先维盈（埃诺格鲁肽注射液）

2.0 mg/mL，1.2 mL（预填充注射笔）；4.0 mg/mL，1.2 mL（预填充注射笔）

尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者中使用的安全性和有效性。

由于临床试验在不同条件下开展，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与其他临床试验中的不良反应发生率直接比较，也不能完全反应临床实践中观察到的不良反应发生率。

埃诺格鲁肽的安全性数据来源于一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（SLIMMER）。在这项临床试验中，共有 499 例超重或肥胖患者接受埃诺格鲁肽治疗最长 48 周。其中 166 例、166 例和 167 例患者分别接受埃诺格鲁肽 1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg 治疗。埃诺格鲁肽组患者的平均年龄为 34 岁，男性占 50.7%。基线时，埃诺格鲁肽组患者的平均 BMI 为 32.5 kg/m²，47.1% 的患者合并高尿酸血症，38.1% 合并高脂血症，36.3% 合并脂肪肝，23.2% 合并高血压，7.4% 合并糖代谢异常（包含空腹血糖受损、糖耐量异常、基线 HbA1c ≥ 5.7% 且<6.5%），1.0% 合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。

在这项临床试验中，埃诺格鲁肽 1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg 组因不良反应终止治疗的比例分别为 1.2%、1.8% 和 3.0%，安慰剂组为 0%。

表 2 列出了在 III 期临床试验中与埃诺格鲁肽相关的常见不良反应。与安慰剂组相比，这些不良反应在埃诺格鲁肽组更常见，且在埃诺格鲁肽组中发生率 ≥ 2%。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组胃肠道不良反应的发生率高于安慰剂组（安慰剂组为 15.8%，1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg 埃诺格鲁肽组分别为 54.2%、54.2% 和 64.7%）。埃诺格鲁肽 1.8 mg 组和 2.4 mg 组分别有 1 例（0.6%）和 2 例（1.2%）患者因胃肠道不良反应停药，埃诺格鲁肽 1.2 mg 组和安慰剂组无患者因胃肠道不良反应停药。大多数胃肠道不良反应的严重程度为轻度至中度，不良反应的中位持续时间：腹泻为 2 天，恶心为 2 天，呕吐为 1 天，便秘为 8 天，持续时间较短，大多发生在剂量递增阶段，在维持治疗阶段发生率明显下降。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组和安慰剂组胆石症的发生率分别为 0.8% 和 0.6%。埃诺格鲁肽组 0.6% 的患者报告了胆囊炎，而安慰剂组未见胆囊炎的报告。

脂肪酶水平升高：在本品 III 期临床试验中，1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg 埃诺格鲁肽组患者的脂肪酶较基线平均升高 8-11U/L。在安慰剂组中未观察到这些变化。由于没有胰腺炎的其他体征和症状，接受本品治疗的患者脂肪酶水平升高的临床意义尚不明确。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组有 3 例（0.6%）患者报告了贫血（包括贫血和缺铁性贫血），报告的贫血严重程度均为轻度，安慰剂组无患者报告贫血。

在本品 III 期临床试验中，未系统性采集低血糖事件，埃诺格鲁肽组未报告低血糖事件（血糖<3.0 mmol/L）。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组第 48 周时心率较基线平均增加 3.8 次/分，安慰剂组较基线平均增加 1.2 次/分。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组有 1 例（0.2%）患者报告了低血压，安慰剂组无患者报告低血压。

在本品 III 期临床试验中，接受本品治疗的患者中分别有 1 例（0.2%）患者发生荨麻疹和过敏性皮炎，安慰剂为 0 例，未发生严重过敏反应（例如速发严重过敏反应、血管性水肿）。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组和安慰剂组注射部位反应（包括注射部位反应、注射部位红斑和注射部位痛）的发生率分别为 1.0% 和 1.2%。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组有 2 例（0.4%）患者发生了脱发，安慰剂组未报告脱发。

在本品 III 期临床试验中，埃诺格鲁肽组有 1 例（0.2%）患者报告了皮肤疼痛，严重程度为轻度。安慰剂组未报告皮肤疼痛。

在本品 III 期临床试验中，1 例（0.2%）接受埃诺格鲁肽治疗的患者报告了阑尾炎，安慰剂组未报告阑尾炎。

与含蛋白或肽类的药品的潜在免疫特性一致，患者在接受本品治疗后可能产生抗体。基线后任何时间点抗埃诺格鲁肽抗体检测阳性的患者比例低（1.8%），且试验结束时未检测到与埃诺格鲁肽或内源性 GLP-1 有中和效应的抗埃诺格鲁肽抗体。埃诺格鲁肽的免疫原性对药代动力学、疗效和安全性无影响。

