复迈宁（芦沃美替尼片）

1 mg；4 mg

尚无本品用于 2 岁以下儿童的临床研究资料。

本品成人用药的总体安全性特征评估来自多项临床研究，至少接受过一次推荐剂量（8 mg）及以上本品治疗的成人患者数为 190 例，总暴露持续时间中位数为 8.23 个月，范围 0.03-30.46 个月。接受本品治疗的患者报告的最常见（ ≥ 20%）的任何级别的与药物相关的不良事件为血肌酸磷酸激酶升高（85 例，44.7%）、皮疹（73 例，38.4%）、毛囊炎（71 例，37.4%）、口腔溃疡（57 例，30.0%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（52 例，27.4%）、甲沟炎（50 例，26.3%）、腹泻（50 例，26.3%）、血乳酸脱氢酶升高（49 例，25.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（42 例，22.1%）、瘙痒（40 例，21.1%）。本品的最常见（ ≥ 2%）的 ≥ 3 级与药物相关的不良事件为毛囊炎（25 例，13.2%）、血肌酸磷酸激酶升高（11 例，5.8%）和甲沟炎（4 例，2.1%）。

本品儿童用药的总体安全性特征评估来自多项临床研究，至少接受过一次推荐剂量（5 mg/m2）及以上本品治疗的儿童患者数为 87 例，接受本品治疗的总暴露持续时间中位数为 15.01 个月，范围 0.43-20.96 个月。接受本品治疗的患者报告的最常见（ ≥ 20%）的任何级别的与药物相关的不良事件为血乳酸脱氢酶升高（41 例，47.1%）、血肌酸磷酸激酶升高（40 例，46.0%）、甲沟炎（38 例，43.7%）、α-羟丁酸脱氢酶升高（33 例，37.9%）、口腔溃疡（31 例，35.6%）、皮疹（21 例，24.1%）、血肌酸磷酸激酶 MB 升高（19 例，21.8%）、窦性心律失常（18 例，20.7%）。本品的最常见（ ≥ 2%）的 ≥ 3 级与药物相关的不良事件为血肌酸磷酸激酶升高（2 例，2.3%）、毛囊炎（2 例，2.3%）和痤疮样皮炎（2 例，2.3%）。

本品用于成人 LCH 和组织细胞肿瘤的研究是一项单臂、开放、多中心的 II 期临床研究，旨在评估本品单药在 LCH、Erdheim-Chester 病（ECD）及其它组织细胞肿瘤患者中的有效性、安全性和 PK 特征。共入组 30 例患者，给予 8 mg/天本品治疗，单药口服，一天一次，连续用药，每 28 天为一个治疗周期，总暴露持续时间中位值为 421.0 天。最常见的不良反应见表 4。

在 30 例成人受试者中，最常见的任何级别的不良反应（发生率 ≥ 25%）为毛囊炎（36.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（36.7%）、水肿（36.7%）、皮疹（33.3%）和腹泻（33.3%）。有 5 例（16.7%）患者发生导致剂量降低的与本品相关的不良事件，包括毛囊炎 3 例（10.0%）、湿疹 1 例（3.3%）和关节痛 1 例（3.3%）。有 8 例（26.7%）患者发生导致暂停用药的与本品相关的不良事件，包括外周水肿 1 例（3.3%）、甲沟炎 1 例（3.3%）、痤疮样皮炎 1 例（3.3%）、皮疹 1 例（3.3%）、结膜炎 1 例（3.3%）、肌肉损伤 1 例（3.3%）、血肌酸磷酸激酶升高 1 例（3.3%）和高甘油三酯血症 1 例（3.3%）。没有患者发生导致永久停药的不良事件。仅 4 例（13.3%）受试者发生严重不良事件，均认为与本品无关。

药物的不良反应频率根据以下规则分类：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 至<1/10）；偶见 ≥ 1/1000 至<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；未知（无法从可用数据中估计）。

