倍捷乐（比奇珠单抗注射液）

预充式注射笔装：160 mg（1.0 mL）/支；

预充式注射器装：160 mg（1.0 mL）/支

尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。尚无数据。

在基于全球已有数据（包含不同适应症）的盲态和开放标签临床研究中，共纳入 5862 例患者接受比奇珠单抗治疗，暴露量为 11468.6 患者-年。其中，超过 4660 例患者使用本品暴露持续时间至少为 1 年。总体而言，本品在所有适应症方面的安全性特征一致。最常报告的不良反应为上呼吸道感染和口腔念珠菌病。

本品 160 mg 每 4 周给药一次，在中国中轴型脊柱关节炎（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和活动性强直性脊柱炎）患者中耐受性良好，安全性特征与全球人群安全性特征一致。

按照 MedDRA 系统器官分类和发生频率对临床研究中的不良反应（表 1）进行分类：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）、不详（无法通过现有数据估计）。

本品基于全球已有数据（包含不同适应症）汇总不良反应列表如下：

接受本品的中轴型脊柱关节炎（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎）患者中口腔和口咽念珠菌病发生率 3.7% 和 0.3%，而接受安慰剂的患者中发生率为 0%

大多数病例为一过性，无需终止使用。没有与中性粒细胞减少症相关的严重感染。

在推荐的给药方案（160 mg，每 4 周一次）下，接受比奇珠单抗长达 52 周的强直性脊柱炎患者中，约 44% 的患者出现抗药抗体。在产生抗药抗体的患者中，约 44%（占比奇珠单抗给药组所有患者的 20%）的患者的抗体被判定为中和抗体。

抗比奇珠单抗抗体的产生均未对临床应答或安全性特征产生有临床意义的影响。

老年患者中的暴露量有限。

老年患者在使用本品时可能更容易出现某些不良反应，如口腔念珠菌病、皮炎和湿疹。

药品获得上市许可后，报告可疑不良反应非常重要。借此，能够持续监测药品的获益/风险比。医疗专业人员应通过相应的国家报告系统报告任何可疑的不良反应。

对本品活性成份或任何一种辅料存在超敏反应的患者禁用。

临床上重要的活动性感染（例如，活动性结核，见【注意事项】）。

比奇珠单抗是一种人源化 IgG1/κ单克隆抗体，选择性结合 IL-17A、IL-17F 和 IL-17AF 细胞因子，具有高亲和力，可阻断其与 IL-17RA/IL-17RC 受体复合物的相互作用。IL-17A 和 IL-17F 浓度升高与多种免疫介导的炎症性疾病的发病机制有关。比奇珠单抗可抑制上述促炎性细胞因子，从而改善相关疾病的临床症状。

参见【药理毒理】相关内容

尚无相关药效学研究。

遗传药理学

尚未开展遗传药理学研究。

已在中国对中国健康受试者进行了药代动力学研究。本品的几何平均血浆浓度时间曲线表明，与预计的结果一致，浓度随剂量（160 mg 和 320 mg）增加而升高。在 2 种剂量（160 mg 和 320 mg）下的几何平均血浆浓度-时间曲线在消除相呈线性（图 1）。

基于中国健康受试者药代动力学分析，健康受试者接受本品 160 mg 和 320 mg 单次皮下给药后，几何平均值（GeoCV%）血浆峰浓度分别为 14.97（21.6%）和 28.52（24.0%）μg/mL，中位达峰时间均为 6 天（两个剂量水平下的范围为 4-13 天）。

群体药代动力学分析显示，在健康受试者中，比奇珠单抗被吸收，平均绝对生物利用度为 70.1%。

中轴型脊柱关节炎 axSpA 患者接受比奇珠单抗 160 mg Q4W 给药后，比奇珠单抗的几何平均血浆谷浓度随时间增加，并且到第 16 周时达到稳态。从第 4 周到第 16 周，当达到稳态时，比奇珠单抗的几何平均血浆谷浓度增加至 1.7 倍，这与预期的 Q4W 重复给药后比奇珠单抗浓度蓄积相符。中国患者中观察到的血浆浓度与全球患者中观察到的结果一致。

