注射用盐酸伊达比星（安必健）

5 mg；10 mg

参见【用法用量】的详细描述。

按照不良反应的发生频率分类如下：

十分常见（ ≥ 10%）

常见（1%-10%,含 1%）

偶见（0.1%-1%,含 0.1%）

罕见（0.01%-0.1%，含 0.01%）

十分罕见（<0.01%）

未知（现有数据无法估算）

感染和侵染

十分常见 感染 

偶见脓毒血症/败血症 

良性、恶性肿瘤（包括囊肿和息肉）

偶见继发性白血病（急性随细胞性白血病和骨髓增生异常综合征）

血液和淋巴系统异常

十分常见 贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少 

未知 全血细胞减少症

免疫系统异常

十分罕见 速发过敏反应 

内分泌异常

十分常见 厌食 

偶见 脱水 

代谢和营养异常

偶见 高尿酸血症 

未知 肿瘤溶解综合征 

神经系统异常

罕见 脑出血 

心脏功能异常

常见 充血性心力衰竭、窦性心动过速、快速性心律失常、无症状的左室射血分数降低、心动过缓、心肌病（参见【注意事项】的相关体征和症状）

偶见 心电图异常（如：非特异性 ST 段改变）、心肌梗塞 

十分罕见 心包炎、心肌炎、房室传导阻滞、束支传导阻滞 

血管异常

常见 休克出血、局部静脉炎、血栓性静脉炎 

偶见休克

十分罕见 血栓栓塞、潮红 

胃肠道异常

十分常见 恶心、呕吐、粘膜炎/口腔炎、腹泻、腹痛或烧灼感 

常见 消化道出血、腹痛 

偶见 食道炎、结肠炎（包括严重小肠结肠炎/中性粒细胞减少性小肠结肠炎伴穿孔）

十分罕见 胃粘膜磨烂或溃疡 

肝胆异常

常见 肝酶及胆红素升高 

皮肤及皮下组织异常

十分常见 脱发 

常见 皮疹、瘙痒、放射性皮炎（放射线回忆反应）

偶见皮肤和指甲色素沉着、荨麻疹、蜂窝组织炎（可能严重）、组织坏死

十分罕见 肢端红斑 

未知 局部反应 

肾脏和泌尿系统异常

十分常见 给药后尿液红染，持续 1-2 天 

全身和给药部位异常

十分常见发热、头痛、寒战 

常见 出血 

偶见 脱水 

部分不良反应的说明

造血系统异常

明显的骨髓抑制是最严重的不良反应，但这对清除白血病细胞是必要的（参见【注意事项】）

心脏毒性

危及生命的 CHF（充血性心力衰竭）是蒽环类药物引起的最严重的心肌病，表现为累积性的剂量限制性毒性。

胃肠道

口腔炎，严重时粘膜溃疡，严重呕吐和腹泻引起的脱水，结肠穿孔风险等。

给药部位

静脉炎/血栓性静脉炎，预防措施参见【用法用量】，静脉旁的意外渗入可能会导致疼痛，严重的蜂窝组织炎和组织坏死。

其他不良反应：高尿酸血症

通过水化、碱化尿液、预防性口服别嘌呤酶来预防高尿酸血症，可降低肿瘤溶解综合征导致的并发症风险。

儿童患者

成人和儿童中的不良反应类似，除了儿童对蒽环类药物诱发的心脏毒性更加易感（参见【注意事项】）

对伊达比星或其辅料、其他蒽环类或蒽二酮类药物过敏

·严重肝功能损害

·严重肾功能损害

·严重心肌病

·近期发生过心肌梗塞

·严重心律失常

·持续的骨髓抑制

·曾以伊达比星和/或其他蒽环类和蒽二酮类药物最大累积剂量治疗

·治疗期间应停止哺乳

伊达比星是一种 DNA 嵌入剂，作用于拓扑异构酶 II，抑制核酸合成。