在本品用于 1 型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤研究的 I/II 期临床试验中，评价了本品的有效性和安全性。接受过至少接受过一次推荐剂量（5 mg/m²）及以上本品治疗的儿童患者共有 55 例，包括 I 期研究中接受本品 5 mg/m²每日一次治疗的 9 例患者，II 期研究接受本品 5 mg/m²每日一次治疗的 46 例患者。I 期和 II 期研究中患者的中位暴露时长分别为 924.0 天（范围：671-954 天）和 770.5 天（范围：223-838 天）。最常见的不良反应见表 5。

在这 55 例儿童患者中，最常见（发生率 ≥ 25%）的不良反应为血肌酸磷酸激酶升高（63.6%）、甲沟炎（61.8%）、口腔黏膜炎和溃疡（49.1%）、血乳酸脱氢酶升高（45.5%）、皮疹（34.5%）、痤疮样皮炎（32.7%）、窦性心律失常（30.9%）、鼻衄（29.1%）、α-羟丁酸脱氢酶升高（27.3%）、皮炎（25.5%）、血碱性磷酸酶升高（25.5%）。有 15 例（27.3%）患者发生导致暂停用药的与本品相关的不良事件。发生 2 例及以上导致暂停用药的与本品相关的不良事件，按首选术语列出包括，口腔溃疡 4 例（7.3%）、血肌酸磷酸激酶升高 3 例（5.5%）、毛囊炎 2 例（3.6%）、甲沟炎 2 例（3.6%）、痤疮样皮炎 2 例（3.6%）、皮炎 2 例（3.6%）、腹痛 2 例（3.6%）、蛋白尿 2 例（3.6%）。无患者发生导致剂量降低或永久停药的不良事件。共 15 例（27.3%）患者报告严重不良事件，其中仅 2 例（3.6%）患者报告严重不良反应为感染性肺炎（1.8%）和痤疮样皮炎（1.8%）。

药物的不良反应频率根据以下规则分类：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 至<1/10）；偶见 ≥ 1/1000 至<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；未知（无法从可用数据中估计）。

以下信息来自于本品成人 LCH 和组织细胞肿瘤临床试验和儿童 NF1 相关的丛状神经纤维瘤临床试验的安全性信息。以下所列的不良反应的管理指南详见【注意事项】。

成人

在治疗成人 LCH 和组织细胞肿瘤的临床试验，接受过 8 mg/天本品治疗的 30 例患者中，无患者报告 LVEF 降低。

儿童

在治疗儿童 1 型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤临床试验，至少接受过一次推荐剂量（5 mg/m²）及以上本品治疗的 55 例儿童患者中，有 4 例（7.3%）患者报告了无症状射血分数降低，其中 1 例严重程度为 3 级（患者无症状，LVEF 绝对值在正常阈值范围内），其余 3 例为 2 级，均在剂量未改变的情况下得以好转或痊愈。无严重 LVEF 降低病例报道。

成人

在治疗成人 LCH 和组织细胞肿瘤的临床试验，接受过 8 mg/天本品治疗的 30 例患者中，有 2 例（6.7%）患者报告了视物模糊、1 例（3.3%）患者报告了玻璃体混浊，均为 1 级。所有事件均在剂量未改变的情况下得到控制。

在本品成人其他适应症临床试验中，接受 8mgQD 本品治疗的患者中报告了 1 例 1 级中心性浆液性脉络膜视网膜病变，并导致永久停药，持续 14 天后痊愈。

儿童

在治疗儿童 1 型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤临床试验，至少接受过一次推荐剂量（5 mg/m²）及以上本品治疗的 55 例儿童患者中，有 1 例（1.8%）患者报告视物模糊，严重程度 1 级，在剂量未改变的情况下当天痊愈。

