信美悦（匹康奇拜单抗注射液）

100 mg（1 mL）/支（预充式自动注射笔）

尚无 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据。

在临床试验中，共有 1459 例斑块状银屑病受试者接受了本品治疗，其中 509 例至少暴露 12 个月，1147 例至少暴露 6 个月。

汇总 2 项安慰剂对照试验（CIBI112A201 和 CIBI112A301）中 452 例受试者的数据，以评价匹康奇拜单抗（200 mg 皮下给药第 0 周、第 4 周和第 8 周给药，此后每 12 周接受一次 100 mg 或 200 mg 剂量维持）的安全性。

安慰剂对照期（第 0-16 周）

在 CIBI112A201 和 CIBI112A301 的安慰剂对照期，200 mg 匹康奇拜单抗组 64.4% 的受试者发生不良事件，而安慰剂组 59.1% 的受试者发生不良事件。匹康奇拜单抗组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别是 0.7% 和 0。

表 1 总结了在安慰剂对照期发生率至少 1%，且同时在匹康奇拜单抗组发生率高于安慰剂组的不良反应。

在安慰剂对照期内，匹康奇拜单抗组感染发生率是 21.0%，而安慰剂组发生率是 15.4%；最常见的感染是上呼吸道感染；所有感染事件严重程度均是轻度或中度，没有导致停用匹康奇拜单抗。

在安慰剂对照期内，匹康奇拜单抗注射部位反应发生率是 0.4%，而安慰剂组发生率是 0。在所有接受匹康奇拜单抗注射的受试者（含暴露至 52 周）的发生率是 0.6%。注射部位反应通常为轻度，无严重不良反应。

至第 52 周，未发现使用匹康奇拜单抗后产生新的不良反应，不良反应的频率与安慰剂对照期观察到的频率相似。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，匹康奇拜单抗也有可能产生免疫原性。抗药抗体的检测高度依赖于检测的灵敏度和特异性。此外，在检测中观察到的抗药抗体（包括中和抗体）阳性发生率可能受到多种因素影响，包括检测方法、样本处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。出于这些原因，将匹康奇拜单抗抗药抗体发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

匹康奇拜单抗的免疫原性数据来自 5 项临床研究，包括 CIBI112A101 研究（I 期健康人，N = 33）、CIBI112A201 研究（银屑病患者，N = 246）、CIBI112A202CN 研究（生物制剂治疗过的银屑病患者，N = 152）、CIBI112A301 研究（银屑病患者，N = 493）和 CIBI112A302CN 研究（银屑病患者，N = 563），共计 1487 例可评估的受试者，治疗期间产生的 ADA 阳性发生率为 5.6%（83/1487），中和抗体的发生率为 1.4%（21/1487）。未观察到抗药抗体或中和抗体对匹康奇拜单抗的药代动力学、安全性或有效性产生影响。

对本品或药物的非活性成分严重过敏者禁用。

匹康奇拜单抗是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可选择性结合白介素 23（IL-23）的 p19 亚单位并抑制其与 IL-23 受体的相互作用。IL-23 是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。匹康奇拜单抗可抑制促炎因子和趋化因子的释放。

匹康奇拜单抗的药代动力学数据来自 3 项临床研究，包括 CIBI112A101 研究（健康受试者，N = 35）、CIBI112A201 研究（银屑病患者，N = 246）和 CIBI112A301 研究（银屑病患者，N = 493）。在 5-600 mg 剂量范围内，匹康奇拜单抗的体内暴露随剂量增加而近比例增加。

银屑病患者皮下注射匹康奇拜单抗后，中位达峰时间约 6 天，人体生物利用度为 61%。

银屑病患者中，分布容积的几何均值（变异系数）为 8.17（23.9%）L。

匹康奇拜单抗代谢的具体途径尚未明确。作为人源化 IgG1 单克隆抗体，匹康奇拜单抗预期会通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸，方式与内源性 IgG 相同。

中国银屑病患者中，清除率几何均值（变异系数）为 0.236（24.1%）L/天，消除半衰期几何均值（变异系数）为 25.9（24.2%）天。

特殊人群药代动力学

匹康奇拜单抗尚无独立的儿童与青少年人群的临床试验数据。基于群体药代动力学分析，未有证据表明年龄（18-74 岁）和体重（37.3-126 kg）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。

匹康奇拜单抗尚无独立的老年人群的临床试验数据。基于群体药代动力学分析，未有证据表明年龄（18-74 岁）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。

肝损伤

匹康奇拜单抗尚无独立的肝功能损伤患者的临床试验数据。匹康奇拜单抗作为人源化 IgG1 单克隆抗体，预期不经过肝脏代谢。基于群体药代动力学分析，未有证据表明 ALT（3-98U/L）、AST（10-59U/L）和 TBIL（1.9-44.82 μmol/L）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。

肾损伤

匹康奇拜单抗尚无独立的肾功能损伤患者的临床试验数据。匹康奇拜单抗的分子量为 147.6kDa，肾功能损伤预期不会影响匹康奇拜单抗的消除。基于群体药代动力学分析，未有证据表明肌酐清除率（53.88-287.18 mL/min）对匹康奇拜单抗的药代动力学产生临床意义的影响。

