开文通（长春西汀注射液）

1.过敏症：有时可出现皮疹，偶有寻麻疹、瘙痒等过敏症状，若出现此症状应停药。

2.精神神经系统：可能出现睡眠障碍（失眠、嗜睡）头痛、眩晕，乏力和出汗，偶尔出现侧肢的麻木感，脱力感加重。

3.消化道：有时恶心、呕吐、胃灼热和口干，偶尔出现食欲不振、腹痛、腹泻等症状。

4.循环系统：主要是血压下降，潮红，静脉炎。有时可出现头昏等症状。偶可出现 ST 段压低，QT 间期延长、心动过速和期前收缩，由于它们的发生不定期，所以与本品治疗的关系仍未确证。

5.血液：有时可出现白细胞减少。

6.肝脏：有时可出现转氨酶升高，偶尔也出现碱性磷酸酶升高等。

7.肾脏：偶尔可出现血尿素氮升高。

1.已知对本品中任何成份过敏者禁用；

2.颅内出血急性期，颅内出血后尚未完全止血者禁用；

3.严重缺血性心脏病、严重心律失常者禁用。

4.儿童（尚无足够的用药经验）、孕妇及哺乳期妇女忌用。

长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。

神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、NMDA 和 AMPA 受体，增强腺苷的神经保护作用。

促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的 cGMP-磷酸二酯酶，增加脑中 cGMP 和 cAMP 水平。长春西汀可提高 ATP 的浓度和 ATP/AMP 比率；促进大脑中去甲肾上腺素和 5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。

改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷，长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。

选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比，降低脑血管阻力而不影响体循环的参数（如血压、心排血量、脉搏，外周血管总阻力），长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能够促进受损（还没有坏死）的低灌注性局部缺血区域的血液供应（即窃血效应翻转）。

根据健康志愿者的研究。长春西汀的总血浆清除率为 66.7±17.9 l/h（0.88±0.20 l/h/kg）。由于尿液中未发现长春西汀药物原形，所以药物的肾清除可以忽略。

体内分布容积为 246.7±88.55 1（3.2±0.9 l/kg），这种情况反映了药物与组织的结合力非常强。长春西汀可与血浆蛋白广泛结合。不同作者报道的结合百分率有少许差异（99.5％，86.6-99.99％），这可能与研究方法不同有关。

氚标记物体内示踪研究表明，长春西汀可以快速代谢为阿扑长春胺酸（AVA）和其他代谢产物。长春西汀的消除半衰期在人体内为 4.83±1.29 小时。标记底物的研究表明，该药排泄到尿液和粪便中的比例为 60％-40％。在大鼠和狗中，有可观数量的药物被排泄到胆汁中，但未观察到肝肠循环。阿扑长春胺酸经肾小球过滤被排泄，其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。

特殊情况下药代特性的变化（例如年龄，伴随其他疾病）：因为长春西汀的长期治疗主要针对于老年人，众所周知，药物通常在老年人中的动力学会发生改变（吸收减少，不同的分布和代谢，排泄减少），所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究，尤其是长期服药的研究。

研究结果显示，长春西汀在老年人中的动力学与青年人没有差异，而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量，因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积，故可以长期治疗。

重复给药：大鼠连续 5 周分别经口给予长春西汀 5、25、125、625 mg/kg，两组高剂量组动物体重的增长受到抑制，动物摄水量增加，肝脏和肾脏重量增加，肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多；在 625 mg/kg 组，出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑，甲状腺和肾上腺重量增加，甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。

本试验的无毒性剂量为 25 mg／kg，大鼠连续 26 周每日经口给予本品 5、20、80 mg／kg,大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加，在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性，但血液生化学指标未见异常改变。犬连续 6 个月每日经口给予本品 5、25 mg/kg，未见动物死亡，血液生化学检查、组织学检查未见异常改变。

生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀 25～125 mg/kg/日，未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常，但高剂量组的动物出现体重增长的抑制，肝脏、肾脏及肾上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀 5、25、125 mg/kg/日，大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制；家兔致畸敏感期经口给予长春西汀 1、5、25、125 mg/kg/日，5 mg/kg/日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示，长春西汀可通过乳汁分泌。