开素达（培哚普利氨氯地平片（I））

a 安全性特征摘要

最常报告的培哚普利和氨氯地平不良反应分别为：水肿、嗜睡、头晕、头痛（特别是在治疗开始时）、味觉障碍、感觉异常、视觉损害（包括复视）、耳鸣、眩晕、心悸、潮红、低血压（以及低血压相关的不良反应）、呼吸困难、咳嗽、腹痛、恶心、呕吐、消化不良、排便习惯改变、腹泻、便秘、瘙痒、皮疹、出疹、关节肿胀（踝关节肿胀）、肌肉痉挛、疲劳、无力。

b 不良反应列表

在培哚普利或氨氯地平单独治疗的临床试验和/或上市使用过程中，曾报道了以下不良反应，并按 MedDRA 系统器官和如下频率分类：很常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 至 < 1/10);不常见(1/1000 至 < 1/100);罕见( ≥ 10000 至 < 1/1000);极罕见(<1/10000);未知(无法根据现有数据进行估算)

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针对自发报告中监测到的不良事件，根据临床试验数据计算频率

已有使用 ACE 抑制剂期 SIADH 间发生的病例报导。SIADH 被 认为是 ACE 抑制剂治疗期间（包括培哚普利）出现的，非常罕见的并发症。

可疑不良反应报告

报告药品批准上市后的可疑不良反应很重要，由此可持续监测药品的获益/风险。医务人员应上报所有可疑不良反应。

与培哚普利相关：

与氨氯地平相关：

与本品相关：

培哚普利氨氯地平是培哚普利和氨氯地平组成的复方制剂，其药理作用来自单药和二者联合的协同。

培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂。血管紧张素转换酶能使血管紧张素转化成有收缩血管作用的血管紧张素。此外，该酶能刺激肾皮质分泌醛固酮，还能使具有舒张血管功能的缓激肽降解为无活性的七肽。培哚普利通过它的活性代谢物培哚普利拉发挥作用。

氨氯地平是二氢吡啶类钙离子内流抑制剂（慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂），可抑制钙离子向心肌和血管平滑肌细胞的跨膜内流。氨氯地平抗高血压作用的机制为直接松弛血管平滑肌。

服用本品后培哚普利和氨氯地平的吸收速率和程度与单独服用培哚普利和氨氯地平片剂后的吸收速率和程度没有显著差异。

培哚普利

吸收

口服给药后，培哚普利被迅速吸收并在 1 小时内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为 1 小时。培哚普利是一种前体药物。27% 口服的培哚普利以活性代谢物培哚普利拉的形式进入血流中。除了活性代谢产物培哚普利拉，培哚普利还产生了五种代谢物，都是无活性的。培哚普利拉在血浆中 3-4 小时达到峰浓度。

摄取食物降低了培哚普利拉的转化即生物利用度培哚普利应在每日晨起餐前一次服用。

已经证明培哚普利的剂量与其血浆暴露量间存在线性关系。

分布

未结合的培哚普利拉的分布体积大约是 0.2L/Kg，与血浆蛋白的结合非常轻微为 20%（主要是与血管紧张素转化酶结合），但是为浓度依赖性的。

消除

培哚普利拉通过尿液清除，其游离部分的消除半衰期大约是 17 小时，4 天内可以达到稳态。

老年人，心力衰竭，肾衰竭

培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或肾衰竭患者中降低（【见用法用量】）。肾功能不全患者的剂量需要根据肾脏损害程度（肌酐清除率）进行调整。

肝功能损害 1 培哚普利拉的透析清除率是 70 ml/min。

肝硬化患者的培哚普利动力学有所改变：母体分子的肝脏清除率减少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不会减少，因此不需要调整剂量（【见用法用量】和【注意事项】）

氨氯地平吸收，分布，血浆蛋白结合

口服治疗剂量的氨氯地平后，可充分吸收，并在服药后 6 至 12 小时内达到峰浓度。氨氯地平的绝对生物利用度约为 64% 至 80% 氨氯地平的分布容积约为 211/kg。体外研究表明，氨氯地平与血浆蛋白的结合率约为 97.5%。

氨氯地平的生物利用度并不受摄入食物的影响。生物转化/消除氨氯地平的血浆清除半衰期约为 35 至 50 小时，因此适合每日一次的给药方案。氨氯地平可被肝脏广泛代谢为非活性代谢产物。10% 的母体化合物和 60% 的代谢产物经尿液排泄。

老年人

老年人用药：在老年和年轻受试者中，氨氯地平的血浆浓度达峰时间相似。在老年患者中，氨氯地平的清除率下降，导致 AUC 增加和清除半衰期延长。对于研究的这个患者年龄段，预计充血性心力衰竭患者的 AUC 和消除半衰期会增加。

肝功能损害

肝功能受损患者临床数据非常有限，在肝功能受损患者中，氨氯地平清除率下降，半衰期延长，AUC 增加约 40-60%。