纷永维（非那雄胺喷雾剂）

18 mL：40.95 mg，每瓶 180 喷，每喷含非那雄胺 114 μg

本品不适用于儿童或青少年。目前尚未证实本品在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和疗效。

境外开展的临床研究中有 229 例雄激素性秃发患者和 97 例健康受试者暴露于本品。其中，在境外 III 期临床研究中，有 181 例患者暴露于本品长达 6 个月，有 181 例患者接受安慰剂治疗，有 84 例患者接受口服非那雄胺治疗。研究中报告了瘙痒和红斑，大多数发生于头皮。在 181 例接受本品治疗的患者中有 5 例（2.8%）出现瘙痒，有 4 例（2.2%）出现红斑。

2. 不良反应表格汇总

对于在境外临床研究中报告的不良反应，使用以下频率类别予以列出：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100-<1/10）；偶见（ ≥ 1/1000-<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000-<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；不详（无法根据现有数据估计）。

口服非那雄胺会出现性功能不良反应（性欲减退、勃起功能障碍和射精障碍[包括射精量减少]）。在本品境外 III 期临床研究中，也有与治疗相关的性功能不良事件（性欲丧失、性欲减退、勃起功能障碍、性功能障碍）的报告，在接受本品治疗患者中总发生率为 2.8%，在接受安慰剂治疗患者中为 3.3%，接受口服非那雄胺（1 mg）治疗患者中为 4.8%。见【注意事项】和【临床试验】。

本品也可能出现与口服非那雄胺在临床试验期间和/或上市后报告的相似的其他全身不良反应：超敏反应，包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和血管性水肿；抑郁；焦虑；心悸；肝酶升高；乳房压痛和增大；睾丸疼痛；血精症；以及不育。

本品不适用于女性和儿童。

禁用于孕妇或可能怀孕的女性。

禁用于对本品任何成份过敏者。

非那雄胺为 II 型 5α-还原酶的竞争性和特异性抑制剂，II 型 5α-还原酶将雄激素睾酮转化为其最具生物学活性的代谢产物二氢睾酮（DHT）。在雄激素性秃发男性患者的秃发头皮处，毛囊微小化并且 DHT 含量增高。非那雄胺可以抑制头皮毛囊微小化的进程，从而逆转秃发进程。

药效学

在临床药理学研究中，关键性药效学终点是头皮中的 DHT 浓度（作为靶组织疗效的替代指标）以及血清中的 DHT 浓度（作为安全性的替代指标），因为 DHT 的全身浓度降低与口服非那雄胺的不良反应相关。通过使用这些替代指标确定本品的最佳剂量为每日一次，每次最多 200μL（4 喷）。

在血清 DHT 浓度方面存在较高的个体差异。在境外 III 期临床研究中，在第 24 周时，口服非那雄胺组的血清 DHT 平均浓度较基线下降百分比（55.6%）高于本品治疗组（34.5%），但两组血清 DHT 浓度降低均具有临床意义。在基线血清 DHT 值在正常范围内的患者中，口服非那雄胺组在治疗 24 周后血清 DHT 值降至正常范围以下（血清 DHT<14 ng/dL）的患者比例（55.2%）高于本品治疗组（15.3%），尽管本品治疗组的发生概率低于口服非那雄胺组，但两组均有可能发生与 DHT 下降相关的系统性不良事件。

将本品局部外用于正常、完好头皮之后，非那雄胺的全身吸收程度极小。在给予预期剂量（即最高为每日一次，每次 200μL）本品后，其非那雄胺平均最大血浓度在 6 个月治疗期间的所有采样时间点均比给予每日一次口服 1 mg 非那雄胺后低 100 倍以上（约 < 50pg/mLvs.7000pg/mL）与口服非那雄胺相比，给予多剂量本品后的非那雄胺相对生物利用度亦很低（约 2%-3%）。

分布

蛋白结合率约为 90%。非那雄胺的分布容积约为 76L。

非那雄胺主要通过细胞色素 CYP3A4 酶亚家族进行代谢，但不会对这些酶产生影响。在男性口服¹⁴C-非那雄胺后发现了 2 种代谢产物，其 5α-还原酶抑制活性仅占非那雄胺的一小部分。与口服非那雄胺相比，在局部给予本品后，预计这两种代谢产物（以及任何原形非那雄胺）的血浆水平可以忽略不计，因为给予本品后的非那雄胺全身暴露量极低。

消除

在男性口服¹⁴C-非那雄胺后，39% 的剂量以代谢产物形式由尿液排泄（几乎没有原形药物由尿液排泄），总剂量的 57% 由粪便排泄。在本品局部给药后，任何原形非那雄胺及其衍生代谢产物亦将通过粪便和尿液从体内排出，与口服治疗相似。

