安斯平（盐酸格拉司琼胶囊）

1 mg（以格拉司琼计）

本品是一种高选择性的 5HT3 受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放 5HT，并激活中枢或迷走神经的 5HT3 受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的 5HT3 受体，抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高，无锥体外系反应和过度镇静等副作用。

文献报道，健康受试者单次空腹口服盐酸格拉司琼片 1 mg 后，血浆峰浓度值约为 3.63 ng/ml，达峰时间约为 1.180 小时，血浆消除半衰期为 6.23 小时，癌症患者半衰期显著延长，在体内广泛分布，药后 48 小时，大约 12% 的剂量以原形药的形式在尿中排泄，余下的剂量以代谢物的形式排泄，尿、粪排泄率分别为 48%、38%。本品的代谢由肝微粒体酶 P-4503A 介导，主要代谢途径为 N-去甲基化及芳香环氧化后再与葡萄醛酸结合。本品的血清蛋白结合率约为 65% 以上数据适合于胶囊。

致癌性:在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为 1、5、50 mg/kg（6、30、300 mg/m2/天），其中高剂量组在第 59 周时因毒性反应将剂量降至 25 mg/kg。结果显示，5 mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和 25 mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于人用推荐剂量的 20 倍以上和 101 倍）的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而 1 mg/kg 组雄性大鼠和 5 mg/kg 组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床推荐剂量的 4 倍和 20 倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在 12 个月的试验中，经口给予本品 100 mg/kg/天（600 mg/m2，以体表面积计算，相当于人用推荐剂量的 405 倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药 24 个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未显示明显的统计学意义增加，但该试验并非最后结论。由于在大鼠致癌性研究中出现肿瘤，故本品应在说明书中推荐的剂量下和适应症的范围内应用。

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