其他已上市同类 GLP-1 药品说明书列出但本品临床试验中未发生的不良反应

免疫系统疾病：速发严重过敏反应；

胃肠系统疾病：急性胰腺炎，坏死性胰腺炎，肠梗阻；

皮肤及皮下组织类疾病：血管性水肿；

肾脏与泌尿系统疾病：急性肾损伤。

对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。

甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史，或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）（见【注意事项】）。

埃诺格鲁肽是一种偏向型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，体外研究结果显示，埃诺格鲁肽可与 GLP-1 受体结合，偏向选择 cAMP 通路而非β-arrestin 通路的激活。与人 GLP-1（7-37）有 84% 的序列同源性。埃诺格鲁肽可选择性地结合并激活 GLP-1 受体，GLP-1 受体是天然 GLP-1 的靶点。

GLP-1 是食欲和热量摄入的生理调节因子，GLP-1 受体存在于大脑中与食欲调节相关的区域。埃诺格鲁肽可通过调节食欲来减少食物摄入，降低体重。

埃诺格鲁肽半衰期延长的主要机制是与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解；此外，埃诺格鲁肽能抵抗 NEP 和 DPP-4 酶的降解而保持稳定。

参见【药理毒理】相关内容。

埃诺格鲁肽每周 1 次给药，在连续用药约 4 周后达到稳态，体内暴露量随剂量的增加而成比例增加。

超重或肥胖患者中，埃诺格鲁肽 1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg 皮下给药后中位达峰时间（T_max）为 24 h。

埃诺格鲁肽与人血浆蛋白结合率大于 99.9%。埃诺格鲁肽皮下注射稳态给药后的中位（95%CI）表观分布容积约为 6.00（5.47-6.72）L。

埃诺格鲁肽给药后中位（95%CI）表观清除率为 0.0513（0.0504-0.0522）L/h。在超重或肥胖患者中，1.2 mg-2.4 mg 埃诺格鲁肽每周 1 次皮下注射稳态后几何均值半衰期为 143-151 小时。预期埃诺格鲁肽经过肽骨架的蛋白酶切降解和脂肪酸侧链的β氧化代谢，主要排泄途径是尿液和粪便。

基于群体药代动力学分析，年龄（18-75 岁）、性别、体重（44.9-158.0 kg）、人种对埃诺格鲁肽药代动力学特征不存在具有临床意义的影响。

基于群体药代动力学分析，轻度肝功能不全（TBIL ≤ ULN 且 AST>ULN，或者 TBIL>1-1.5 × ULN 且任意 AST）对埃诺格鲁肽的药代动力学不会产生明显影响。在中度肝功能不全的患者中使用埃诺格鲁肽的临床经验有限。尚无重度肝功能不全患者的药代动力学数据。

基于肾功能不全患者中的药代动力学研究，单次注射 0.3 mg 埃诺格鲁肽后，与肾功能正常受试者相比，轻度（个体 eGFR：60-89 mL/min/1.73m²）、中度（个体 eGFR：30-59 mL/min/1.73m²）肾功能不全对埃诺格鲁肽的药代动力学无明显影响。基于群体药代动力学分析，轻度肾功能不全对埃诺格鲁肽的药代动力学并无明显影响，在中度肾功能不全中的使用经验有限，尚无重度肾功能不全和终末期肾病患者中的药代动力学数据。

二甲双胍与埃诺格鲁肽联合用药后，可使二甲双胍的总暴露量（AUC_inf）升高 3%，峰浓度（C_max）降低 19%。

华法林与埃诺格鲁肽联合用药后，可使 R-华法林的暴露量（AUC_inf）升高 4%，峰浓度（C_max）降低 23%；S-华法林的暴露量（AUC_inf）降低 1%，峰浓度（C_max）降低 30%。