根据群体药代动力学分析，中轴型脊柱关节炎患者的中位（变异系数 %）稳态分布容积（V/F）为 11.2L（17.0%）。

本品是一种单克隆抗体，预期以与内源性免疫球蛋白相同的方式通过分解代谢途径降解为肽和氨基酸。

群体药代动力学分析显示，在中轴型脊柱关节炎患者的临床研究中，本品的中位表观清除率（变异系数 %）为 0.343L/天（19.8%），本品的平均终末消除半衰期为 22.5 天。

在中轴型脊柱关节炎患者中，多次皮下给药后，在 16 mg 至 320 mg 剂量范围内，本品的药代动力学与剂量成比例关系，表观清除率（CL/F）与剂量无关。

基于中轴型脊柱关节炎患者数据开展了群体药代动力学/药效学模型分析。分析显示，暴露量-效应曲线陡峭，且在大多数中轴型脊柱关节炎患者中，本品 160 mg Q4W 将维持稳态浓度处于或接近剂量-暴露量-国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）关系的平台期，在第 16 周达到接近最大应答率。在中轴型脊柱关节炎患者中，无需按年龄或基线高敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、体重或人种进行剂量调整。暴露量-安全性分析显示，本品血浆谷浓度与使用中出现的不良事件（TEAE）或感染 TEAE 发生率的临床相关增加无关。

群体药代动力学建模表明，暴露量随体重增加而降低。然而，在体重较重或较轻的中轴型脊柱关节炎患者中，未发现有临床意义的国际脊柱关节炎评估协会 40%（ASAS40）应答或安全性特征的差异。无需根据体重调整剂量。

根据数量有限的老年患者（ ≥ 65 岁 n = 355， ≥ 75 岁 n = 47）的群体药代动力学分析，老年患者和<65 岁患者的表观清除率（CL/F）相似。不需要进行剂量调整（参阅【用法用量】。

尚未开展特定研究确定肾功能损伤或肝功能损伤对本品药代动力学的影响。预期本品完整（一种 IgG 单克隆抗体）的肾脏消除率较低。同样，IgG 主要通过细胞内分解代谢消除，预计肝功能损伤不会影响本品的清除。基于群体药代动力学分析，本品对患者肝功能（丙氨酸氨基转移酶（ALT）/胆红素）清除率无任何影响。

在临床药代动力学研究中，未发现日本或中国受试者与高加索受试者之间本品的暴露量存在具有临床意义的差异。无需调整剂量。

基于群体药代动力学分析，本品在男性和女性之间的表观清除率（CL/F）无临床相关变化。使用本品时无需调整剂量。

在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，在 586 例活动性中轴型脊柱关节炎成人患者（至少 18 岁）中评价了比奇珠单抗的有效性和安全性，一项研究在放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者中进行，一项研究在强直性脊柱炎（也称为放射学阳性中轴型脊柱关节炎）患者中进行。两项研究的主要终点是第 16 周时达到 ASAS40 应答的患者百分比。在两类患者人群（放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎）中观察到一致的结果。

在 BE MOBILE 1 研究（AS0010）中对 254 例放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者进行了评价。这些患者的中轴型脊柱关节炎（症状发作年龄<45 岁）符合 ASAS 分类标准，患有活动性疾病，定义为 Bath 强直性脊柱炎疾病活动度指数（BASDAI） ≥ 4，根据 0-10 分数字评定量表（NRS）（来自 BASDAI 第 2 项）评估的脊柱疼痛评分 ≥ 4，并且无证据显示骶髂关节影像学变化符合改良版 AS 纽约标准。这些患者还存在客观炎症体征，表现为 C 反应蛋白（CRP）水平升高和/或经磁共振成像（MRI）证明存在骶髂关节炎，以及既往对 2 种不同的非甾体类抗炎药（NSAID）应答不佳、对 NSAID 不耐受或有禁忌症。对患者进行随机分组（1：1），接受比奇珠单抗 160 mg 给药，每 4 周一次，直至第 52 周，或接受安慰剂给药，直至第 16 周，随后接受比奇珠单抗 160 mg 给药，每 4 周一次，直至第 52 周。基线时，患者放射学阴性中轴型脊柱关节炎症状的平均持续时间为 9 年（中位数为 5.5 年）。10.6% 的患者既往接受过抗 TNFα药物治疗。

