黛力新（氟哌噻吨美利曲辛片）

氟哌噻吨 0.5 mg 和美利曲辛 10 mg/片。

尚缺乏儿童用药的安全性和有效性研究资料，不推荐儿童使用本品。

失眠为本品最常见的不良反应。

已出现撤药综合征病例。

上述精神方面的不良反应也可能是抑郁本身的症状。总之，当抑郁改善时这些症状亦可缓和。

上市后情况：

有出现胆汁淤积性肝炎的个例报道。

对美利曲辛、氟哌噻吨或本品中任一非活性成份过敏者禁用。

禁用于循环衰竭、任何原因引起的中枢神经系统抑制（如：急性酒精、巴比妥类或阿片类中毒）、昏迷状态、肾上腺嗜铬细胞瘤、血恶液质、未经治疗的闭角性青光眼。不推荐用于心肌梗死的恢复早期、各种程度的心脏传导阻滞或心律失常及冠状动脉缺血患者。

禁止与单胺氧化酶抑制剂同时使用。美利曲辛与单胺氧化酶抑制剂（包括非选择性抑制剂、选择性单胺氧化酶-A 抑制剂（如吗氯贝胺）及单胺氧化酶-B 抑制剂（如司来吉兰））联合使用可能导致五羟色胺综合征，包括发热、肌阵挛、僵硬、震颤、兴奋、慌乱、意识模糊及自主神经系统功能紊乱（即循环障碍）等症状。

同其他三环类抗抑郁药一样，美利曲辛也不能用于正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者。停止服用非选择性单胺氧化酶抑制剂和司来吉兰 14 天后，以及停用吗氯贝胺至少 1 天后才能开始使用本品治疗。同样，单胺氧化酶抑制剂的治疗也应在本品停药观察 14 天后开始。

氟哌噻吨美利曲辛片是由氟哌噻吨和美利曲辛组成的复方制剂。氟哌噻吨是一种噻吨类神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种三环类双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。两种成份的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。 

氟哌噻吨和美利曲辛合用不影响各自的药动学特性。

氟哌噻吨

氟哌噻吨是由两种几何异构体组成的混合物，具有活性的顺式（Z）-氟哌噻吨和反式（E）-氟哌噻吨，其比例大约为 1：1。下列数据为有活性的顺式（Z）-氟哌噻吨的数据：

吸收：

口服用药，氟哌噻吨的血药浓度的达峰时间约 4-5 小时。口服的生物利用度约为 40%。

分布：

表观分布容积约为 14.1L/kg，血浆蛋白结合率约为 99%。

生物转化：

顺式（Z）-氟哌噻吨在体内主要通过三个途径进行代谢-磺化氧化作用、侧链 N-脱羟作用以及与葡萄糖醛酸结合。代谢产物没有精神药理学活性。氟哌噻吨在脑及其他组织的浓度高于其代谢产物。

清除：

氟哌噻吨的消除半衰期约为 35 小时，平均血浆清除率约为 0.29L/min。氟哌噻吨主要是通过粪便排泄，也有部分通过尿排泄。人服用氚标记的氟哌噻吨提示其人体主要排泄途径为粪便排泄，约为尿排泄量的 4 倍。

母乳中也含有少量氟哌噻吨，其乳汁/血浆浓度比平均为 1：3。

线性：

氟哌噻吨呈线性动力学。血浆浓度达到稳态需 7 日。若按照每日一次口服 5 mg 氟哌噻吨，最小稳态血药浓度为 1.7 ng/mL（3.9 nmol/L）。

老年患者：

未在老年患者体内进行药物代谢动力学试验。但噻吨类其他药物，如珠氯噻醇，已被证明其药物动力学参数与患者年龄不相关。

肝功能减退患者：无相关数据。

肾功能减退患者：从药物的排泄性质推测，肾功能减退可能对原形药物的血浆浓度影响不大。

美利曲辛

吸收：

口服给药血药浓度的达峰时间约为 4 小时。口服生物利用度未知。

分布：

表观分布容积未知。大鼠的血浆蛋白结合率约为 89%。

生物转化：

美利曲辛的代谢主要通过去甲基化和羟基化两条途径。主要活性代谢产物为仲胺利曲辛。

清除：

美利曲辛的消除半衰期约为 19 小时（范围为 12-24 小时）。血浆清除率（Cls）未知。在大鼠体内，美利曲辛主要通过粪便排泄，也有部分通过尿排泄。排泄模型显示经由粪便排泄美利曲辛的量大约为尿排泄量的 2.5 倍。美利曲辛是否通过乳汁分泌未知。

老年患者：无相关数据。

肝功能减退者：无相关数据。

肾功能减退者：无相关数据。

生殖毒性：

大鼠生育力试验中，氟哌噻吨和美利曲辛单独给药对生育力产生轻微影响，氟哌噻吨轻微影响雌性大鼠的妊娠率而美利曲辛轻微抑制雄性大鼠的生育力，产生上述影响的剂量远超临床应用剂量。

在大鼠和兔中，氟哌噻吨和美利曲辛联合使用未诱发胚胎畸形，未影响胚胎发育。在小鼠中，美利曲辛可使胎仔体重减轻和晚期胚胎吸收增加，但仅在亲代动物毒性剂量时观察到胚胎畸形。在小鼠和大鼠中，美利曲辛对出生后发育未见明显影响。