成人

在本品治疗成人 LCH 和组织细胞肿瘤的临床试验中，皮肤相关不良反应详见表 4。毛囊炎、皮疹、湿疹和甲沟炎为十分常见的皮肤反应。大多数皮肤相关不良反应为 1-2 级，给予对症治疗和/或剂量调整。6 例（20%）患者发生 3 级皮肤反应，无 3 级以上或严重的皮肤反应发生。有 4 例（13.3%）患者发生导致给药剂量降低的皮肤相关不良反应，包括毛囊炎 3 例（10.0%）和湿疹 1 例（3.3%）。5 例（16.7%）患者发生导致暂停给药的皮肤相关不良反应，包括毛囊炎 3 例（10.0%）、痤疮样皮炎 1 例（3.3%）以及湿疹 1 例（3.3%）。无患者因皮肤相关不良反应导致终止给药。

儿童

在治疗儿童 1 型神经纤维瘤病临床试验中，至少接受过一次推荐剂量（5 mg/m²）及以上本品治疗的儿童患者数共有 55 例，皮肤相关不良反应详见表 5。以甲沟炎、皮疹、痤疮样皮炎和皮炎最为常见（发生率 ≥ 25%）。大多数皮肤相关不良反应为 1-2 级，给予对症治疗和/或剂量调整。5 例（9.1%）患者发生 3 级皮肤反应，其中 1 例（1.8%）患者发生严重的皮肤反应痤疮样皮炎。有 7 例（12.7%）患者发生导致暂停用药的皮肤相关不良反应，包括甲沟炎 2 例（3.6%）、毛囊炎 2 例（3.6%）、痤疮样皮炎 2 例（3.6%）、皮炎 2 例（3.6%）以及荨麻疹 1 例（1.8%）。无患者因皮肤相关不良反应导致剂量降低或永久停药。

成人

在治疗成人 LCH 和组织细胞肿瘤的临床试验中，分别有 36.7% 和 20% 的患者发生丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的不良反应，但均为 1-2 级，未发生 3 级及以上或严重的肝功能检查异常相关不良反应。无患者因肝功能检查异常导致给药剂量降低，暂停给药或终止给药。

儿童

在治疗儿童 1 型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤临床试验，至少接受过一次推荐剂量（5 mg/m²）及以上本品治疗的 55 例儿童患者中，肝功能检查异常相关的不良反应包括血碱性磷酸酶升高（14 例，25.5%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（12 例，21.8%），均为 1 级。另外，有 12.7% 的患者发生与本品相关的丙氨酸氨基转移酶升高，均为 1-2 级。无严重的肝功能检查异常相关的不良反应。有 1 例（1.8%）患者发生导致暂停用药的肝功能检查异常不良反应，该患者同时发生了丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。无患者因肝功能检查异常相关不良反应导致剂量降低或永久停药。

成人

在治疗成人 LCH 和组织细胞肿瘤的临床试验中，有 23.3% 的患者发生血 CPK 升高不良反应。大多数不良反应为 1 级或 2 级，并在本品剂量未改变的情况下恢复。仅 1 例（3.3%）患者发生 3 级不良反应，在暂停用药后痊愈。无 3 级以上、SAE 或其他导致剂量调整的 CPK 升高不良反应发生。

儿童

在治疗儿童 1 型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤临床试验，至少接受过一次推荐剂量（5 mg/m²）及以上本品治疗的 55 例儿童患者中，有 63.6% 的患者发生血 CPK 升高不良反应。大多数不良反应为 1 级或 2 级，并在本品剂量未改变的情况下恢复。仅有 2 例（3.6%）患者发生 3 级不良反应。无 3 级以上或严重的血 CPK 升高不良反应发生。有 3 例（5.5%）患者因血 CPK 升高而暂停用药。无患者因血 CPK 升高而剂量降低或永久停药。

