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Rx医保乙类原研药

朗斯弗（曲氟尿苷替匹嘧啶片）

Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

成份

本品为复方制剂，主要成份为曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶曲氟尿苷

化学名称：2’-脱氧-5-（三氟甲基）尿苷

化学结构式：

分子式：C₁₀H₁₁F₃N₂O₅

分子量：296.20

盐酸替匹嘧啶

化学名称：

2,4（1 H,3 H）-嘧啶二酮, 5-氯-6-[（2-亚氨基-1-吡咯烷基）甲基]-, 盐酸盐（1:1）

化学结构式：

分子式：C₉H₁₁C_lN₄O₂•HC_l

分子量：279.12

辅料：乳糖水合物，预胶化淀粉，硬脂酸。

规格

15 mg 规格：曲氟尿苷 15 mg，盐酸替匹嘧啶 7.065 mg（相当于替匹嘧啶 6.14 mg）

20 mg 规格：曲氟尿苷 20 mg，盐酸替匹嘧啶 9.420 mg（相当于替匹嘧啶 8.19 mg）

适应症

既往接受过氟嘧啶类、...登录

用法用量

推荐剂量和服用方法 ...登录

儿童用药

转移性结直肠癌儿童患者使用本品的安全性和有效性尚未确立。

不良反应

1.临床研究中的不良反应

本说明书描述了在临床研究中观察到的判断为可能由本品引起的不良反应及其近似的发生率。由于临床研究是在各种不同条件下进行的，在一个临床研究中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床研究观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

全球 III 期临床试验安全性（RECOURSE）

RECOURSE 研究是一项在有既往治疗史的转移性结直肠癌患者中进行的随机（2：1）、双盲、安慰剂对照临床试验，该研究中 533 名患者（中位年龄为 63 岁；61% 为男性患者；57% 为白人，35% 为亚洲人，1% 为黑人）接受了本品单药治疗，起始剂量为 35 mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一个疗程的第 1-5 天和第 8-12 天口服，28 天为一个疗程。本品的平均治疗时间为 12.7 周。

接受本品治疗的患者中最常见（所有级别的发生率≧10%）且发生率高于安慰剂组的不良反应及实验室检查结果异常为贫血、中性粒细胞减少症、乏力/疲乏、恶心、血小板减少症、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛和发热。在 RECOURSE 研究中，3.6% 的患者因不良事件而停用本品，13.7% 的患者需要减量。导致减量的最常见不良反应是中性粒细胞减少症、贫血、发热性中性粒细胞减少症、疲乏和腹泻。

表 5 RECOURSE 研究中发生率≧5% 且与安慰剂组发生率之差 > 2% 的不良反应

*在美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）4.03 版中无 4 级恶心，腹痛或疲乏的定义。表 6 RECOURSE 研究的实验室检查结果异常

*百分率是基于基线后采集血样的患者人数，可能小于 533（本品组）或 265（安慰剂组）

†根据临床标准报告了一起 4 级贫血的报告。

在 RECOURSE 研究中，接受本品治疗的患者中的感染发生率（27%）高于与安慰剂组（15%）。在接受本品治疗的患者中发生率高于安慰剂组的最常见的感染为鼻咽炎（4% 对比 2%）和尿路感染（4% 对比 2%）。

在 RECOURSE 研究中，接受本品治疗的患者中的肺栓塞发生率（2%）高于安慰剂组（0%）。

亚洲 III 期临床试验安全性（TERRA）

在中国、韩国和泰国进行的一项多中心、随机、双盲、III 期研究（TERRA）中，评估了本品的安全性。共有 406 例患者随机（2：1）至两个治疗组。共 271 例患者（中位年龄为 58 岁；所有患者都是亚裔人/东方人，中国、韩国和泰国的患者比例为 75.3%， 20.3%， 4.4%）接受了本品治疗。起始剂量为 35 mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第 1-5 天和第 8-12 天口服，28 天为一疗程。

本品的平均治疗时间为 14.9 周。

接受本品治疗的患者中最常见（所有级别的发生率≧10%）且发生率高于安慰剂组的不良反应及实验室检查结果异常为贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、恶心、血小板减少症、食欲下降、疲乏、呕吐、腹泻和血胆红素升高。在 TERRA 研究中，10% 的患者因不良事件而停用本品。

表 7 TERRA 研究中发生率≧5% 且与安慰剂组发生率之差 > 2% 的不良反应

*不良事件通用术语标准（CTCAE）4.03 版中无 4 级恶心，疲乏或头痛的定义。表 8 TERRA 研究的实验室检查结果异常

*百分率基于基线后采集血样的患者人数，可能小于 271（本品组）或 135（安慰剂组）

在 TERRA 研究中，接受本品治疗的中国患者最常见（所有级别的发生率≧10%）且发生率高于安慰剂组的不良反应及实验室检查结果异常为贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、恶心、血小板减少症、食欲下降、呕吐、血胆红素升高、疲乏、腹泻和乏力。

