奇弗美（吸入用七氟烷）

吸收和分布

溶解度：因为七氟烷在血中的低溶解度(37 ℃ 的血/气分配系数为 0.63－0.69)，在肺泡和动脉的分压平衡之前，七氟烷在血中的溶解量最小。因此在麻醉诱导时，肺泡(呼气末)浓度(F_A)与吸入浓度(F₁)的比率有一个快速提高的过程。

麻醉诱导：在七个健康男性志愿者的研究中，吸入 70%N₂O/30%O₂30 钟后，再吸入 30 分钟的 1.0% 七氟烷和 0.6% 异氟烷，在所有观察点，七氟烷的 F_A/F₁比率均高于异氟烷。肺泡浓度达到吸入浓度的 50% 所需的时间，异氟烷为 4－8 min，七氟烷约为 1 min。

从上述研究中得出的七氟烷 F_A/F₁数据与另一研究中测得的其他卤代醚的 F_A/F₁数据相比较，当所有数据与异氟烷进行标准化处理后，显示出七氟烷的摄取、分布速度大于异氟烷和氟烷，小于地氟烷。结果见图 3：

麻醉复苏：七氟烷的低溶解度利于经肺快速消除。该消除速率可定量表示为麻醉终止(F_A)时(呼气末)肺泡浓度与吸入麻醉终止所即刻测得的肺泡浓度(F_ao)的变化率。在前面健康受试者的研究中表明，七氟烷的消除速率类似于地氟烷，但大于氟烷和异氟烷。结果见图 4：

图 4：麻醉终止时在肺泡气中麻醉剂浓度

Yasuda N, Lockhart S, Eger EⅠ Ⅱ, et al: Comparison of kinetics of sevoflurane and isoflurane in human. Anesth Analg 72:316,1991.

与蛋白质的结合：七氟烷对血清和组织蛋白中的药物置换效应还未被研究。其他氟化挥发性麻醉剂对血清和组织蛋白中的药物置换效应已经在体外实验中被观察到，但有关这种置换的临床意义还不清楚。对于正在服用高结合率、低分布容积的药物(例如苯妥因)的患者，在吸入七氟烷麻醉的临床研究中，没有发现不适效应。

代谢：七氟烷通过细胞色素 P450 2E1 进行代谢，生成六氟异丙醇(简称 HFIP)并释放无机氟化物和 CO₂。HFIP 一旦生成，马上和葡萄糖醛酸结合，并从尿中排泄。七氟烷其他的消除途径还未被证实。体内代谢研究提示，大约有 5% 剂量的七氟烷可以被代谢。

细胞色素 P450 2E1 是七氟烷代谢中主要的同工酶，它能被长期服用异烟肼、乙醇后诱导产生。这类似于异氟烷和恩氟烷的代谢，而区别于由多种细胞色素 P450 同工酶代谢的甲氧基氟醚。七氟烷的代谢不被巴比妥酸盐诱导。如图 5 所示，在大部分病例中，无机氟化物的浓度峰值出现在七氟烷麻醉结束的两小时内，在麻醉 48 小时后大多数病例(67%)返回基线。七氟烷快速且全面的经肺消除特性，减少了需代谢排除的麻醉剂数量。

图 5：七氟烷和其他挥发性麻醉剂的血清无机氟浓度

Cousins M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A., et al: Metabolism and renal effects of enflurane in man. Anesthesiology 44:44; 1976^* and Sevo-93-044 + .

图例：

Pre-Anesth = Pre-anesthesia

消除：七氟烷吸入剂量中 3.5% 以无机氟化物的形式出现在尿里。对氟化物的研究显示：50% 的氟化物不是通过肾脏消除的(通过氟化物的骨质摄取)。

氟离子的药代动力学

氟离子的浓度通常受麻醉时间、七氟烷吸入浓度和麻醉混合气体组成的影响。单纯吸入七氟烷维持麻醉，麻醉时间从 1 小时到 6 小时，氟化物的峰浓度在 12μM－90μM 之。正如图 6 所示，浓度峰出现在麻醉结束的两小时内，多数人群在麻醉 10 小时后，氟化物的浓度少于 25μM(475 ng/ml)。氟化物的半衰期在 15－23 小时之间。

已有报道，吸入氟烷后，血清中的无机氟化物浓度 ＞ 50μM，这与血管加压素抗性、尿频、肾衰的发展相关联。在七氟烷的临床试验中，没有与氟离子水平提高有关的毒性的报道。

图 6：吸入七氟烷后的氟离子浓度

(平均 MAC = 1.27，平均吸入时间＝2.06 小时)

平均氟离子浓度(n＝48)

重复给药后以及特殊人群中的氟化物浓度：分别在普通外科病人和特殊病人中，已经检测出七氟烷单次、长期和重复给药后的氟化物的浓度，氟化物的药代动力学参数也已测定。

和健康人比较，氟离子的半衰期在肾功能缺损的患者中延长，但同样的现象没有出现在老年患者中。对 8 位肝损伤患者的研究提示，氟离子的半衰期略有延长。肾损伤患者的平均半衰期大约是 33 个小时(变化范围为 21－61 小时)，而健康受试者的平均半衰期大约是 21 小时(变化范围为 10－48 小时)。老年患者(大于 65 岁)的平均半衰期大约是 24 小时(变化范围为 18－72 小时)。肝损伤患者的平均半衰期则为 23 小时(变化范围为 16－47 小时)。特殊群体中氟化物的平均最大浓度值(Cmax)如下所示：