蒽环结构 4 位的改变使该化合物具有高亲脂性，与阿霉素和柔红霉素相比提高了细胞对药物的摄入。

与柔红霉素相比，伊达比星具有更高的活性，静脉或经口给药对鼠白血病和淋巴瘤均有效。体外试验表明，与阿霉素和柔红霉素相比，人和鼠的蒽环类耐药细胞对伊达比星显示出较低程度的交叉耐药性。动物心脏毒性试验提示伊达比星比阿霉素和柔红霉素具有更高的治疗指数。其主要代谢产物伊达比星醇在体内和体外试验中均显示出抗肿瘤活性。在大鼠中，在相同剂量下伊达比星醇的心脏毒性低于伊达比星。

肝肾功能正常的患者静脉给药后伊达比星从体循环中清除，其终末血浆半衰期在 11-25 小时之间。大部分药物经代谢生成活性代谢产物伊达比星醇，而该代谢产物的清除更慢，血半衰期在 41-69 小时之间。绝大部分药物是以伊达比星醇的形式经胆汁和尿液排出体外。

在白血病人体内进行的细胞内药物浓度（有核血细胞和骨髓细胞）的研究表明，注射本品几分钟后，伊达比星即达到细胞浓度峰值。伊达比星和伊达比星醇在有核血细胞和骨髓细胞中的浓度比在血浆中的浓度高一百倍以上。

伊达比星和伊达比星醇在血浆和细胞中的清除速率相当，其终末半衰期约 15 小时。伊达比星醇的终末半衰期大约是 72 小时。

儿童患者

7 例儿童患者接受静脉注射伊达比星（剂量范围从 15 到 40 mg/m²），治疗 3 天后的药代动力学测量显示伊达比星的平均半衰期为 8.5 小时（范围：3.6-26.4 小时）。活性代谢物伊达比星醇，在 3 天治疗累积，表现出平均半衰期为 43.7 小时（范围：27.8-131 小时）。在另一项研究中 15 例儿童患者口服伊达比星（剂量范围从 30 到 50 mg/m²），治疗 3 天后的药代动力学测量，伊达比星的最大血浆浓度为 10.6 ng/mL（在 40 mg/mL 剂量下，范围 2.7-16.7 ng/mL）。伊达比星的平均终末半衰期为 9.2 小时（范围：6.4-25.5 小时）。3 天的治疗期间出现伊达比星醇的显著累积。儿科患者中，静脉注射观察到的伊达比星终末半衰期与口服观察到的相似。

口服伊达比星的 C_max在儿童与成人中相似，所以二者的吸收动力学似乎并无差异。

在口服和静脉注射伊达比星后，儿童和成人中消除半衰期值不同。

已报告伊达比星在成人中的总清除率值高于报道儿童患者，30-107.9L/h/m²比 18-33L/h/m²。虽然伊达比星在成人和儿童体中大量分布，这表明大部分的药物附于组织，但儿童与成人相比，较小的表观分布容积不能完全解释较短的消除半衰期和较低的总清除率。

遗传毒性和致癌性

伊达比星未进行长期致癌性试验。伊达比星和相关化合物在试验中（包括细菌系统、培养的哺乳动物细胞系统和的雌性大鼠）已显示出具有致突变性和致癌性。

生殖毒性

雄性犬每周 3 次给予伊达比星 1.8 mg/m²/天（按 mg/m²折算大约为每周人用剂量的 1/7）或人用剂量的 3 倍，共给药 13 周，观察到睾丸萎缩、精子发生和精子成熟的抑制，表现为或无成熟精子，这些作用在恢复期 8 周后不容易恢复。

伊达比星在大服剂量为 1.2 mg/m²/天或人用剂量的 1/10 时真有胚胎毒性和致畸性，此未出现母体毒性。伊达比星在兔剂量为 2.4 mg/m²/天或人用剂量的 2/10 时具有胚胎毒性，但无致畸性，此时具有母体毒性。文献报道伊达比星于妊娠中期给药通过母体暴露具有轻胎致死性。