在该研究低于 5 mg/m²剂量组的患者中，观察到了 1 例横纹肌溶解。

1. 已知对本品所含任何成分（包括辅料）过敏者禁用。

2. 妊娠期及哺乳期妇女禁用。

芦沃美替尼为选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2（MEK1/2）抑制剂，通过抑制 MEK1/2 激酶的活性，阻断下游 ERK 信号通路传导，可抑制肿瘤细胞内 ERK 蛋白的磷酸化、阻滞细胞周期于 G0/G1 期和诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

参见【药理毒理】相关内容。

基于 I 期研究（FCN-159-001 和 FCN-159-002）和食物影响研究（FCN-159-CP-001）中 62 例受试者的数据进行浓度-QTc 间期建模（C-QTc）分析，本品在 8 mg 剂量平均稳态峰浓度（85 ng/mL）下较基线值的最大平均 QTcF 变化为-1.08ms（双侧 90% 置信区间上限为 9.2ms）。提示本品在推荐剂量下未观察到有临床意义的 QTc 间期变化。

遗传药理学

尚未开展相关研究。

黑色素瘤成人患者单次口服本品8 mg剂量后，中位达峰时间（T_max）为1.29 h（1.00-2.98 h），几何平均峰浓度（C_max）为41.3 ng/mL（CV：16.3%），几何平均曲线下面积（AUC_0-t）为455 h*ng/mL（CV：2.74%）。空腹条件下，本品8 mg每日一次口服给药，约第8天呈现达稳态趋势。达稳态以后，中位T_max为2.48 h（1.95-2.98 h）；几何平均C_max为78.9 ng/mL（CV：56.5%），几何平均AUC_Tau为775 h*ng/mL（CV：65.1%），AUC_0-24的平均蓄积率为2.00（CV：17.1%）。空腹条件下，单次或多次口服本品在测试的剂量范围内，暴露量基本随剂量增加成比例增加。

在单独进行的健康成人受试者的临床研究中，受试者食用高脂餐（1000卡路里，脂肪占比50%）后单次口服本品8 mg，与空腹状态相比，本品的T_max平均延迟0.5 h，C_max降低15.1%，AUC_0-t降低0.6%。健康受试者食用低脂餐（400卡路里，脂肪占比25%）后单次口服本品8 mg，与空腹状态相比，T_max平均延迟了 0.5 h，本品的 C_max降低 3.6%，AUC_0-t增加 6.9%，上述暴露量降低无显著临床意义。

黑色素瘤成人患者单次口服本品 8 mg 剂量后，本品的表观分布容积几何平均值为 663L。本品与人血浆蛋白的结合率大于 99%。

本品的主要排泄途径为粪便，健康成人放射性物质平衡研究结果表明，空腹条件下单次口服放射性¹⁴C 标记的芦沃美替尼后，97.5% 的给药剂量可在粪便中回收（仅 0.08% 为原形药物），0.16% 的给药剂量可在尿中回收。

基于 5 项 I/II 期研究包括 282 例受试者（年龄范围：2-75 岁、性别：162 例男性和 120 例女性、体重范围：11.7-120 kg）的群体药代动力学分析，年龄、性别、体重对本品的暴露量未见明显影响。

对 11 例（5.6%）轻度肝功能不全成年受试者（总胆红素 ≤ ULN 且 AST＞ULN，或 1.0ULN＜总胆红素 ≤ 1.5ULN 且 AST 为任意值）和 185 例肝功能正常成年受试者进行群体药代动力学建模分析显示，轻度肝功能不全受试者的本品暴露量与正常肝功能受试者暴露量相当。轻度肝功能不全的儿童受试者例数较少（N = 3），尚无法明确在该类人群中本品暴露量的影响。

对 22 例（11.2%）轻度肾功能不全成年受试者（eGFR 在 60-89 mL/min 范围）和 175 例肾功能正常成年受试者（ ≥ 90 mL/min）进行的群体药代动力学分析显示，轻度肾功能不全受试者中的本品暴露与肾功能正常受试者暴露相当。轻度肾功能不全的儿童受试者（N = 25）暴露量与肾功能正常儿童（N = 56）暴露量相当。

