加立信（注射用替考拉宁）

0.2 g（20 万单位）

参见用法用量。

使用如下惯例，在下表中列出了发生率高于安慰剂和超过一例患者中出现的所有不良反应：极常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 且<1/10）；不常见（ ≥ 1/1000 且<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 且<1/1000）；极罕见（<1/10000）；未知（无法根据现有数据评估）。

在每个频率分组内，不良反应按严重程度下降的顺序显示。

当替考拉宁以 12 mg/kg 体重的剂量、每天 2 次给药时，应监测不良反应（见注意事项）。

对替考拉宁或任何辅料过敏者禁用本品。

作用机制：替考拉宁是一种糖肽类抗生素。通过抑制细菌细胞壁合成抑制和杀灭细菌。替考拉宁的作用位点不同于β-内酰胺类抗生素，通过与 D-丙氨酰-D-丙氨酸残基特异性结合，阻断细菌细胞壁的肽聚糖合成。

抗菌谱：替考拉宁对厌氧的及需氧的革兰阳性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌）、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性李司特菌、细球菌、JK 组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌（包括艰难梭状芽孢杆菌和消化球菌）。

耐药性：靶点结构修饰的耐药性已经出现，尤其是在屎肠球菌中。修饰是基于将细胞壁前体氨基酸链末端的 D-丙氨酸-D-丙氨酸更换为 D-丙氨酸-D-乳酸，导致对万古霉素的亲合力下降。负责靶点结构修饰的酶是一种新合成的 D-乳酸脱氢酶或连接酶。葡萄球菌对替考拉宁敏感性降低或耐药是由于与替考拉宁结合的胞壁前体合成过多。糖肽类抗生素替考拉宁和万古霉素之间也可能出现交叉耐药性。许多对万古霉素耐药的肠球菌对替考拉宁敏感（Van B 表型）。欧洲抗菌药物敏感试验委员会（EUCAST）（3.1 版，2013 年 2 月 11 日）中规定的最低抑菌浓

度（MICs）的折点：

吸收替考拉宁通过肠外途径（静脉或肌肉注射）给药。替考拉宁肌肉注射后的生物利用度非常高（90%）（与静脉注射相比）。肌肉注射每天 200 mg、连续给药 6 天后，在给药后 2 小时达到最大血药浓度（C_max），均值（SD）为 12.1（0.9）mg/L。

每 12 小时按 6 mg/kg/次负荷剂量静脉给药 3-5 次后，C_max值范围为 60 至 70 mg/L，C_trough（谷浓度）通常在 10 mg/L 以上。每隔 12 小时按 12 mg/kg/次负荷剂量静脉给药 3 次后，估计 C_max和 C_trough大约分别为 100 mg/L 和 20 mg/L。

按 6 mg/kg/次、每天一次维持剂量给药后，估计 C_max和 C_trough分别约为 70 mg/L 和 15 mg/L。按 12 mg/kg/次、每天一次维持剂量给药后，C_trough值的范围为 18 至 30 mg/L。

口服给药后，替考拉宁不被胃肠道吸收。健康受试者单次口服替考拉宁 250 或 500 mg，血清或尿液中未检测到替考拉宁，仅在粪便中检测到原型替考拉宁（约为给药剂量的 45%）。

分布替考拉宁和人血清蛋白结合率范围为 87.6-90.8%，与替考拉宁浓度无关。替考拉宁主要与人血清白蛋白结合，不分布到红细胞中。

稳态时分布容积（Vss）范围为 0.7-1.4L/kg。在最近采样周期超过 8 天的研究中观察到 Vss 的最高值。

替考拉宁主要分布在肺、心肌和骨组织中，其组织/血清比率超过 1。在疱液、滑膜液和腹膜液中，其组织/血清比率在 0.5-1 之间。替考拉宁从腹膜液排泄的速率与从血清中的相同。在胸膜液和皮下脂肪组织中，其组织/血清比率在 0.2-0.5 之间。替考拉宁不易进入脑脊液（CSF）中。

生物转化血浆和尿液中的主要化合物为原型替考拉宁，表明替考拉宁很少被代谢。主要通过羟基化生成 2 种代谢物，占给药剂量的 2-3%。

消除 原型替考拉宁主要通过尿液排泄（16 天内排泄 80%），在给药后 8 天内粪便（胆汁排泄）中仅回收给药剂量的 2.7%。

在最近血样采集时间在 8-35 天的大部分研究中显示，替考拉宁消除半衰期的范围为 100-170 小时。

替考拉宁的全身清除率较低，在 10-14 mL/h/kg 之间，肾脏清除率在 8-12 mL/h/kg 之间，表明替考拉宁主要通过肾脏排泄。

线性在 2-25 mg/kg 剂量范围内，替考拉宁显示线性药代动力学。

特殊群体

·肾功能不全患者：由于替考拉宁主要通过肾脏途径消除，其消除速率随肾脏损伤程度增加而降低。替考拉宁的总清除率和肾脏清除率依赖于肌酐清除率

·老年患者：除非存在肾功能损伤的情况，否则在老年患者群体中，替考拉宁药代动力学没有改变。

·儿科群体：与成年患者相比，儿科群体的总清除率较高（新生为 15.8 mL/h/kg；平均年龄 8 岁的儿童为 14.8 mL/h/kg），消除半衰期较短（新生儿为 40 小时；8 岁儿童为 58 小时）。

重复给药毒性：大鼠和犬多次肠外给予替考拉宁后，观察到呈剂量依赖性和可逆性的肾脏影响。旨在考察替考拉宁对豚鼠耳毒性的潜在可能的研究表明：在未出现形态改变时，即可能出现耳蜗和前庭的轻微损伤。

生殖毒性：替考拉宁皮下注射剂量达 40 mg/kg/日时对雄性和雌性大鼠的生育能力未见影响。在胚胎-胎仔发育毒性研究中，大鼠皮下注射剂量达 200 mg/kg/日和兔肌肉注射剂量达 15 mg/kg/日时均未出现动物畸形。但是，大鼠皮下注射剂量 ≥ 100 mg/kg/日时，大鼠死胎发生率增高，剂量达 200 mg/kg/日时新生幼鼠死亡率增高。但 50 mg/kg/日剂量未见上述影响。大鼠皮下注射剂量达 40 mg/kg/日时，围产期研究未见对 F1 代动物生育能力或对 F2 代动物生存和发育的影响。

替考拉宁无抗原性（小鼠、豚鼠或家免）、遗传毒性或局部刺激性。