派立明（布林佐胺滴眼液）

在超过 1800 名患者参加的单独使用派立明或者联合 5 mg／ml 马来酸噻吗洛尔的临床研究中，最常见的与治疗相关的不良事件包括：味觉障碍（5.8％）（口苦或异味，如下所述）和滴药后一过性视物模糊（5.8％），可以持续几秒到几分钟（参见：对驾驶和操作机械的影响）。

下述不良反应均被评价为与治疗相关，并且按照如下常规方法进行了分级：非常常见（ ≥ 1／10）、常见（ ≥ 1／100 ＜ 1／10）、不常见（ ≥ 1／1000—＜1／100）、罕见（ ≥ 1／10000 ＜ 1／1000）、非常罕见（＜1／10000）或未知（根据现有数据无法预估）。在每个概率组中，均将按照严重程度的降序显示各不良事件。不良反应来自于临床试验和上市后自发报告。

在一些小型短期临床试验中，观察到约 12.5％的儿童患者有不良反应，大多数为局部、非严重性的眼部反应，例如结膜充血、眼睛刺激、眼睛分泌物和流泪增加。

在临床研究中与使用派立明相关的系统性不良事件最常见的报告为味觉障碍（滴药后口腔有苦味或其它罕见味道）。这可能是因鼻咽部的滴眼液经鼻泪管流至口腔所致。将鼻泪管阻塞或在点药后轻微闭上眼睑将有助于降低该事件的发生率（参见［用法用量］）。

派立明为碳酸酐酶的磺胺类抑制剂，可全身吸收。胃肠道、神经系统、血液、肾脏和代谢作用常与全身的碳酸酐酶抑制剂相关。口服碳酸酐酶抑制剂所出现的同类型的不良事件在局部给药时也可能发生。在将派立明用作曲伏前列素的联合用药时并未观察到非预期的不良事件。联合用药观察到的不良事件，已经在各活性成分单独使用时观察到。

布林佐胺局部滴用后被吸收进全身循环。由于它与碳酸酐酶 2 型同工酶的高度亲和力，因此布林佐胺广泛分布于红细胞中，在全血具有较长的半衰期（平均接近 24 周）。在人类，其代谢产物 N-脱乙基-布林佐胺与碳酸酐酶结合并聚集在红细胞中。在有布林佐胺的情况下，其代谢产物主要与碳酸酐酶 1 型同工酶结合。布林佐胺及 N-脱乙基-布林佐胺在血浆中的浓度很低，通常低于可检测的浓度下限（小于 7.5 ng/ml）。与血浆蛋白结合率不高，约 60%。布林佐胺主要通过肾脏排泄（约 60%）。约 20% 的药物成为尿液中的代谢产物。布林佐胺和 N-脱乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同时还有微量的 N-脱甲氧乙基和 O-脱甲基代谢产物。

在一个口服药物的药代动力学研究中，健康志愿者口服 1 毫克布林佐胺胶囊，每天 2 次，持续 32 周后，测量了红细胞碳酸酐酶活性来评价全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐胺对红细胞碳酸酐酶 2 型同工酶活性的抑制在四周后达到饱和（红细胞内浓度大约是 20uM）。N-脱乙基-布林佐胺在红细胞的聚集在 20-28 周内达到稳定状态，药物浓度达到 6-30uM。稳定状态下对红细胞碳酸酐酶的抑制率是 70-75%。在中度肾功能不全的研究对象（肌酐清除率为 30-60 ml/min）中口服布林佐胺 1 mg，每天 2 次，持续长达 54 周。布林佐胺治疗 4 周后红细胞浓度为 20-40uM。在稳定状态下，布林佐胺及其代谢产物在红细胞的浓度分别是 22.0-45.1 和 17.1-88.6uM。随肌酐清除率的下降，N-脱乙基-布林佐胺红细胞碳酸酐酶浓度增加而总的红细胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺红细胞浓度和碳酸酐酶 2 型同工酶的活性不变。在最严重的肾功能不全的患者中，总碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其稳定状态仍然低于 90%。

在眼部滴用布林佐胺的研究中发现其稳定状态的红细胞浓度与口服的类似，但 N-脱乙基-布林佐胺浓度较低。碳酸酐酶活性是用药前的 40-70%。