儿童患者每日口服一次本品 5 mg/m²剂量后，中位达峰时间（T_max）为 2.85 h（0.97-3.02 h），几何平均峰浓度（C_max）为 80.3 ng/mL（CV：20.5%），几何平均曲线下面积（AUC_ss）为 883 h*ng/mL（CV：20.1%）。

一项单臂、开放、多中心的 II 期临床研究（FCN-159-005 研究），旨在评估本品在朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）、Erdheim-Chester 病（ECD）及其它组织细胞肿瘤患者中的有效性、安全性。该研究纳入组织学确诊的 LCH、ECD 或其它组织细胞肿瘤患者，LCH 患者要求病灶累及多系统（＞1 个系统）或者为累及单系统多病灶（大于 1 个病灶），初始或者复发、难治的 LCH、ECD 或其它组织细胞肿瘤患者均可纳入。排除既往或目前有视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮剥离、青光眼及其他有意义异常的眼科检查的患者。基于 PET 应答评估标准（PET Response Criteria，PRC），由独立评审委员会（Independent Review Committee，IRC）和研究者分别对患者的肿瘤缓解情况进行分析评估。

本研究共入组了 29 例初治或者复发、难治的 LCH、ECD 或其它组织细胞肿瘤受试者，口服本品 8 mg，每日一次，持续用药直到疾病进展、死亡、不可耐受性毒性。

29 例受试者中，患者中位年龄为 36.0 岁（范围：17-64 岁）；16 例（55.2%）为男性，13 例（44.8%）为女性；ECOG 评分 0 分 75.9%，1 分 20.7%，2 分 3.4%。22 例（75.9%）诊断为 LCH，3 例（10.3%）为 ECD，1 例（3.4%）为 LCH 合并 ECD，1 例（3.4%）为 LCH 合并幼年黄色肉芽肿，2 例（6.9%）为 Rosai-Dorfman 病。26 例（89.7%）受试者为多系统病灶，18 例（62.1%）受试者有中枢神经系统侵犯。18 例（62.1%）携带 BRAF 突变。25 例（86.2%）既往接受过抗肿瘤药物治疗。

主要研究终点为 IRC 基于 PRC 标准评估的客观缓解率（ORR），定义为 IRC 基于 PRC 疗效评价标准评估达到确认的完全代谢反应（CMR，定义为所有病灶 SUV 最大值正常化为背景或低于背景）和部分代谢反应（PMR，定义为所有靶病灶的 SUV 总和比基线降低 ≥ 50%）的患者比例，要求在至少 4 周后重复评估确认疗效。研究结果见表 6。

截至 2024 年 02 月 02 日，中位随访时间 16.20 月，基于 PRC 标准的 IRC 评估的确认的 ORR 为 82.8%（95%CI：64.2%，94.2%），其中 14 例（48.3%）受试者评价为经确认的 CMR，10 例（34.5%）受试者评价为经确认的 PMR，中位至缓解时间为 2.858 月（范围：2.60-5.95 月）。研究者评估的确认的 ORR 为 75.9%（95%CI：56.5%，89.7%），其中 12 例（41.4%）受试者评价为经确认的 CMR，10 例（34.5%）受试者评价为经确认的 PMR。

基于 RECIST1.1 标准，IRC 评估的经确认的 ORR 为 56.3%（95%CI：29.9%，80.2%），研究者评估的经确认的 ORR 为 46.2%（95%CI：19.2%，74.9%）。