在停止给药后，本品局部给药后吸收的约 95% 非那雄胺将在 24-36 小时内消除。

在接受口服非那雄胺治疗的男性中，每次射精后于精液中检测到的药物小于 1 mg 的 0.001%。局部外用本品比口服 1 mg 非那雄胺的平均最大血浆浓度低 100 倍以上，因此本品中非那雄胺不太可能排泄至精液中。

肾或肝损害

尚未在肾功能或肝功能受损的患者中进行本品临床研究。由于局部外用非那雄胺的全身吸收程度非常低，因此不需要调整剂量。

遗传药理学

未进行该项研究且无可靠参考文献。

一项在境外雄激素性秃发成年男性患者中进行的多中心、双盲、双模拟、随机、对照 III 期研究（PM1541）评估了本品的有效性和安全性。患者每天治疗一次，持续 24 周，按 2：2：1 的比例随机分配：本品治疗组（最多 200μL 本品 + 口服安慰剂）、安慰剂组（局部外用安慰剂 + 口服安慰剂）和口服非那雄胺组（局部外用安慰剂 + 口服 1 mg 非那雄胺）。在基线时确定了 1 cm²的图形秃发目标区域，并以一个小刺青点作为头发数量测量的参考点。

通过目标区域毛发计数（主要疗效指标）、目标区域头发直径（使用微距摄影评估）、基于患者评估的男性头发生长问卷（包括关于头发生长、头发脱落和头发外观的问题）以及研究者和盲态人员评估的毛发改善情况（基于患者头发生长/脱落）来评估疗效。

在 458 例随机分组患者中，有 446 例患者（97.4%）接受了至少 1 剂研究药物治疗，并纳入安全性分析集，323 例患者（70.5%）完成了研究。所有治疗组提前退出研究的患者比例均较高，本品治疗组为 32.3%，口服非那雄胺组为 29.4%。总体上，仅有 250 例患者（54.6%）在基线和治疗期间均有可评估的毛发计数测量结果，符合意向治疗（ITT）人群的纳入标准，其中本品治疗组 105 例，安慰剂组 97 例，口服非那雄胺组 48 例。几乎所有患者均为白种人（98.0%），总体平均年龄约 32 岁（范围：19-41 岁），按照 Hamilton-Norwood 分类法诊断最常见的顶部型秃发为 1 级头顶型（约 50% 患者）。本品治疗组的基线平均毛发计数为 201 根/cm²，与其他组相似。

本品治疗组显示出中等的临床疗效，并优于安慰剂组，且在数值上与口服非那雄胺组相似，研究中口服非那雄胺组是作为探索性和描述性对照。在 ITT 人群中，本品治疗组患者第 24 周目标区域毛发计数较基线的平均变化（主要终点）显著优于安慰剂组（有统计学意义），并且数值上与口服非那雄胺组相似。在安全性分析集中第 12 周和第 24 周目标区域毛发计数较基线的平均变化也观察到类似结果，在所有使用不同方法处理缺失数据的敏感性分析中亦是如此。

对于次要终点进行了事后分析以评估任何程度改善的应答。在安全性分析集（446 例患者）中，根据研究者和盲态人员的评估，治疗 24 周后，与安慰剂组相比，本品在出现任何程度头发生长改善的患者比例方面显示出显著差异，且改善有利于本品。对于第 24 周患者自我评估的头发生长总体变化各组未见差异。总体而言，本品治疗组与口服非那雄胺组的应答者评估结果相似，但与安慰剂组的差异较小（参见下表）。

遗传毒性研究未显示在本品拟定剂量下对人有遗传毒性风险。

生殖毒性

大鼠经口给予非那雄胺 20-80 mg/kg/天，可见轻度至中度生育力降低，停药后可完全恢复。生育力降低被认为是继发于对前列腺和精囊的影响，导致无法形成精液栓，这对于大鼠生育是必要的，但与人类不相关。

恒河猴于胚胎和胎仔发育期间（妊娠第 20 至 100 天），静脉注射非那雄胺 800 ng/天（母体血浆浓度约为 1.86 ng/mL），未见雄性胎仔畸形。妊娠恒河猴经口给予非那雄胺较高剂量 2 mg/kg/天（大于本品局部外用推荐每日最大剂量的 200 倍）可见雄性胎仔外生殖器异常，在任何剂量下均未见雄性胎仔的其他异常以及对雌性胎仔的影响。

致癌性

致癌性研究未显示在本品拟定剂量下对人有致癌性风险。

其他

小型猪 4 周和 13 周局部给药研究中，所有剂量组均观察到皮肤变色现象，但在小型猪 39 周研究中所有剂量组组中均未观察到此现象。这被解释为所用辅料中含有非挥发性褐色复合材料。在临床研究中没有皮肤变色报告。

豚鼠皮肤暴露于非那雄胺局部外用溶液及紫外（UV）光之后，10 只豚鼠中有 4 只出现光敏反应（轻微红斑），持续至给药后 72 小时。在临床研究中，58 例接受本品治疗的健康受试者均未表现出潜在的光敏反应。