在 120 mg/kg 或更高剂量下可见发育毒性，表现为胚胎-胎仔死亡增加和胎仔眼部异常（视网膜褶皱）发生率增加；高剂量下胎仔体重下降。发育毒性的无影响剂量为 60 mg/kg（以 mg/m²计，约为 MRHD 的 2 倍）。

妊娠兔于器官发生期给药剂量达 40 mg/kg 时（以 mg/m²计，约为 MRHD 的 2 倍），未见对胚胎-胎仔发育的不良影响。

雌性大鼠于妊娠期和哺乳期经口给予氟伏沙明（5、20、80、160 mg/kg），在 80 mg/kg 或更高剂量下可见出生时幼仔死亡率增加，在所有剂量下（以 mg/m²计算，低影响剂量约为 MRHD 的 0.1 倍）可见幼仔体重和存活率降低。

大鼠经口给予马来酸氟伏沙明 30 个月，仓鼠经口给药20 个月（雌性）或 26 个月（雄性），在试验过程中，大鼠的高剂量从最低 160 mg/kg/天增加至 240 mg/kg/天，仓鼠的高剂量从 135 mg/kg/天增加至 160 mg/kg/天，均未见致癌性。以 mg/m²计，最大剂量 240 mg/kg 约为人最大日剂量的 6 倍。