派立噻（布林佐胺噻吗洛尔滴眼液）

5 mL：布林佐胺 50 mg 和马来酸噻吗洛尔 25 mg（以噻吗洛尔计）。

在为期 6 个月和 12个月的两项临床试验中，394 例患者接受本品治疗，最常报告的不良反应是滴药时出现一过性的视力模糊（3.6％），持续时间为几秒到几分钟。 

不良反应总结列表

以下不良反应根据下列定义分类：非常常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至<1/10）、不常见（ ≥ 1/1000 至<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）、非常罕见（<1/10000）或未知（无法根据现有数据估计）。在每个频率分组中的不良反应按照严重性降序列出。这些不良反应来自临床试验和上市后监测。

特定不良反应描述

在临床试验中与使用本品相关的系统性不良事件常见的报告为味觉倒错（滴药后口腔有苦味或异味）。这可能和布林佐胺通过鼻泪管到达鼻咽部有关。滴药后压迫鼻泪道或轻轻闭上眼睑有助于减少这种反应的发生（参见【用法用量】）。 

本品包含布林佐胺，是一种可被全身吸收的磺胺类碳酸酐酶抑制剂。胃肠道、神经系统、血液系统、肾脏和代谢的影响一般与全身性碳酸酐酶抑制剂有关，但眼部滴用时可能发生与口服碳酸酐酶抑制剂有关的相同类型不良反应。 

本品含布林佐胺和噻吗洛尔（以马来酸噻吗洛尔形式存在）。在使用本品时，可能发生与使用单个成份相关的其他不良反应，包括下文详细列出的不良反应。与其他局部应用的眼科药物一样，噻吗洛尔可被吸收进入体循环。这可能会引起与全身β-受体阻滞剂类似的不良反应。已收载的不良反应包括眼科β-受体阻滞剂类别中观察到的反应。眼部给药后，全身不良反应发生率低于全身给药。

· 对药品活性成份或辅料过敏。 

· 对其他β-受体阻滞剂过敏。 

· 对磺胺类药物过敏（参见【注意事项】）。 

· 反应性气管疾病，包括支气管哮喘或有支气管哮喘史，或重度慢性阻塞性肺部疾病。 

· 窦性心动过缓、病态窦房结综合征、窦房阻滞、II 度或 III 度房室传导阻滞、明显心衰或心源性休克。 

· 严重过敏性鼻炎。 

· 严重肾损害（参见【用法用量】）。 

· 高氯性酸中毒（参见【用法用量】）。

吸收：局部滴用后，布林佐胺和噻吗洛尔被角膜吸收后进入全身循环。在一项药代动力学研究中，健康志愿者在滴用本品前，为缩短达到稳态的时间，先口服布林佐胺每天 2 次，每次 1 mg，持续 2 周。接着每日滴用本品两次，共 13 周。在第 4、10 和 15 周，红细胞中布林佐胺的浓度分别为 18.8±3.29μM，18.1±2.68μM 和 18.4±3.01μM。这提示布林佐胺在红细胞中的浓度可保持稳态。 

应用本品达到稳态后，噻吗洛尔的平均血 C_max和 AUC_{0-12 h}分别为 0.824 + 0.453 ng/mL 和 4.71±4.29 ng·h/mL，与单用 5 mg/mL 噻吗洛尔时的血 C_max = 1.13±0.494 ng/mL 和 AUC_{0-12 h} = 6.58±3.18 ng·h/mL 相比，分别降低 27% 和 28%。应用本品后较低的噻吗洛尔全身暴露无临床相关性。应用本品后，血中噻吗洛尔的达峰时间为 0.79±0.45 小时。 

分布：布林佐胺的血浆蛋白结合率不高，约 60%。由于布林佐胺与碳酸酐酶 II 型同工酶的亲和力高于与Ι型同工酶的结合力，因此广泛分布于红细胞中。其活性代谢产物 N-去乙基-布林佐胺与碳酸酐酶Ι型同工酶结合并聚集在红细胞中。由于布林佐胺及其代谢产物主要与红细胞和组织中的碳酸酐酶结合，所以它们的血浆浓度低。 

兔的眼组织分布数据显示，滴用本品 48 小时后，房水中仍能测到噻吗洛尔。达到稳态后，滴用本品后至 12 小时仍可在人血浆中检测到噻吗洛尔。 

代谢：布林佐胺的代谢途径包括 N-脱烷基化，O-脱烷基化和 N-丙基侧链的氧化。布林佐胺在人体代谢的主要产物是 N-去乙基-布林佐胺。该代谢物在布林佐胺存在的情况下，也可与碳酸酐酶Ι型同工酶结合，并聚集在红细胞中。体外研究显示，布林佐胺的代谢主要与 CYP3A4 有关，同时还至少与 CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8 和 CYP2C9 四种同工酶有关。 

人体通过两种方法代谢噻吗洛尔。一个途经在噻重氮环上产生氨基乙醇侧链，另外一个途经在吗啉的氮原子产生一个乙醇基侧链，同时在氮原子的 邻位产生第二个相似的含有羰基的侧链。噻吗洛尔的代谢主要通过 CYP2D6。 

排泄：布林佐胺主要通过肾脏排泄（约 60%）。约 20% 的药物成为尿液中的代谢产物。布林佐胺和 N-去乙基-布林佐胺是尿液中的主要成份，同时还有微量（<1%）的 N-脱甲氧丙基和 O-脱甲基代谢产物。 

噻吗洛尔和它的代谢产物主要通过肾脏排泄。噻吗洛尔用量的 20% 通过肾脏以原型的方式排出，其它以代谢物的形式从尿中排出。滴用本品后，血中噻吗洛尔的半衰期为 4.8 小时。

一项为期 12 个月，在经研究者判断能够从联合治疗中获益的开角型青光眼和高眼压症患者中进行的临床对照研究显示，每日应用本品两次，观察到基线眼压（25-27 mmHg）平均降低 7-9 mmHg。本品在与多佐胺 20 mg/mL + 噻吗洛尔 5 mg/mL 复方制剂的非劣效对照研究中，任一时间点的眼压平均降低幅度都与对照组相同。 

一项为期 6 个月，针对开角型青光眼和高眼压症患者的临床对照研究显示，每日应用本品两次，观察到基线眼压（25-27 mmHg）平均降低 8-9 mmHg。比单独用布林佐胺 10 mg/mL 每日两次多降低 3 mmHg，比单独用噻吗洛尔 5 mg/mL 每日两次多降低 2 mmHg。在整个试验的全部时间点上，本品的降眼压作用均优于布林佐胺和噻吗洛尔单药治疗，差异具有统计学意义。 

一项为期 8 周，在中国开角型青光眼或高眼压症患者中进行的临床对照研究中显示，每日应用本品两次，观察到基线眼压（23-25 mmHg）平均降低 6-8 mmHg。用药后第 8 周，本品与派立明（1% 布林佐胺）和噻吗洛尔 5 mg/mL 联合用药相比，日间平均眼压降低幅度较大，显示了有统计学意义的等效性。任一时间点的眼压平均降低幅度也显示了与对照组等效的降眼压效果。 

在三个临床对照研究中，与滴用本品相关的眼部不适明显少于多佐胺 20 mg/mL + 噻吗洛尔 5 mg/mL 的复方制剂。