在一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究中评价了匹康奇拜单抗治疗中重度斑块状银屑病受试者的有效性和安全性（CIBI112A301）。研究共纳入 500 例中重度斑块状银屑病受试者，401 例受试者第 0、4 和 8 周接受匹康奇拜单抗 200 mg 治疗，其中 202 例受试者第 20 周开始接受匹康奇拜单抗 100 mg 每 12 周一次维持治疗，199 例受试者第 20 周开始接受匹康奇拜单抗 200 mg 每 12 周一次维持治疗；安慰剂组随机入组 99 例，第 0、4 和 8 周接受安慰剂治疗后转匹康奇拜单抗 200 mg 治疗。治疗持续至 44 周。受试者基线银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Areaand Severity Index，PASI）评分中位数为 19.4 分，基线静态医师总体评分（static Physician’s Global Assessment，sPGA）评分等于 3 分的受试者比例为 58.8%，基线累及体表面积（Body Surface Area，BSA）中位数为 27.0%，基线皮肤病生活质量指数（Dermatology Life QualityIndex，DLQI）中位数为 12.0 分。76.0% 的受试者既往接受过传统系统性治疗，25.0% 既往接受过光治疗，17.2% 既往接受过生物制剂治疗。根据总体皮肤病、局部疾病（头皮、指甲、掌跖和会阴）以及皮肤病生活质量（DLQI）评估匹康奇拜单抗的疗效。CIBI112A301 的主要终点为第 16 周时 PASI 达到改善 ≥ 90%（PASI90）的受试者比例和第 16 周时 sPGA 达到清洁（0 分）或接近清洁（1 分）的受试者比例。

总体皮肤病

在第 16 周（相对于安慰剂），匹康奇拜单抗治疗使银屑病皮损测量结果显著改善。第 52 周时，不同剂量的匹康奇拜单抗治疗使银屑病皮损测量结果维持改善。研究主要终点和次要终点结果见表 1。

PASI90：匹康奇拜单抗组在第 4 周时已出现达到 PASI90 的受试者，第 8、12 周比例增加（第 8 周：31.9%；第 12 周：59.6%）；到第 16 周时，达到 PASI90 的受试者比例为 80.3%，而安慰剂组维持在较低水平（2.0%）。第 16 周以后，匹康奇拜单抗组达到 PASI90 的受试者比例维持稳定（图 1）。

sPGA0 或 1 分：匹康奇拜单抗组在第 4 周时已出现达到 sPGA0 或 1 分的受试者，第 8、12 周比例增加（第 8 周：63.8%；第 12 周：84.8%）；到第 16 周时，达到 sPGA0 或 1 分的受试者比例为 93.5%，安慰剂组维持在较低水平（13.1%）。第 16 周以后，匹康奇拜单抗达到 sPGA0 或 1 分的受试者比例维持稳定（图 2）。

对基线合并头皮、指甲、掌跖和会阴银屑病的受试者分别采用 PSSI、NAPSI、PPASI 和 sPGA-G 评分评估匹康奇拜单抗的疗效。结果表明：安慰剂对照期，第 16 周时匹康奇拜单抗组各指标较基线降幅大于安慰剂组；至 52 周时，匹康奇拜单抗 100 mg 和 200 mg 组均基本维持稳定。100 mg 和 200 mg 组 PSSI 评分较基线变化分别为-24.4 分和-24.7 分，NAPSI 评分较基线变化分别为-15.6 分和-18.4 分，PPASI 评分较基线变化分别为-9.49 分和-9.24 分，sPGA-G 评分较基线变化分别为-2.6 分和-2.3 分。16 周特殊部位疗效结果见表 2。 

在 CBI112A301 研究中通过 DLQI 评分评估受试者健康相关生活质量，DLQI 评分 0 分或 1 分提示皮肤病不影响患者生活质量。研究中观察到第 16 周时，相较于安慰剂组受试者，匹康奇拜单抗组受试者的健康相关生活质量改善，并且改善的比例在第 52 周持续增加。

生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雌兔于交配前 2 周至妊娠第 10 天每周 2 次静脉注射匹康奇拜单抗达 50 mg/kg/次（以暴露量[AUC]计，为人临床最大推荐剂量[MRHD]皮下注射 200 mg 的 10.9 倍），与未给药雄兔交配，未见对雌性生育力和早期胚胎发育的影响。雄兔于交配前 4 周和交配期间每周 2 次静脉给予匹康奇拜单抗达 30 mg/kg/次（以 AUC 计，为 MRHD 的 5.1 倍）时，与未给药雌兔交配，未见对雄性生育力的影响。在食蟹猴重复 6 个月给药毒性试验伴随雄性猴生育力评估，雄性食蟹猴每 2 周 1 次静脉或皮下注射匹康奇拜单抗 50 mg/kg/次（以 AUC 计，静脉注射、皮下注射给药分别为 MRHD 的 22.8 倍和 20.5 倍），未见对生殖组织结构的明显影响。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期每周 2 次静脉注射匹康奇拜单抗 50 mg/kg/次（以 AUC 计，为 MRHD 的 5.8 倍），死胎数、有死胎孕兔百分率和第 13 肋骨化不全发生率升高；10 mg/kg/次剂量时（以 AUC 计，为 MRHD 的 1 倍）未见对胚胎-胎仔发育的影响。

围产期发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期至哺乳期第 42 天（子代离乳）每周 2 次静脉注射匹康奇拜单抗达 15 mg/kg/次（以 AUC 计，为 MRHD 的 3.3 倍），未见对母体动物妊娠、哺乳和子代发育的影响。

母体兔产后第 20 天乳汁中可检测到匹康奇拜单抗。