氯霉素片（华南牌）

1. 对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式：

（1）与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过 25 mg/L 的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。

（2）与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。

2. 溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。

3. 灰婴综合征，典型的病例发生在出生后 48 小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续 3-4 日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达 40-200 mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍、体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素（按体重一日超过 25 mg/kg）时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量（按体重一日约 100 mg/kg）时。及早停药，尚可完全恢复。

4. 用本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素 K 合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。

5. 周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。

6. 消化道反应，可有腹泻、恶心、呕吐等。

7. 过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。

8. 二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。

口服后吸收迅速而完全，约可吸收给药量的 80%-90%，给药后 1-3 小时血药浓度达峰值。成人一次口服 12.5 mg/kg 后，血药峰浓度（Cmax）为 11.2-18.4 mg/L，儿童一次口服 25 mg/kg 后，血药峰浓度（Cmax）为 19-28 mg/L。应用氯霉素的常用剂量（一日 1-2 g），可使血药浓度维持在 5-10 mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液，在肝、肾组织中浓度较高，其余依次为肺、脾、心肌、肠和脑。可透过血脑屏障进入脑脊液中，脑膜无炎症时，脑脊液药物浓度为血药浓度的 21%-50%，脑膜有炎症时，可达血药浓度的 45%-89%，新生儿及婴儿患者可达 50%-99%。也可透过胎盘屏障进入胎儿循环，胎儿血药浓度可达母体血药浓度的 30%-80%。还可透过血眼屏障进入房水、玻璃体液，并可达治疗浓度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容积为 0.6-1L/kg。蛋白结合率约为 50%-60%。血消除半衰期（t_1/2β）成人为 1.5-3.5 小时，肾功能损害者为 3-4 小时，严重肝功能损害者 t_1/2β延长（4.6-11.6 小时），出生 2 周内新生儿 t_1/2β为 24 小时，2-4 周者为 12 小时，大于 1 月的婴幼儿为 4 小时。在肝内游离药物的 90% 与葡糖醛酸结合为无活性的氯霉素单葡糖醛酸酯。在 24 小时内 5%-10% 以原形由肾小球滤过排泄，80% 以无活性的代谢产物由肾小管分泌排泄，口服后约有 3% 由胆汁分泌排出，1% 由粪便排出。透析对本品的清除无明显影响。