吉加（厄贝沙坦片）

0.15 g

已知对本品成份过敏。

怀孕的第 4 至第 9 个月。

哺乳期。

糖尿病或中重度肾功能受损（GFR 小于 60 mL/min/1.73m²）患者不能将本品与阿利吉仑联合使用。

糖尿病肾病患者不能将本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）联合使用。

厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素-II 受体（AT1 亚型）拮抗剂。

不管血管紧张素-II 的来源或合成途径如何，它应该能阻断所有由 AT1 受体介导的血管紧张素-II 的作用。其对血管紧张素-II 受体（AT1）选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素-II 水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。给予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶（ACE 激肽酶 II），在该酶的作用下能生成血管紧张素-II，也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。

在健康受试者中，300 mg 的厄贝沙坦单次口服剂量与抑制血管紧张素-II 的升压效应存在剂量相关性。150 mg 或 300 mg 口服剂量给药后 4 小时产生完全的抑制效应（100%），部分抑制效应仍持续达 24 小时（300 mg 和 150 mg 时分别为 60% 和 40%）。

在高血压患者中，厄贝沙坦长期给药后血管紧张素-II 受体的抑制作用引起血管紧张素-II 血浆浓度 1.5-2 倍的升高，以及血浆肾素水平 2-3 倍的升高。醛固酮水平通常在厄贝沙坦给药后下降，但血钾水平在推荐剂量下并无显著影响。

在高血压患者中，厄贝沙坦长期口服给药（高达 300 mg）对肾小球滤过率、肾血浆流量和滤过分数没有影响。在高血压患者中进行的多剂量给药研究中，厄贝沙坦对空腹甘油三脂、总胆固醇、HDL-胆固醇以及空腹血糖浓度均没有具临床意义的影响。厄贝沙坦在长期口服给药期间对血清尿酸没有影响，亦没有促尿酸排泄作用。

口服给药后，厄贝沙坦吸收良好：其绝对生物利用度大约为 60%-80%。进食不会明显影响其生物利用度。

厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为 96%，几乎不和血液细胞结合，其分布容积为 53-93L。

口服或静脉给予¹⁴C-厄贝沙坦后，血液循环内 80%-85% 的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。主要的循环代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦（大约为 6%）。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素 P450 酶 CYP2C9 氧化代谢，同工酶 CYP3A4 几乎没有效应。

厄贝沙坦的药代动力学在 10-600 mg 范围内显示线性和剂量相关性。当口服剂量大于 600 mg（两倍的最大推荐剂量）时，可观察到其不能按比例地增加；其机理尚不明确。口服后大约 1.5-2 小时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为 157-176 和 3.0-3.5 mL/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为 11-15 小时。按每日一次的服药方法，三天内达到血浆稳态浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限（＜20%）。在某个研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的 C_max和 AUC 值在老年受试者（ ≥ 65 岁）比那些年轻受试者（18-40 岁）高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。见【老年用药】

厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予¹⁴C-厄贝沙坦后，大约 20% 的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足 2% 的剂量以原型在尿液中排泄。

肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。

肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。

在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中，高剂量（鼠使用剂量为 ≥ 250 mg/kg/日；恒河猴使用剂量为 ≥ 100 mg/kg/日）的厄贝沙坦导致了红细胞参数（红细胞数，血红蛋白，血容积比）的减少。在很高剂量时（ ≥ 500 mg/kg/日），厄贝沙坦可在鼠和恒河猴中诱导肾脏变性作用（如间质性肾炎，肾小管肿胀，血浆尿素氮和肌酐浓度的升高），被认为是继发于该药的低血压效应，后者可能导致肾脏灌注不足。而且厄贝沙坦可诱导肾小球旁器的增生/肥厚（当鼠使用剂量为 ≥ 90 mg/kg/日；恒河猴使用剂量为 ≥ 10 mg/kg/日）。所有这些改变被认为是由于厄贝沙坦的药理作用所致。就厄贝沙坦在人类使用的治疗剂量而言，肾小球旁器细胞的增生/肥厚与其无关。

尚无该药致突变、促有丝分裂和致癌的证据。

厄贝沙坦的动物研究显示其对鼠胚胎短暂的毒性效应（肾盂成腔增加，输尿管或皮下水肿），出生后就消除。在兔子实验中，使用能明显引起雌性毒性作用的剂量时可观察到流产或早期吸收。在鼠和兔子实验中没有观察到致畸效应。