伊舒通（甲磺酸多沙唑嗪片）

2 mg(多沙唑嗪)

尚无儿童用药经验。

在无对照的高血压临床试验中，最常见的不良反应为头晕、头痛、乏力、虚弱、体位性头晕、眩晕、水肿、嗜睡、恶心和鼻炎。罕见有体位性晕厥，极个别有尿失禁报道。在治疗高血压的上市后经验中，见有心动过速、心悸、胸痛、心绞痛、心肌梗塞，胸血管意外和心律失常等报道，但一般说，它与不用多沙唑嗪者可能发生的症状无法区别。

对本品过敏者禁用。

药理作用

本品为选择性α1 肾上腺素受体阻滞剂。通过阻滞α1 受体的作用，达到扩张血管，减少血管阻力，降低血压的作用。与非选择性α受体阻滞剂不同的是：长期应用本品未观察到耐药性，在维持治疗过程中，偶见心跳、血浆肾素升高。通过选择性阻断前列腺平滑肌基质、被膜和膀胱颈的α肾上腺素受体，本品能够改善有症状的前列腺增生病人的尿动学和临床症状。

多沙唑嗪口服吸收良好，约 2 小时后达血浆峰浓度。药代动力学研究显示青年肾功能正常者与老年人和肾功能不全患者无明显差别。尚没有对肝功能损害者或药物影响肝代谢方面的研究。血浆消除呈双相性，每日使用一次药物的情况下，其完全清除的半衰期大约是 22 小时。主要在肝代谢，大于 5％的原形药经尿排出。

毒理研究

重复给药毒性：SD 大鼠，连续 6 个月经食物给予本品 80 mg/kg/日，或连续 12 个月给药 40 mg/kg/日[大鼠的 AUC 的暴露量为人治疗量（12 mg/日）的 AUC 的 8 倍]，小鼠连续 18 个月给予本品 40 mg/kg/日（相当于人暴露量的 AUC），观察到心肌纤维变性。在低剂量（不同研究中，剂量达 10 或 20 mg/kg/日），两种动物均未见心脏毒性。狗连续 12 个月口服最大剂量 20 mg/kg/日[最大血浆浓度 Cmax 为人治疗剂量（12 mg/日）的 Cmax 的暴露量的 14 倍]，大鼠剂量为 100 mg/kg/日[为人治疗剂量（12 mg/日）的 Cmax 的暴露量的 15 倍]，未见类似损害。类似损害在人体未见发生。

遗传毒性：小鼠微核试验、鼠伤寒沙门氏菌致突变试验（Ames 试验）、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL 细胞）染色体畸变试验结果均为阴性。

生殖毒性：怀孕家兔和大鼠每日分别灌服本品 41 和 20 mg/kg[血浆药物浓度高于人治疗量（12 mg/kg）的 Cmax 和 AUC 的暴露量的 10 倍和 4 倍]，未见对胎儿的损害。兔子剂量为 82 mg/kg/日，降低胎儿的成活率。在大鼠围产期研究中，母鼠灌服本品 40～50 mg/kg/日，出现胎儿发育滞后。但在怀孕妇女身上尚无充分的和严格对照的研究。由于动物生殖研究通常并不总能预测药物对人的影响，所以只有在明确需要时，本品才能用于怀孕期。标记的放射性多沙唑嗪可通过怀孕大鼠的胎盘。授乳大鼠单次灌服本品 1 mg/kg，可见多沙唑嗪在大鼠乳汁中的蓄积高出血浆浓度的 20 倍。尚不知本品是否从人乳汁中排出，但由于许多药物从人乳汁中排出，所以本品给予哺乳母亲时应慎重。

致癌性：小鼠和大鼠连续 2 年给予本品，最大耐受剂量为 120 和 40 mg/kg/日，未见致癌作用。

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