久悦（西尼地平胶囊）

对本品中任何成分过敏的病人禁用。

怀孕妇女禁用。

本品为亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂，能与血管平滑肌细胞膜上 L 型钙通道的二氢吡啶位点结合，抑制 Ca2 + 通过 L 型钙通道的跨膜内流，从而松弛、扩张血管平滑肌，起到降压作用。

健康成年男子单次口服西尼地平，剂量分别为 5 mg、10 mg 和 20 mg，此时血药峰浓度 Cmax（单位：ng/ml）分别为 4.7、5.4 和 15.7，AUC_0-24（ng，h/ml）分别为 23.7、27.5 和 60.1，呈剂量依赖性增加趋势。

健康成年男子口服西尼地平 10 mg，每日 1 次，连服 7 日，药代动力学指标为：给药第 1 日，第 4 日，第 7 日的 Cmax（单位：ng/ml）分别为 9.5±1.6，13.5±5，16.5±7.9，Tmax（单位：小时）分别为 2.8±1，3.7±0.8，3±1.3，半衰期 T_1/2（α）（单位：小时）分别为 1±0.2-1.1±0.6，T_1/2（β）（单位：小时）5.2±2-8.1±2.7，AUC_0-∞（ng.h/ml）分别为 59.1±12.7，108.1±29，95.5±34.5。用药第 4 天后，血药浓度开始稳定，未发现药物蓄积情况。

高血压患者单次口服 10 mg 本品后的血药浓度变化，在肾功能正常和肾功能异常患者（血 Cr：1.5-3.1 mg/dl）之间没有显著差异，肾功能低下的患者每日 1 次服用本品 10 mg，连续用药 7 日，其血药浓度的变化不会因多次服药而受影响。

在健康成年人，本品主要在肝脏经 CYP3A4 和 CYP2C19 代谢，代射途径为甲氧基乙基的脱甲氧化、肉桂酯的加水分解以及二氢吡啶的氧化。

健康成年男子每日 2 次服用本品 10 mg，连续 7 天，尿中未检测出药物原形，代射产物占总服药量的 5.2%，体外实验发现人体血清蛋白结合率为 99.3%。

小鼠急性毒性试验结果表明单次灌服西尼地平片的最大耐药量为 10 g/kg。

大鼠亚急性毒性试验结果提示西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠 50 mg/kg/日，雌性大鼠 6.25 mg/kg/日，异常表现为雌性动物 12.5 mg/kg 以上剂量组血清 Cl-减少，25 mg/kg 以上剂量组出现腹胀、50 mg/kg 以上剂量组卵巢重量增加，100 mg/kg 以上剂量组雌雄均可见肝脏重量增加，但这些异常改变在停药后消失。

Beagle 犬亚急性毒性试验结果提示西尼地平对犬的无毒剂量为 25 mg/kg/日，异常表现为雌性动物 50 mg/kg 以上剂量组可见一过性眼及口腔粘膜苍白、呕吐、雄性动物 50 mg/kg 以上剂量组出现 Q-T 间期延长，上述症状停药后恢复。

大鼠长期毒性试验结果提示西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠 30 mg/kg/日，雌性大鼠 5 mg/kg/日，异常表现为雌性动物 25 mg/kg 剂量组，排便量减少、腹胀，摄水量和卵巢重量增加，尿比重降低，雄鼠 10 mg/kg 剂量组，尿 Na + 及尿 Cl-排出量增加，但上述症状停药后小时。

Beagle 犬长期毒性试验结果提示西尼地平对犬的无毒剂量为 6.25 mg/kg/日，，异常表现为 25 mg/kg 以上剂量组，动物出现牙床肥大，副肾球状带肥厚，100 mg/kg 剂量组出现体重增加抑制，GTP 升高，副肾重量增加，上述症状停药后恢复。

大鼠妊娠前及妊娠早期给予西尼地平，实验结果表明 50 mg/kg 以上剂量组出现早期死亡胎儿数增加，对胎儿外形、内脏及骨骼无异常影响。

大鼠胎儿器官形成期口服给予西尼地平，结果表明 100 mg/kg 以上剂量组的母鼠出现妊娠期延长，50 mg/kg 以上剂量组出现胎儿骨骼变异鸡骨骼发育迟缓，具有一定的致畸性。家兔胎儿形成期口服给予西尼地平的实验结果表明 400 mg/kg 对母兔及胎儿无影响。

大鼠围产期及授乳期口服给予西尼地平，实验结果表明 24 mg/kg 剂量组出现分娩时间延长，子宫内未排出残存胎儿数及新生胎仔存活数减少，对新生胎仔的发育，分化无影响。

细菌回复突变实验、哺乳动物培养细胞染色体突变实验及小鼠微核实验表明，西尼地平无作用。

小鼠和大鼠实验表明本品无致癌作用。