2.上市后使用经验

首次上市后累计收到 35 例（35 件）间质性肺疾病的报告，估计发生率为 34/100，000。

禁忌

对本品成份有超敏反应的患者禁用。

注意事项

骨髓抑制本品治疗导...登录

临床试验

全球 III 期临床试验结果（RECOURSE）
RECOURSE 研究是在有既往治疗史的转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，评估了本品的临床有效性及安全性。
共有 800 名患者按 2：1 的比例随机分组接受本品（N = 534）加最佳支持治疗（BSC）或安慰剂（N = 266）加 BSC 的治疗。按照 KRAS 状态（野生型对比突变型），自首次确诊转移的时间（<18 个月对比.≧ 18 个月）以及地区（日本对比美国，欧洲和澳大利亚）进行随机化分层。关键的入组标准为对转移性结直肠癌之前至少进行过 2 线标准化疗的治疗，ECOG 评分（PS）为 0-1，无脑转移，在过去的 4 周内没有发生需要引流的腹水。起始剂量为 35 mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第 1-5 天和第 8-12 天口服，28 天为一疗程。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。主要有效性终点指标为总生存期（OS），关键次要有效性终点指标为无进展生存期（PFS）。患者的中位年龄为 63 岁，61% 为男性，白种人和亚洲人分别占 58% 和 35%，所有患者的基线 ECOG 评分（PS）均为 0 或 1。疾病的原发部位为结肠（62%）或直肠（38%），KRAS 基因型为野生型（49%）或突变型（51%）。所有患者之前均接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。除 1 例患者外所有患者都接受过贝伐单抗治疗，且除 2 例 KRAS 野生型肿瘤患者外均接受过帕尼单抗或西妥昔单抗治疗。
与安慰剂加最佳支持治疗相比，本品加最佳支持治疗的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。

亚洲 III 期临床试验结果（TERRA）
TERRA 研究是一项在亚洲地区，在有既往治疗史的转移性结直肠癌（mCRC）患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，评估了本品的临床有效性及安全性。
共有 406 名患者按 2：1 的比例随机化分组接受本品（N = 271）或安慰剂（N = 135）的治疗。按照 KRAS 状态（野生型对比突变型），以及国家（中国，韩国与泰国）进行随机化分层。关键的入组标准为对转移性结直肠癌之前至少进行过 2 线标准化疗的治疗，ECOG 评分为 0-1，无脑转移，在过去的 4 周内没有发生引流的腹水。起始剂量为 35 mg/m2/次，每日早晚餐后口服两次，于每一疗程的第 1-5 天和第 8-12 天口服，28 天为一疗程。持续用药直至疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。主要有效性终点指标为总生存期（OS），关键次要有效性终点指标为无进展生存期（PFS）。患者的中位年龄为 58 岁，63% 为男性，所有患者均为亚洲人，所有患者的基线 ECOG 评分均为 0 或 1。疾病的原发部位为结肠（57%）或直肠（43%）。KRAS 基因型为野生型（63%）或突变型（37%）。所有患者在之前均接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。本研究试验组中有 45.4％的患者既往接受过抗 VEGF 和/或抗 EGFR 治疗，其中仅接受过抗 VEGF 治疗的有 19.2%，仅接受过抗 EGFR 治疗的有 17.0%，两者均接受过的有 9.2%；安慰剂组中有 51.1% 的患者既往接受过抗 VEGF 和/或抗 EGFR 治疗，其中仅接受过抗 VEGF 治疗的有 20.0%，仅接受过抗 EGFR 治疗的有 18.5%，两者均接受过的有 12.6%。
与安慰剂治疗相比，本品的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长。
表 10 TERRA 研究的有效性结果

图 2 总生存期 Kaplan-Meier 曲线（TERRA）

、

共有 305 名中国患者按 2：1 的比例随机化分组接受本品（N = 204）或安慰剂（N = 101）的治疗。基线期 KRAS 和 BRAF 状态在两组之间并无明显差异。对于中国患者最常见的既往抗癌治疗、转移性抗癌治疗、辅助和新辅助抗癌治疗与对应的总体既往抗癌治疗情况相一致。在中国患者中，观察到了本品治疗所带来的 OS、PFS 改善效果。中国患者的中位 OS 在本品组为 7.9 个月[95％CI：7.0，9.3]，安慰剂组为 7.2 个月[95％ CI：5.9，8.7]。中位 PFS 在本品组为 2.0 个月[95％ CI：1.9，3.0]，安慰剂组为 1.8 个月[95％ CI：1.7，1.8]。

上市许可持有人

Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

生产企业

Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.Kitajima Plant

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