一项单臂、开放、多中心的 II 期临床研究（FCN-159-002 研究 II 期儿童队列），旨在评估本品治疗儿童 1 型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤患者的有效性和安全性。该研究在有症状的、无法手术的 NF1PN 儿童患者中进行。无法手术的 PN 定义为在不引起实质性损伤的情况下不可完整手术切除，或手术风险高不适合手术。如由于包裹或靠近重要结构、有侵袭性或血管丰富、病灶范围广泛手术不具可行性等。排除既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮剥离（RPED）、青光眼及其他有意义异常的眼科检查的患者。

该研究共入组了 43 例有症状的、术后复发/残留或研究者评估不适合手术的 NF1 相关 PN 儿童患者，口服本品 5 mg/m²，每日一次，持续用药直到疾病进展、死亡、不可耐受性毒性。基于神经纤维瘤病和神经鞘瘤病缓解评价（REiNS）标准，由研究者和独立评审委员会（Independent Review Committee，IRC）分别对患者的肿瘤缓解情况进行 MRI 体积评估。肿瘤评估在前 2 年每 4 个治疗周期一次，然后每 6 个治疗周期一次。

43 例受试者的中位年龄是 8.0 岁（范围：2-16 岁），20 例（46.5%）为男性，所有入组患者的 ECOG 评分均 ≤ 1 分。基线时，研究者评估的靶 PN 中位体积为 45.8cm3（范围：2.2-1144.1 cm³），占比最高的神经纤维瘤相关并发症为毁容（69.8%）和疼痛（65.1%）。

主要疗效终点为研究者评估的 ORR，定义为研究者评估为完全缓解（定义为靶 PN 消失）或部分缓解（定义为靶 PN 体积减少 ≥ 20%，并在至少 3 个月得到后续肿瘤评估确认）的患者百分比。截至 2024 年 09 月 23 日，中位随访时间 25.07 个月，基于 REiNS 标准研究者评估的确认的 ORR 为 60.5%（95%CI：44.4%，75.0%）；IRC 评估的确认的 ORR 为 44.2%（95%CI：29.1%，60.1%）。根据研究者和 IRC 评估结果，中位的缓解出现时间分别为 4.71 个月（范围：3.6，14.8 个月）和 5.52 个月（范围：3.6，18.4 个月）。有效性结果见表 7。

研究中还对患者治疗后的疼痛缓解情况进行了评估。结果显示，在基线存在肿瘤疼痛（总体肿瘤疼痛 NRS ≥ 1）且有至少 1 次基线后评估的 16 例儿童受试者中，中位的最大疼痛降低分数为 3 分（范围：0-7 分），其中最大疼痛评分降低 ≥ 2 分为 13 例，最大疼痛评分降至 0 分（即无疼痛感）的为 13 例。在基线存在明确肿瘤疼痛（总体肿瘤疼痛 NRS ≥ 2 分）且有至少 1 次基线后评估的 14 例儿童受试者中，中位最大疼痛降低分数为 3.5 分（范围：0-7 分），其中最大疼痛评分降低 ≥ 2 分为 13 例，最大疼痛评分降至 0 分（即无疼痛感）为 11 例。接受本品治疗后，患者的疼痛情况呈现具有临床意义的改善。

芦沃美替尼的 Ames 试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。

在雄性大鼠生育力和早期胚胎发育毒性研究中，雄性大鼠从交配前 70 天开始给药到交配期每天 1 次经口给予芦沃美替尼 0.0125、0.025 和 0.075 mg/kg，对雄性大鼠生育力和早期胚胎发育的 NOAEL 为 0.075 mg/kg/天[以 mg/m²计，约为人临床推荐剂量（RHD）的 0.1 倍]。在雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育毒性研究中，雌雄 SD 大鼠从交配前（2 周、4 周）到交配期直至胚胎着床期间每天 1 次经口给予芦沃美替尼 0.05、0.1 和 0.2 mg/kg，雌雄动物交配能力未见明显改变，雄性动物精子检查未见明显异常。 ≥ 0.1 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为 RHD 的 0.2 倍）剂量下，雌性可见动情间期天数增加和动情前期天数减少，剖腹产见着床前丢失率增加。0.2 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为 RHD 的 0.3 倍）剂量下，雌性还可见卵巢重量降低，剖腹产见黄体数、着床点数和活胎数减少、吸收胎数和着床后丢失率增加。对生育力和早期胚胎发育的 NOAEL 为 0.05 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为 RHD 的 0.1 倍）。

