大贝辛（注射用替考拉宁）

2 月以上儿童革兰氏阳性菌感染可用替考拉宁治疗。严重感染和中性粒细胞减少的患儿，推荐剂量为 10 mg/kg，前三剂量每 12 小时静脉注射一次，随后剂量为 10 mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。

对中度感染，推荐剂量为 10 mg/kg，前三剂量每 12 小时静脉注射一次，随后剂量为 6 mg/kg，静脉或肌肉注射，每天一次。

新生儿：

婴儿第一天的推荐剂量为 16 mg/kg 起动，负荷量，只用一剂随后几天保持 8 mg/kg，每天一次。静脉注射时间不少于 30 分钟。

人们对本品耐受性良好，不良反应一般轻微且短暂，很少需要中断治疗，严重不良反应罕见，已报道主要有以下不良反应：

局部反应：红斑、局部疼痛、血栓性静脉炎。

变态反应：皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛、过敏反应。

胃肠道症状：恶心、呕吐、腹泻。

血液学：嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、血小板增多。

肝功能：血清转氨酶和/或血清碱性磷酸酶增高。

肾功能：血清肌酐短暂升高。

中枢神经系统：头晕、头痛。

其他：虽已报道，但尚未明确与本药是否有关的不良反应有：如轻度听力下降，耳鸣和前庭功能紊乱。

本品的活性成分是替考拉宁，一种新型糖肽类抗生素。对厌氧的及需氧的革兰氏阳性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌）、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李司特菌、细球菌、JK 组棒状杆菌和革兰氏阳性厌氧菌，后者包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌。其活性谱范围同万古霉素相似。由于替考拉宁独特的作用机制，很少出现耐替考拉宁的菌株。所以对青霉素类及头孢菌素类、大环内酯类、四环素和氯霉素、氨基糖苷类和利福平耐药的革兰氏阳性菌，仍对替考拉宁敏感。替考拉宁静脉和肌肉注射后，广泛渗透入各组织。缓慢随血浆而清除，半衰期约 70～100 小时；从肾脏排出，口服注射用替考拉宁不能被吸收。

本品抑制细胞壁合成的途径与万古霉素一样，干扰肽聚糖中新的部分的合成过程。注射用替考拉宁通过肽聚糖亚单位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分结合而起效应。这种结合将正常可被细菌细胞的延长和交叉一桥酸识别的部位“隐藏”起来。这种结合抑制两个方面：形成细胞壁链的亚单位的生长或延长将新键连接到细胞壁的最终穿越一桥步骤。因此，细胞壁的整合和牢固遭破坏，细胞生长停止，细胞最后死亡。

替考拉宁在口服时不会被吸收。在肌注后的生物利用度为 94％。

分布（血清浓度）：

人静脉注射后其血清浓度显示出两相的分布（一相快速的分布紧接着是一相较慢的分布），其半衰期分别为 0.3 和 3 小时左右。该相分布跟随一个缓慢的排泄，其半衰期为 70～100 小时。

给予健康人静脉注射 3 或 6 mg/kg，5 分钟后，其血清浓度分别为 53.4 和 111.8 mg/L。24 小时后血清残留浓度分别为 2.1 和 4.2 mg/L。

给予健康者每 12 个小时 400 mg，30 分钟静脉注射，连续 5 天后，第一次和第二次注射后的血清残留浓度平均分别为 5.6±0.7 mg/L 和 9.4±1.5 mg/L。继续静脉注射后的第 12 个小时的血清浓度均超过 10 mg/L。

给予中性粒细胞减少的患者第一次的治疗是每 12 小时静脉注射 400 mg，第二次静脉注射后 24 小时后的残留浓度为 10.8±5.7 mg/L。

给予健康者 6 次肌注，每次 200 mg，首三次肌注间隔 12 小时，随后三次为每 24 小时一次，最后一次肌注后的 24 小时，其残留浓度为 6.1 mg/L。

与白蛋白的结合率为 90～95％。

在稳态期时，明显的分布量变化为 0.6 至 1.2l/kg。

注射放射标记的替考拉宁后，很迅速分布到组织内，首先到皮肤和骨，随后到肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度。替考拉宁似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性。

替考拉宁不进入红细胞、脑脊液和脂肪。

单剂量给予人 400 mg 静脉注射后，其组织浓度为：

松质骨：注射 0.5 和 24 小时后的浓度分别为 10.8ug/g 和 7.1ug/g。

密质骨：注射 0.5 和 24 小时后的浓度分别为 6.1ug/g 和 4.9ug/g。

发炎滑液：注射 6 和 24 小时后的浓度分别为 4 和 1.4 mg/L。

肺组织：注射 30 和 60 分钟后的浓度分别为 7.9ug/g 和 4.5ug/g。

胸膜液：注射后 6 小时达到高峰，其平均浓度为 2.8 mg/L。

腹膜液：注射的一个小时后浓度就达到 27.9 mg/L。

无任何替考拉宁代谢产物被鉴别出来。超过 80％所给予的量在 16 天内以原型从尿液中排出。

肾功能正常的患者，几乎全部所给予的替考拉宁量以原型从尿液中排出。最终消除半衰期为 70～100 小时。

肾功能不全的患者：替考拉宁的消除要比肾功能正常的患者慢。它存在着一个最终消除半衰期和肌酐清除率的相关性。

老年人：替考拉宁消除的改变只不过是和年龄相关的肾功能衰退的一种反映。