泰嘉（硫酸氢氯吡格雷片）

300 mg（按 C₁₆H₁₆CINO₂S 计）

临床研究经验：已在 42000 多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中 9000 例患者治疗不少于 1 年。包括了在 CAPRIE、CURE、CLARITY 和 COMMIT 研究中观察到的临床相关不良反应数据。在 CAPRIE 研究中，与阿司匹林 325 mg/日相比，氯吡格雷 75 mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。

从国外临床研究中，发生率 ≥ 0.1% 的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不良反应在下面按照世界卫生组织分类列出。不良反应的发生频率定义为：常见（＞1/100，＜1/10）；不常见（＞1/1000，＜1/100）；罕见（＞1/10000，＜1/1000）。

在每个频率分组中，不良反应按照其严重程度递减排序。

中枢和外周神经系统异常：

- 不常见：头痛、头昏和感觉异常。

- 罕见：眩晕。

胃肠道系统异常：

- 常见：腹泻、腹痛和消化不良。

- 不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气。

血小板、出血和凝血异常：

- 不常见：出血时间延长和血小板减少。

皮肤和附属器异常：

- 不常见：皮疹和瘙痒。

白细胞和 RES（网状内皮系统）异常：

- 不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。

上市后经验：

上市后报告中：出血为最常见的不良反应，并且最多的是发生在治疗开始的第一个月内。

出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血）；严重皮肤出血（紫癜）、肌肉骨骼出血（关节积血、血肿）、眼睛出血（结膜、眼内、视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起严重出血的报道。

上市后报告中已有以下不良反应被报道。“非常罕见”指发生率 ＜ 1/10000。在每个频率分组中，不良反应按照其严重程度递减排序。

血液和淋巴系统异常：

- 非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）（1/200000）、严重的血小板减少症（血小板计数 ≤ 30 × 10⁹/L）、粒细胞减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血/全血细胞减少症和贫血。

免疫系统异常：

- 非常罕见：过敏反应，血清病。

精神异常：

- 非常罕见：意识混乱、幻觉。

神经系统异常

- 非常罕见：味觉紊乱。

血管异常：

- 非常罕见：脉管炎、低血压。

呼吸、胸、纵膈异常：

- 非常罕见：支气管痉挛、间质性肺炎。

胃肠道异常

- 非常罕见：胰腺炎、结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎）、口腔炎。

肝胆异常

- 非常罕见：急性肝衰竭、肝炎。

皮肤和皮下组织异常

- 非常罕见：血管（神经性）水肿、发泡性皮炎（多形性红斑）、红斑疹、荨麻疹、湿疹、扁平苔癣。

骨骼肌、结缔组织和骨异常

- 非常罕见：关节疼痛、关节炎、肌痛。

肾和尿道异常

- 非常罕见：肾小球肾炎。

-般情况

- 非常罕见：发热。

实验室检查：

- 非常罕见：肝功能试验异常、血肌酐水平增高。

1. 对本品活性物质或任何成分过敏。

2. 严重的肝脏损害。

3. 活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。

4. 哺乳。

药效学特性：

氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPIIb/IIIa 复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放 ADP 引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板 ADP 受体的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。

氯吡格雷 75 mg，每日一次人体重复口服给药，从第一天开始明显抑制 ADP 诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在 3-7 天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格雷 75 mg 的平均抑制水平为 40%-60%，一般在中止治疗后 5 天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。

健康人多次口服氯吡格雷 75 mg 以后，氯吡格雷吸收迅速。母体化合物的血浆浓度很低，一般在用药 2 小时后低于定量限（0.00025 mg/L）。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有 50% 药物被吸收。

氯吡格雷广泛地在肝脏代谢。主要代谢产物是羧酸盐衍生物，无抗血小板聚集作用，占血浆中药物相关化合物的 85%。多次口服氯吡格雷 75 mg 以后，该代谢物的血药浓度约在服药后 1 小时达峰（约为 3 mg/L）。

氯吡格雷是一种前体药。氯吡格雷经氧化生成 2-氧基-氯吡格雷，继之水解形成活性代谢物（一种硫醇衍生物）。氧化作用主要由细胞色素 P₄₅₀同功酶 2B6 和 3A4 调节，1A1、1A2 和 2C19 也有一定的调节作用。体外已经分离出这种活性硫醇代谢物，它可迅速、不可逆地与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集。

在 50-150 mg 的剂量范围内，氯吡格雷的主要循环代谢物的药代动力学为线性（血浆浓度与剂量成正比）。

体外试验显示，氯吡格雷及其主要循环代谢物与人血浆蛋白呈可逆性结合（分别为 98% 和 94%），在很广的浓度范围内为非饱和状态。

人体口服¹⁴C 标记的氯吡格雷以后，在 5 天内约 50% 由尿液排出，约 46% 由粪便排出。一次和重复给药后，血浆中主要循环代谢产物的消除半衰期为 8 小时。

氯吡格雷 75 mg 每日一次，重复给药后，严重肾损害病人（肌酐清除率 5-15 mL/min）的主要循环代谢物的血浆浓度低于中度肾损害的病人（肌酐清除率 30-60 mL/min）和健康受试者。与健康受试者相比，尽管对 ADP 诱导的血小板聚集的抑制较低（25%），但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷 75 mg 的健康志愿者相同。而且，所有病人的临床耐受性良好。

健康志愿者及患有肝硬化（Child-Pugh class A 或 B）病人单剂量、多剂量服用氯吡格雷，对氯吡格雷药效学及药代动力学进行评价。结果表明，氯吡格雷 75 mg 每天一次连续给药 10 天，安全、耐受性好。肝硬化病人单次服药及稳态氯吡格雷血药浓度峰值高于健康志愿者几倍。然而，肝硬化组和健康志愿者组间血中主要循环代谢物浓度、对 ADP 诱导的血小板聚集的作用和出血时间的影响均相当。

毒理学研究：

在大鼠和狒狒进行的临床前研究中，最常见的反应为肝脏变化。这些肝脏变化是由于药品对肝代谢酶影响的结果，给药剂量为人体服用 75 mg/天氯吡格雷获得暴露量的 25 倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。

大鼠和狒狒服用非常高剂量氯吡格雷，对胃耐受性有影响（胃炎，胃溃疡和/或呕吐）。以每天高达 77 mg/kg 的剂量，小鼠服用 78 周，大鼠服用 104 周的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂量（每天 75 mg）大 25 倍。

经过一系列体内和体外试验证实氯吡格雷无基因毒性作用。

氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响，对大鼠和兔子均无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼仔的发育。药代动力学研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接或间接作用。