表 6：吸入七氟烷后特殊人群中的氟离子的估计N年龄

(岁)吸入时间

(hr)剂量

(MAC·hr)Cmax

(μM)儿科病人麻醉剂七氟烷-O₂760-110.81.112.6七氟烷-O₂401-112.23.016.0七氟烷－N₂O255-131.92.421.3七氟烷－N₂O420-182.42.218.4七氟烷－N₂O401-112.02.615.5老年人3365-932.61.425.6肾2129-832.51.026.1肝842-793.62.230.6肥胖3524-733.01.738.0N = 研究的病人数

药效学

七氟烷麻醉的深度随着吸入浓度的变化而迅速变化。

在七氟烷的临床实施中，评价了下列恢复指标：

1.用药结束到复苏事件的出现时间：

•拔除气管插管的时间(拔管时间)

•患者听到语言指示后睁开眼睛所需要的时间(恢复时间)

•对简单命令(例如挤压我的手)或目的性运动的反应时间(对命令做出反应时间，定位时间)

2.认知功能和协调运动的恢复的评价：

•神经运动状态试验(Digit Symbol Substitution Test [DSST]，Treiger Dot Test)

•主观(视觉模拟镇痛[VAS])和客观(客观疼痛-不适度比率[OPDS])评价结果

•到麻醉后第一次给予止痛药的时间

•麻醉后患者状态的评价

3.其他的复苏时间：

•达到 Aldrete 评分 ≥ 8 的时间

•患者达到标准可以离开复苏室所需要的时间

•到患者出院的时间

•到患者能够无眩晕感站立或坐下的时间

这些复苏指标总结如下：

表 7：七氟烷与氟烷麻醉后评价儿科患者的诱导和复苏指标的两项对比研究终点时间(分钟)七氟烷平均值±SEM氟烷平均值±SEM诱导2.0±0.2(n＝294)2.7±0.2(n＝252)复苏11.3±0.7(n＝293)15.8±0.8(n＝252)指令反应13.7±1.0(n＝271)19.3±1.1(n＝230)第一次镇痛52.2±8.5(n＝216)67.6±10.6(n＝150)离开复苏室的时间76.5±2.0(n＝292)81.1±1.9(n＝246)N＝参与评价的患者数

表 8：七氟烷与异氟烷麻醉后评价成年患者的诱导和复苏指标的两项对比研究参数时间(分钟)七氟烷平均值±SEM异氟烷平均值±SEM复苏7.7±0.3(n＝395)9.1±0.3(n＝384)指令反应8.1±0.3(n＝395)9.7±0.3(n＝345)第一次镇痛42.7±0.3(n＝269)52.9±4.2(n＝228)离开复苏室的时间87.6±5.3(n＝244)79.1±5.2(n＝252)N＝参与恢复指标评价的病人数

表 9.七氟烷与丙泊酚麻醉后评价成年患者的诱导和复苏指标的对比研究的回顾分析参数研究数七氟烷

平均±SEM丙泊酚

平均±SEM平均维持麻醉用药量31.0MAC·hr±0.8(n＝259)7.2 mg/kg/hr±2.6

(n＝258)诱导时间(分钟)13.1±0.18(n＝93)2.2±0.18(n＝93)复苏时间(分钟)38.6±0.57(n＝255)11.0±0.57(n = 260)对指令作出反应的时间

(分钟)39.9±0.60(n＝257)12.1±0.60(n＝260)第一次给镇痛药的时间

(分钟)343.8±3.79(n＝177)57.9±3.68(n＝179)离开复苏室的时间

(分钟)3116.0±4.15(n＝257)115.6±3.98(n＝261)一个七氟烷组中患者的丙泊酚诱导用量＝178.8 mg±72.5SD(n＝165)

所有丙泊酚组患者的丙泊酚诱导用量＝170.2 mg±60.6SD(n＝245)

n＝参与评价的患者数

对心血管作用

对 14 位健康志愿者(18－35 岁)的七氟烷研究中，在控制呼吸期间，比较七氟烷－O₂(Sevo/O₂)和七氟烷－N₂O/O₂(Sevo/N₂O/O₂)麻醉 7 小时的血液动力学参数的变化，如图 7－10 所示：

图 7：心率

七氟烷是一种剂量相关的心脏抑制剂，在 2MAC 以下不会引起心率加快。

一项对接受了经蝶骨垂体切除术的成年患者进行的研究中，比较七氟烷与异氟烷麻醉下，肾上腺素的导致的心律失常作用。发现引起多源性室性心律失常时肾上腺素的阈剂量(即心律失常的第一个讯号出现时的剂量)，不论七氟烷还是异氟烷麻醉，均为 5mcg/kg。因此，肾上腺素与七氟烷的相互作用和与异氟烷的相互作用大致相同。