卫喜康（琥珀酸索利那新片）

5 mg

由于索利那新的药理作用，本品可能引起抗胆碱副作用，通常为轻、中度，其发生频率与剂量有关。

本品被报告最常见的不良反应是口干。5 mg 每日一次治疗患者的发生率为 11%，10 mg 每日一次的发生率为 22%，而安慰剂治疗的发生率为 4%。通常口干的程度为轻度，偶见患者需中断治疗。总体而言，药物治疗的依从性非常高（约 99%），约 90% 用本品治疗的患者完成了为期 12 周的研究。

尿潴留、严重胃肠道疾病（包括中毒性巨结肠）、重症肌无力或狭角性青光眼的患者，或处于下述风险情况的患者禁止服用本品。

-对本品活性成份或辅料过敏的患者：

-进行血液透析的患者：

-严重肝功能障碍的患者：

-正在使用酮康唑等强力 CYP3A4 抑制剂的重度肾功能障碍或中度肝功能障碍患者。

索利那新是竞争性毒蕈碱受体拮抗剂，对膀胱的选择性高于唾液腺。毒蕈碱 M₃受体在一些主要由胆碱能介导的功能中起着重要作用，包括收缩膀胱平滑肌和刺激唾液分泌。琥珀酸索利那新通过阻滞膀胱平滑肌的毒蕈碱 M₃受体来抑制逼尿肌的过度活动，从而缓解膀胱过度活动症伴随的急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。

一般特征

吸收

口服本品后，索利那新最大血浆浓度（C_max）在 3 至 8 小时后达到，t_max与给药剂量无关。在 5 至 40 mg 剂量之间，C_max和曲线下面积（AUC）与给药剂量成比例增加。绝对生物利用度约为 90%。

进食不影响索利那新的 C_max和 AUC。

分布

静脉给药后索利那新的表观分布容积大约为 600L。索利那新很大程度上与血浆蛋白结合（约 98%），主要是α₁-酸性糖蛋白。

代谢

索利那新在肝脏中广泛代谢，主要代谢酶是细胞色素 P450 3A4（CYP3A4）。不过也存在另一个代谢途径，可帮助索利那新的代谢。索利那新的全身清除率大约是每小时 9.5L，终末半衰期大约是 45-68 小时。口服后除了可检测到索利那新外，还可在血浆中发现一种有药理学活性的代谢物（4R-羟基索利那新）和三种无活性的代谢物（N-葡糖苷酸结合物，索利那新 N-氧化物和 4R-羟基索利那新-N-氧化物）。

排泄

单次给药¹⁴C 标记的索利那新 10 mg 后，26 天内在尿中检测到约 70% 放射性，在粪便中检测到约 23% 放射性。在尿中回收的放射性约 11% 来自未变化的原形药物，约 18% 为 N-氧化代谢物，9% 为 4R-羟基-N-氧化代谢物，8% 为 4R-羟基代谢物（活性代谢产物）。

剂量比例

在治疗量范围内，药物动力学呈线性。

患者特征

年龄

不需要根据年龄进行剂量调整。在老年群体进行的研究显示，琥珀酸索利那新（5 mg 和 10 mg 每日一次）给药后，健康老年受试者（年龄 65-80 岁）索利那新暴露量，以 AUC 表示，与健康年轻受试者（年龄 55 岁以下）相似。在老年人群中，表现为 t_max的平均吸收速度稍慢，终末半衰期长约 20%。这些不大的差异被认为没有临床意义。

儿童和青少年中索利那新的药物动力学尚未确立。

性别

索利那新的药物动力学不受性别影响。

种族

索利那新的药物动力学不受种族影响。

肾功能障碍

索利那新在轻、中度肾功能障碍的患者中的 AUC 和 C_max与健康志愿者比较无显著差异。在重度肾功能障碍（肌酐清除率 ≤ 30 mL/min）的患者，索利那新暴露量与对照组比较显著增加，表现为 C_max增加约 30%，AUC 增加 100% 以上，t_1/2增加 60% 以上。肌酐清除率和索利那新清除率之间可见有统计学意义的关系。

未研究正在进行血液透析的患者中索利那新的药物动力学。

肝功能障碍

在中度肝功能障碍（Child-Pugh 评分 7 至 9 分）患者，C_max不受影响，AUC 增加 60%，t_1/2增加一倍。未研究重度肝功能障碍患者中索利那新的药物动力学。

在几项以膀胱过度活动症男女性患者为对象实施的双盲、随机、对照临床试验中，研究了琥珀酸索利那新 5 mg 每日一次和 10 mg 每日一次的治疗效果。5 mg 和 10 mg 剂量的琥珀酸索利那新同安慰剂相比都显示了对主要和次要研究终点有统计学意义的改善。开始治疗一周内显现疗效，12 周内作用稳定。一项长期、开放性研究证明，疗效至少可持续 12 个月。治疗 12 周后，50% 治疗前遭受尿失禁痛苦的患者痊愈，另外 35% 的患者达到每天排尿次数在 8 次以下的治疗目的。膀胱过度活动症的对症治疗也带来一些生活质量测量指标的改善，例如对健康的总体感受、尿失禁的影响、角色限制、身体限制、社会限制、情绪、症状严重程度、严重度测量和睡眠/精力。

在一项以中国患者为对象实施的双盲、随机、对照临床试验中，主要疗效指标和次要疗效指标的用药前后的组内比较结果显示：治疗后索利那新组的 24 小时平均排尿次数减少，每次排尿的平均排尿量增加，每 24 小时平均尿急次数、尿失禁次数和夜尿次数均减少，且差异均有极显著的统计学意义，证实了索利那新减少尿频、尿急、尿失禁、夜尿次数，增加排尿量的疗效；组间比较根据 95% 的可信区间可得出索利那新与托特罗定效果相当的研究结果。不良反应的发生率索利那新组为 20 例次，14 例（11.6%），托特罗定组为 31 例次，27 例（23.1%），索利那新组的不良反应发生率低于托特罗定组。最主要的不良反应为口干，索利那新组低于托特罗定组（10.3%），而且索利那新组的口干发生率较低（5.8%）。托特罗定组出现 1 例重度便秘，而索利那新组的不良反应均为轻中度。两组都没有严重不良事件发生。说明索利那新以每日 1 次，每次 5 mg 的剂量治疗 OAB 患者是安全的。

常规的安全药理学研究、重复给药毒性研究、遗传毒性研究、生育力研究、胚胎发育研究、致癌性研究和生殖毒性研究等获得的临床前安全性数据显示人类使用索利那新没有特殊危险。在小鼠出生前和出生后的发育研究中，给予哺乳期母鼠索利那新，在临床相关水平引起了剂量依赖性的产后生存率下降、幼仔体重降低、生理发育减缓的症状。在幼鼠出生第 10 天或第 21 天后给予了可达到药理学作用的剂量，可见剂量相关的死亡率增加，两组的死亡率均高于成年小鼠，但未见明显生长发育毒性。幼鼠从出生后第 10 天起给药，血浆暴露量高于成年小鼠；从出生后第 21 天起给药，全身暴露量与成年小鼠相当。尚不清楚幼鼠死亡率增加的临床意义。