在 BE MOBILE 2 研究（AS0011）中对 332 例活动性强直性脊柱炎患者进行了评价，这些患者是通过记录的影像学（X 线检查）证据符合改良版强直性脊柱炎纽约标准确定的。根据 Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI） ≥ 4 且 0-10 分数字评定量表（NRS）（来自 BASDAI 第 2 项）中脊柱疼痛评分 ≥ 4 确定患者患有活动性疾病。患者既往必须对 2 种不同的 NSAID 应答不佳或对 NSAID 不耐受或有禁忌症。对患者进行随机分组（2：1），接受比奇珠单抗 160 mg 给药，每 4 周一次，直至第 52 周，或接受安慰剂给药，直至第 16 周，随后接受比奇珠单抗 160 mg 给药，每 4 周一次，直至第 52 周。基线时，患者强直性脊柱炎症状的平均持续时间为 13.5 年（中位数为 11 年）。16.3% 的患者既往接受过抗 TNFα药物。

在放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎患者人群中，与安慰剂组相比，第 16 周时比奇珠单抗给药组体征和症状以及疾病活动度指标显著改善（参见表 2），临床应答维持至第 52 周（参见图 2 及图 3）。

第 16 周时，BE MOBILE 1 研究中比奇珠单抗组达到 ASDAS<2.1（ASDAS-非活动性疾病[ID]加 ASDAS-低疾病活动度[LD]）的患者比例为 46.1%，安慰剂组中为 21.1%（多重插补）。第 52 周时，比奇珠单抗组 61.6% 的患者达到 ASDAS<2.1，包括 25.2% 处于非活动性疾病状态（ASDAS<1.3）。

第 16 周时，BE MOBILE 2 研究中比奇珠单抗组达到 ASDAS<2.1（ASDAS-ID 加 ASDAS-LD）的患者比例为 44.8%，安慰剂组中为 17.4%（多重插补）。第 52 周时，比奇珠单抗组 57.1% 的患者达到 ASDAS<2.1，包括 23.4% 处于非活动性疾病状态（ASDAS<1.3）。

在使用比奇珠单抗后，所有 4 个 ASAS40 组成部分（总脊柱疼痛、晨僵、Bath 强直性脊柱炎功能指数[BASFI]和患者对疾病活动度的总体评估[PGADA]）均改善，从而促成第 16 周时总体 ASAS40 应答的改善，在两个患者人群中，上述改善均维持至第 52 周。

其他有效性指标的改善参见表 3。

本品在放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎患者人群中均可快速起效。

对于 ASAS40，早在第 1 周（BE MOBILE 1 研究：16.4%vs.1.6%，p<0.001）和第 2 周（BE MOBILE 2 研究：16.7%vs.7.2%，p = 0.019），比奇珠单抗给药组患者的应答大于安慰剂组。且在放射学阴性中轴型脊柱关节炎和强直性脊柱炎患者人群中，均在第 2 周就观察到比奇珠单抗给药组的全身性炎症出现快速减轻（根据 hs-CRP 水平测量结果），p 值<0.001。

在 BE MOBILE 1 和 BE MOBILE 2 的汇总分析中，第 16 周达到 ASAS40 应答的使用比奇珠单抗的患者中有 82.1% 在第 52 周维持该应答（图 2 及图 3）。

