加替沙星胶囊（必致）

200mg

18 岁以下儿童或青少年的疗效和安全性尚未建立，不推荐使用。

本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。糖尿病患者禁用。

加替沙星为 8-甲氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其 R-和 S-对映体抗菌活性相同。药品的抗菌作用是通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌 DNA 的复制，转录、修复过程。抗菌实验结果均表明，药品对以下微生物的大多数菌株具抗菌活性：

1. 革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅限于对甲氧西林敏感的菌株）、凝固酶阴性葡萄球菌属、肺炎链球菌等链球菌属菌株。

2. 革兰氏阴性菌：嗜血杆菌属菌（流感和副流感嗜血杆菌）、卡他莫拉菌、奈瑟菌属菌、不动杆菌属菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌（奇异变形杆菌和普通变形杆菌）、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌和大肠埃希菌。

3. 其他微生物：肺炎衣原体、嗜肺性军团菌、肺炎支原体。

本品口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度为 96%，口服 1—2 小时后达加替沙星血药峰浓度。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度（Cmax）和血药时曲线下面积（AUC）随剂量成比例增加。口服本品 200 mg 至 800 mg，连续 14 天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间依赖性。每天一次连续用药，第 3 天时可达血药稳态浓度。400 mg 每天一次口服，其稳态血药浓度峰值和谷值分别约为 4 mg/L 和 0.4 mg/L。加替沙星蛋白结合率约为 20%，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近，而在胆汁，肺泡巨噬细胞，肺实质，肺表皮细胞层，支气管粘膜，窦粘膜，阴道，宫颈，前列腺液，精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。

毒理研究遗传毒性： Ames 试验中药品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株 TA102 有致突变作用。中国仓鼠 V79 细胞的基因突变和中国仓鼠 CHL/IU 细胞的遗传学试验结果均阳性。类似的结果在其他喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下药品对真核生物的Ⅱ型 DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致。药品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的 DNA 修复试验结果均为阴性。生殖毒性：对大鼠经口给予剂量高达 200 mg/kg（以每日暴露量（AUC）计，与人最大推荐剂量等效），对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达 150 mg/kg 和 50 mg/kg（以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.7 和 1.9 倍），未见有致畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达 200 mg/kg 和 60 mg/kg 可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别 ≥ 150 mg/kg 和 ≥ 30 mg/kg 时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹诺酮类药物也可见。大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达 200 mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔和围产期的死亡率升高。这些发现提示了药品的胎仔毒性。致癌性： B6C3F1 小鼠经掺食给药 18 月，雌、雄动物剂量分别为 90 mg/kg 和 81 mg/kg[以每天全身暴露量（AUC）计，约为人最大推荐剂量的 0.13 和 0.18 倍]；Fischer344 大鼠经掺食给药 2 年，雌、雄动物剂量分别为 139 mg/kg 和 47 mg/kg（以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.81 和 0.36 倍），结果均未提示药品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达 100 mg/kg（以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.74 倍）时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴（LGL）白血病的发病率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到药品临床用药的安全性。

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