注射用青霉素钠（鲁抗）

以 C₁₆H₁₇N₂NaO₄S 计：0.48 g（80 万单位）；0.96 g（160 万单位）；2.4 g（400 万单位）；4.8 g（800 万单位）

新生儿肾功能发育不全可能会延缓青霉素的消除，因此这些患者使用本品时应适当降低给药剂量和频率。所有接受青霉素治疗的新生儿都应密切监测毒性或不良反应的临床和实验室证据。

儿童剂量通常基于体重确定，针对每个患者单独计算（参见【用法用量】）。

1. 过敏反应

不同研究中报告的所有青霉素过敏反应的发生率为 0.7%-10%。通常是先前用青霉素治疗的结果，但有些人在首次治疗时有立即反应。在这种情况下，假定先前接触青霉素可能是通过牛奶或疫苗中存在的痕量物质发生的。

临床上注意到两种类型的青霉素超敏反应速发型超敏反应和迟发型超敏反应。

速发型超敏反应：通常在给药后 20 分钟内发生，严重程度从荨麻疹和瘙痒到血管神经性水肿、喉痉挛、支气管痉挛、低血压、血管塌陷和死亡。这种速发型超敏反应非常罕见，通常在胃肠外治疗后发生，但是在口服治疗后已经报道了一些超敏反应的病例。另一种类型的过敏反应，即加速反应，可在给药后 20 分钟至 45 小时之间发生，包括荨麻疹、瘙痒，发热和偶尔喉部水肿。

迟发型超敏反应通常在治疗开始后 1-2 周内发生。表现包括血清病样症状，即发热、不适、荨麻疹、肌痛、关节痛、腹痛和各种皮疹（涵盖斑丘疹至剥脱性皮炎）。

在制备青霉素溶液的个体中观察到接触性皮炎。

2. 赫氏反应和治疗矛盾

赫氏反应是全身反应，可能在梅毒或其他螺旋体感染（即莱姆病和复发热）患者开始青霉素治疗后发生。在开始治疗后 1-2 小时开始反应，并在 12-24 小时内消失。其特征是发热、寒战、肌痛、头痛、皮肤病变恶化、心动过速、过度通气、血管扩张伴潮红和轻度低血压。赫氏反应的发病机制可能是由于病原体死亡致症状加剧。

治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。

3. 胃肠道反应

据报道，青霉素治疗期间或之后有伪膜性结肠炎发生的病例，可能会出现恶心、呕吐、口腔炎、黑色或多毛舌头以及其他胃肠道刺激症状，特别是在口服治疗期间。

4. 血液系统

包括中性粒细胞减少症，其在停用青霉素治疗后消退 Coombs 阳性溶血性贫血不常见，发生在接受静脉注射青霉素治疗剂量超过 1000 万单位/天且之前接受过大剂量药物治疗的患者中应用大剂量青霉素，出血性素质可继发于血小板功能障碍。

5. 代谢紊乱

本品（100 万单位含有 1.68mEq 钠离子）大剂量静脉注射时可能导致严重甚至致命的电解质紊乱。

6. 心血管系统

应用高剂量的青霉素钠可能由于大量钠盐摄入而导致充血性心力衰竭。

7. 神经系统

大剂量静脉注射给药后，已有神经毒性反应报道，包括反射亢进、肌阵挛抽搐、癫痫发作、昏迷及严重精神症状等（青霉素脑病）。此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。

8. 泌尿生殖系统

肾小管损伤和间质性肾炎与大剂量静脉注射青霉素有关。表现为发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多症、蛋白尿、嗜酸性粒细胞尿、血尿和血清尿素氮升高。停药后大多数患者的症状消退。

9. 局部反应

本品静脉给药可发生静脉炎和血栓性静脉炎。

10. 二重感染

可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染。

有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感。本品对流感嗜血杆菌和百日咳鲍特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差。本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌厌氧菌以及产黑色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作用差。

青霉素通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用。

肌内注射后，0.5 h 达到血药峰浓度（C_max），肌内注射 100 万单位（600 mg）的峰浓度为 20000 单位/L（12 mg/L）。新生儿按体重肌注青霉素 2.5 万单位/kg（15 mg/kg），经 0.5-1 h 后，平均血药浓度约为 22 mg/L，12 h 后即降至 9.6-19.2 mg/L。成人每 2 h 静脉注射本品 200 万单位或每 3 h 注射 300 万单位，平均血药浓度约为 19.2 mg/L。于 5 分钟内静脉注射 500 万单位（3 g）青霉素，给药后 5 分钟和 10 分钟的平均血药浓度为 400 mg/L 和 273 mg/L，1 h 即降至 45 mg/L，4 h 仅有 3.0 mg/L。

本品广泛分布于组织、体液中。胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血清浓度的 50%。本品不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓腔中，易透入有炎症的组织。青霉素可通过胎盘，除在妊娠头 3 个月羊水中青霉素浓度较低外，一般在胎儿和羊水中皆可获得有效治疗浓度。本品难以透过血-脑脊液屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的 1%-3%。在有炎症的脑脊液中浓度可达同期血药浓度的 5%-30%。乳汁中可含有少量青霉素，其浓度为血药浓度的 5%-20%。

本品血浆蛋白结合率为 45%-65%。血消除半衰期（T1/2）约为 30 分钟，肾功能减退者可延长至 2.5-10 h，老年人和新生儿也可延长。新生儿的 T_1/2与体重、日龄有关，体重低于 2 kg 者，7 日和 8-14 日龄新生儿的 T_1/2分别为 4.9 和 2.6 h；体重高于 2 kg 者，7 日和 8-14 日龄的 T_1/2则分别为 2.6 h 和 2.1 h。

本品约 19% 在肝内代谢。肾功能正常情况下，约 75% 的给药量于 6 h 内自肾脏排出。青霉素主要通过肾小管分泌排泄，在健康成年人经肾小球滤过排泄者仅占 10% 左右；但在新生儿，青霉素则主要经肾小球滤过排泄。亦有少量青霉素经胆道排泄，肌内注射 600 mg 青霉素后 2-4 h 胆汁中浓度达到峰值，为 10-20 mg/L。由于青霉素在被肠道细菌所产青霉素酶破坏，粪便中不含或仅含少量青霉素。血液透析可清除本品，而腹膜透析则不能。