比奇珠单抗的有效性不受年龄、性别、人种、病程、基线炎症状态、基线 ASDAS 和是否合并使用 cDMARD 的影响。

无论既往是否暴露于抗 TNFα，在患者中均观察到相似的 ASAS40 应答。

在基线时存在附着点炎的患者中，第 16 周时比奇珠单抗给药组中通过 Maastricht 强直性脊柱炎附着点炎（MASES）指数评估的附着点炎消退的患者比例（NRI）高于安慰剂组（BE MOBILE 1 研究：51.1%vs23.9%；BE MOBILE 2 研究：51.5%vs32.8%）。比奇珠单抗给药组附着点炎消退维持至第 52 周（BE MOBILE 1：54.3%；BE MOBILE 2：50.8%）。

在一项成像子研究中，hs-CRP 测量结果（参见表 3）和 MRI 评估结果显示比奇珠单抗可减轻炎症。在基线和第 16 周时通过 MRI 评估了炎症体征，根据骶髂关节加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分和脊柱强直性脊柱炎脊柱磁共振成像-疾病活动度评分（柏林改良版 ASspiMRI-a 评分）相对于基线的变化来确定。与安慰剂组相比，观察到比奇珠单抗给药组患者骶髂关节和脊柱炎症体征均减轻（参见表 4）。通过 hs-CRP 测量和 MRI 评估的炎症减轻维持至第 52 周。

根据 BASFI 评估结果，比奇珠单抗给药组患者的躯体功能相对于基线显著改善（BE MOBILE 1 研究中第 16 周时相对于基线的 LS 平均变化：-2.4vs-0.9，p<0.001，BE MOBILE 2 研究中：-2.0vs-1.0，p<0.001）。与安慰剂组患者相比，比奇珠单抗给药组患者报告 SF-36PCS 评分相对于基线显著改善（BE MOBILE 1 研究中第 16 周时相对于基线的 LS 平均变化：9.3vs5.4，p<0.001；BE MOBILE 2 研究中：8.5vs5.2，p<0.001）。

与安慰剂组患者相比，比奇珠单抗给药组患者报告通过强直性脊柱炎生活质量问卷（ASQoL）测量的健康相关生活质量相对于基线显著改善（BE MOBILE 1 研究中相对于基线的 LS 平均变化：-4.9vs-2.3，p<0.001，BE MOBILE 2 研究中为-4.6vs-3.0，p<0.001），以及通过 FACIT 疲劳评分评估的疲劳出现有意义的减轻（BE MOBILE 1 研究中比奇珠单抗治疗组相对于基线的平均变化为 8.5，安慰剂组为 3.9，BE MOBILE 2 研究中比奇珠单抗给药组为 8.4，安慰剂组为 5.0）。

在两项研究中，上述所有躯体功能和其他健康相关结局指标（BASFI、SF-36PCS、ASQoL 和 FACIT-疲乏评分）在第 16 周达到的改善均维持至第 52 周。

BE MOBILE 1 研究（放射学阴性中轴型脊柱关节炎）和 MOBILE2 研究（强直性脊柱炎）的汇总数据显示，第 16 周时，比奇珠单抗给药组发生葡萄膜炎事件的患者比例（0.6%）低于安慰剂组（4.6%）。比奇珠单抗长期使用后的葡萄膜炎发生率仍然较低（合并 II/III 期研究中 1.2/100 患者-年）。

遗传毒性：比奇珠单抗未开展遗传毒性研究。

生殖毒性：尚未进行比奇珠单抗对生育力影响研究。在 26 周重复给药毒性研究中，比奇珠单抗可导致食蟹猴精子运动性降低。食蟹猴增强围产期发育研究中，妊娠食蟹猴于器官发生期至分娩给予比奇珠单抗，相当于人用剂量（320 mg，Q4W）暴露量的 27 倍（基于 AUC）剂量下未见对妊娠、分娩、胎仔存活、胎仔和出生后发育的影响。新生猴血清中比奇珠单抗浓度与母体动物相当。

致癌性：比奇珠单抗的未开展致癌性研究。食蟹猴 26 周重复给药毒性试验中，相当于人用剂量（320 mg，Q4w）暴露量 109 倍的剂量下未见癌前病变及肿瘤病变。

其他毒性：在食蟹猴中，与比奇珠单抗相关的作用仅限于皮肤黏膜变化，该变化与共生微生物群的药理学调节一致。