在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生期（妊娠第 6 天至第 15 天）每天 1 次经口给予芦沃美替尼 0.0125、0.025 和 0.05 mg/kg，在最高剂量 0.05 mg/kg/天（以 AUC 计，约为 RHD 的 0.5 倍）下未见母体毒性，胚胎-胎仔发育未见不良影响。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验预试验中，妊娠大鼠于器官发生期（妊娠第 6 天至第 15 天）每天 1 次经口给予芦沃美替尼 0.025、0.075 和 0.3 mg/kg，在 ≥ 0.025 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为 RHD 的 0.1 倍）剂量下观察到胎仔后肢/前肢转动不良畸形和过度伸展变异；0.3 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为 RHD 的 0.6 倍）剂量下还可见母体毒性（体重增长、净体重增长及妊娠子宫重量减少），胎仔体重、顶臀长、尾长和胎盘重量降低。

在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于器官发生期（妊娠第 6 天至第 18 天）每天 1 次经口给予芦沃美替尼 0.04、0.08 和 0.12 mg/kg， ≥ 0.04 mg/kg/天（以 AUC 计，约为 RHD 的 0.3 倍）剂量下可见胎盘重量轻微降低；0.12 mg/kg/天（以 AUC 计，约为 RHD 的 1.0 倍）剂量下，可见母体毒性及胎仔腰椎骨化变异率增加。

在围产期发育毒性试验中，大鼠在妊娠第 6 天至哺乳期第 21 天，每天 1 次经口给予芦沃美替尼 0.0125、0.025、0.05 和 0.075 mg/kg， ≥ 0.05 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为 RHD 的 0.1 倍）剂量下可见仔鼠离乳前门齿萌出和睁眼轻微延迟、离乳后雄性体重减少；0.075 mg/kg/天（以 mg/m²计，约为 RHD 的 0.1 倍）剂量下还可见仔鼠离乳前存活率降低、听觉惊跳反射轻微延迟、离乳后雄性龟头包皮腺裂开轻微延迟及雌性仔鼠体重减少。各给药剂量下，受乳仔鼠血浆中均可检测到芦沃美替尼的暴露。

Tg.rasH2 转基因小鼠 26 周致癌性试验中，雄性动物在最高剂量 0.3 mg/kg/天（以 AUC 计，约为 RHD 的 1.4 倍）、雌性动物在最高剂量 0.8 mg/kg/天（以 AUC 计，约为 RHD 的 2.8 倍）下，未见致癌性。幼龄动物毒性幼龄大鼠自出生后 21 天起每天 1 次连续 6 周经口给予芦沃美替尼 0.03、0.1 和 0.2 mg/kg，0.03 mg/kg/天剂量下（以 AUC 计，约为 RHD 的 0.2 倍）未见对幼龄大鼠生长发育产生明显不良影响。 ≥ 0.1 mg/kg/天剂量（以 AUC 计，约为 RHD 的 0.8 倍）下，可见干骺端骺板增厚，但未见对骨长度的明显影响，恢复期结束可见骨密度降低的延迟毒性。0.2 mg/kg/天剂量下（以 AUC 计，约为 RHD 的 1.8 倍）可见对生殖系统产生影响（主要表现为生殖器官重量降低、卵巢黄体数减少和子宫萎缩等，停药后可恢复），但未见对性成熟指标（包括雄性动物阴茎龟头包皮分泌腺裂开天数和裂开率及雌性动物发情周期紊乱率、发情周期天数、阴道张开率和阴道张开天数）产生明显影响。