瑞舒伐他汀与埃诺格鲁肽联合用药后，可使瑞舒伐他汀的总暴露量（AUC_inf）升高 6%，峰浓度（C_max）升高 2%。

地高辛与埃诺格鲁肽联合用药后，可使地高辛的总暴露量（AUC_inf）降低 16%，峰浓度（C_max）降低 19%。

预期上述变化不会产生具有临床意义的影响。

在一项为期 48 周的双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验（SLIMMER）中，评价了埃诺格鲁肽治疗超重或肥胖患者的有效性，664 例肥胖（BMI ≥ 28 kg/m²）或超重（BMI ≥ 24 kg/m²至<28 kg/m²）且至少有一种体重相关合并症的患者被随机分配接受每周一次埃诺格鲁肽 1.2 mg、1.8 mg 或 2.4 mg 或安慰剂治疗。接受埃诺格鲁肽的患者从 0.3 mg 剂量起始治疗 4 周。此后，每 4 周增加剂量（至 0.6 mg、1.2 mg、1.8 mg 和 2.4 mg），直至达到目标维持剂量。基线时，患者的平均年龄为 34 岁，49.5% 为女性，平均体重为 91.3 kg，平均 BMI 为 32.5 kg/m²。

经过 40 周治疗，与安慰剂相比，埃诺格鲁肽组体重减轻更优（见表 3 和图 1）。此外，与安慰剂相比，埃诺格鲁肽组达到体重减轻 ≥ 5%、 ≥ 10% 和 ≥ 15% 的患者比例更高（见表 3）。

第 48 周时，与安慰剂相比，埃诺格鲁肽心血管代谢指标数值上有改善的趋势（见表 4），包括腰围、收缩压、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。此外，血尿酸指标在数值上有改善的趋势。

埃诺格鲁肽细菌回复突变（Ames）试验、染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。

大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠从交配前 10 周至交配期间、雌性大鼠从交配前 2 周至妊娠第 7 天皮下注射埃诺格鲁肽 0.01、0.03、0.09 mg/kg/天[以 AUC 计，相当于人最大推荐剂量（MRHD）2.4 mg/周的 0.13、0.61、1.84 倍]，各剂量下未见对雄性大鼠生育力的影响，雌性母体大鼠均可见药理作用介导的体重增重和摄食量减少，0.09 mg/kg/天剂量下可见黄体数减少。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第 6 天至第 20 天皮下注射埃诺格鲁肽 0.005、0.01、0.05 mg/kg/天（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 0.05、0.11、0.57 倍）。0.05 mg/kg/天剂量下可见与埃诺格鲁肽相关的母体体重下降和体重增量减小，0.05 mg/kg/天剂量下可见胎仔体重均值降低和胎仔冠臀长均值减小，胎仔外观异常（皮下淤血，后肢异常翻转和前爪过伸）、内脏畸形（心室增大）、骨骼畸形（胸骨节错位）和变异（颅骨骨化不全、胸骨节未骨化/骨化不全/双向骨化/线性不正）。

兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于妊娠第 6 天至第 19 天皮下注射埃诺格鲁肽 0.001、0.005、0.020 mg/kg/天（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 0.15、1.00、3.78 倍）。妊娠兔可见药理学作用相关的体重和食量降低，未见明显致畸性，0.005 和 0.020 mg/kg/天剂量下可见动物死亡和流产，0.020 mg/kg/天剂量下还可见活胎率降低、吸收胎率和着床后丢失率升高、胎仔体重降低。

大鼠围产期毒性试验中，妊娠大鼠于胚胎着床至哺乳期结束（GD6-LD21）皮下注射埃诺格鲁肽 0.003、0.01、0.03 mg/kg/天（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 0.04、0.18、0.57 倍）。0.03 mg/kg/天剂量下可见 F0 代雌鼠哺乳异常（泌乳/抚育情况不佳）、体重和摄食量降低，F1 代仔鼠出生成活率降低，F1 代动物离乳前和离乳后早期体重和食量降低。

大鼠致癌性试验中，雄性大鼠连续 76 周、雌性大鼠连续 100 周（含递增剂量 2 周）皮下注射埃诺格鲁肽 0.04、0.12、0.4 mg/kg/天（以 AUC 计，相当于 MRHD 暴露量的 2.12、7.58、18.30 倍），所有剂量组雄性和雌性动物均可见甲状腺 C 细胞腺瘤有统计学意义上的增加，0.4 mg/kg/天剂量下雄性动物可见甲状腺 C 细胞癌有统计学意义上的增加。大鼠甲状腺 C 细胞肿瘤与人体的相关性尚不明确，也无法通过临床研究或非临床研究来确定其相关性。

RasH2 转基因小鼠 6 个月致癌性试验中，小鼠皮下注射埃诺格鲁肽 0.2、1、5 mg/kg/天（以 AUC 计，相当于 MRHD 的 3.20、17.10、94.76 倍），未观察到致癌性。