凝唯（注射用重组人凝血因子VIII）

250 IU/瓶，500 IU/瓶，1000 IU/瓶，2000 IU/瓶。

依据目前的临床经验，VIII 因子在儿童患者中的半衰期 （T1/2） 和增量回收率（IVR） 低于成人，2-5 岁年龄组儿童的全身药物清除率显著高于成人。在年龄 2-5 岁的儿童患者中， 应考虑更高剂量和/或更高频率的预防性治疗给药方案。请参见“药代动力学”。

在使用 VIII 因子制剂时，罕见情况下会观察到超敏反应或过敏反应（可能包括血管性水肿、输液部位烧灼感和刺痛、寒战、潮红、头痛、低血压、困倦、恶心、皮疹、躁动、 心动过速、胸闷、刺痛感、含全身性荨麻疹在内的荨麻疹、呕吐和哮鸣），在某些情况下可能进展至包括休克在内的重度速发严重过敏反应。 

在接受 VIII 因子（包括本品）治疗的血友病 A 患者中，可能会产生中和抗体（抑制物）。 一旦出现抑制物，患者表现为对治疗的临床反应不充分。在这类情况下，建议联系血友病专科治疗中心。 

在一项针对中国重型血友病 A 患者（n = 63）开展的临床研究期间，无药物不良反应 （ADR）报告。

在国外针对既往接受过治疗的重型血友病 A 儿童（2-11 岁，n = 58）、青少年（12-17 岁，n = 3）和成人（n = 129）患者中使用本品开展的临床研究期间，8 名患者（4 名 成人，4 名儿童）共报告了 12 例药物不良反应（ADR）（成人 8 例，儿童 4 例）。 

下表 1 以监管活动医学词典（MedDRA）系统器官分类（SOC 和首选术语水平）为依据。 根据以下惯例评估了发生频率：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 且 < 1/10）；偶 见（ ≥ 1/1000 且 < 1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 且 < 1/1000）；十分罕见（< 1/10000）； 未知（无法根据现有数据评估频率）。 

在每个频率分组内，均按照严重性降序列出不良反应。

在一名成年患者中检测到非中和性抗 VIII 因子抗体。由中心实验室在 8 个稀释度下对样本进行了检测。仅在稀释因子为 1 时，检测结果呈阳性，而且抗体滴度非常低。在该患者中，未通过改良的 Bethesda 测定法检测到抑制活性。本品的临床疗效和回收率也不受影响。 

儿童和青少年的不良反应频率、类型和严重程度推定与成人的相同。

对本品的活性物质或【成份】章节中所列的任何辅料有超敏反应的患者禁用。

本品能够暂时代替有效止血所需的凝血因子 VIII。 血友病 A 是一种以功能性凝血因子 VIII 缺乏为特征的出血疾病，该类患者血液凝固时间延长，通过活化部分凝血活酶时间（APTT）来测定。本品给药可使 APTT 在有效给药期内恢复正常。

请参见【药理毒理】章节。

尚未对本品进行遗传药理学研究。

从文献中获知，年龄较小儿童的回收率和半衰期低于成人，清除率高于成人，这可能部分归因于已知年轻患者中每 kg 体重的血浆容量较高。 

预防性治疗：已经获得了在 63 名既往接受过治疗的中国患者中的数据：24 名 6-11 岁儿童、15 名 12-17 岁青少年以及 24 名成人。每次预防性输注的中位剂量为 35.1 IU/kg。 在本研究中，所有出血事件的中位（四分位差 [IQR]）年化出血率（ABR）为 2.12（0， 5.99），自发性出血事件的 ABR 为 0.00（0， 3.82），创伤性出血事件的 ABR 为 1.85（0， 3.84）。与成人（0.00 [0， 2.90]）相比，儿童（1.92 [0， 2.87]）和青少年亚组（1.97 [0， 3.89]）自发性出血事件的中位 ABR 更高。 

出血治疗：本研究中， 173 次治疗中出现的出血事件的中位剂量为 35.7 IU/kg。大多数 出血事件（141 [81.5%]）在 1 次（121 次出血事件）或 2 次（20 次出血事件）输注后缓解。 

围手术期的止血效果：在 5 名既往接受过治疗的重型血友病 A 患者中（FVIII：C < 1%）， 6 次手术（5 次大手术和 1 次小手术）在手术之前或之后需要输注本品。4 例手术的总体疗效被评定为极好，另外 1 例大手术和 1 例小手术的疗效评定不明确。 

预防性治疗：在一项针对 32 名重型血友病 A 成人患者进行的临床研究中，本品用于预防性治疗的中位消耗量为 468.7 IU/kg/月。 

出血治疗：在接受预防性治疗的患者中，用于治疗突破性出血事件的中位剂量为 33.0 IU/kg。在另一项临床研究中，22 名成人患者接受本品用于按需治疗。总共治疗了 986 次出血，使用的中位剂量为 30.9 IU/kg。一般而言，轻度出血所需的剂量略低，而更严重的出血则需高达三倍的中位剂量。 

个体化预防性治疗：在 66 名既往接受过 VIII 因子产品治疗的重型血友病 A 成人患者中， 评估了基于 PK 的个体化预防性治疗。在 1-3 个月的标准预防性治疗阶段（给药频率： 隔天 1 次或每周 3 次）后，44 名（67%）患者根据其 PK 评估结果转换为另一种给药方案， 40 名患者根据分配的给药和治疗方案完成了 6 个月的预防性治疗。在这些患者中，34 名（85%）患者每周接受两次或更少治疗。33 名 （82.5%）患者没有出现任何出血，36 名（90.0%）患者没有发生自发性出血。年化出血率的平均值 ± 标准差（SD）为 1.2 ± 3.9，剂量的平均值 ± SD 为每次注射 52.2 ± 12.2 IU/kg 以及每周 99.7 ± 25.6 IU/kg。

值得注意的是，不同的因子 VIII 产品之间、不同的临床研究之间，年化出血率（ABR） 不具有可比性。

已经获得了在 24 名患有重型血友病 A 既往接受过治疗的 6-11 岁中国儿童中的数据。每次预防性输注的中位剂量为 34.9 IU/kg。本品用于预防性治疗的每月中位消耗量为 426.0 IU/kg。治疗出血所需的中位剂量为 35.7 IU/kg。

已经获得了 29 名既往接受过治疗的 2-5 岁儿童、31 名 6-12 岁儿童以及 1 名 14 岁青少年的数据。每次预防性输注的中位剂量为 37.8 IU/kg。20 名患者使用的中位剂量大于 45 IU/kg。本品用于预防性治疗的每月中位消耗量为 521.9 IU/kg。与成人（33.0 IU/kg） 相比，儿童（43.9 IU/kg）需要使用更高的中位剂量来治疗出血，而且治疗中重度出血所需的中位剂量也高于治疗轻度出血所需的中位剂量（78.2 IU/kg 对 41.7 IU/kg）。年龄较小的儿童一般都需要较高的中位剂量（6-12 岁：43.9 IU/kg；2-5 岁：52.6 IU/kg）。

本品未进行遗传毒性、生殖毒性和动物致癌性试验。