诺加南（注射用比阿培南）

(1)血浆中浓度

健康受试者(5 例)进行三次静脉滴注比阿培南，每次 60 分钟，剂量分别为 150 mg、300 mg 及 600 mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系(见图 1)。

图 1  单次静脉滴注后血药浓度(健康成人)

反复多次进行静脉滴注时，药物代谢动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。

表 1  健康成人静脉注射单剂量比阿培南的药代动力学参数

(2)体内分布

30 分钟或 60 分钟单次静脉滴注比阿培南 300 mg 时，骨盆液中最高浓度为 9.6 μg/ml。用药 6 小时后唾液中药物浓度为 0.1～2.5 μg/g。

(3)代谢

健康成人(5 例)单次静脉滴注比阿培南 150 mg、300 mg 及 600 mg，以及多次静脉滴注 300 mg 和 600 mg 后，血液均未检出代谢物，代谢物中有 9.7%～23.4% 经尿排泄。并且代谢物均无抑菌活性。

(4)排泄

健康成人(5 例)60 分钟单次静脉滴注比阿培南 150 mg、300 mg、600 mg 时，给药后 0～2 小时的平均尿中比阿培南浓度分别为 325.5、584.8 和 1105.1 μg/ml，在给药后 8～12 小时尿中药物浓度分别为 2.4、4.7 和 21.4 μg/ml。而且 0～12 小时累计排泄率分别为 62.1%、63.4% 和 64.0%。

(5)肾功能不全患者给药后的血药浓度

※对肾功能不全患者(3 例)，静脉滴注本品 300 mg，每次 60 分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长(见图 2)。

图 2  单次静脉滴注后血药浓度(肾功能不全患者)

※对于肌酐清除率为 50 ml/min 的中度肾功能障碍患者(3 例)，静脉滴注本品 300 mg，一日 2 次，共 7 天，14 次，每次 30 分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。

※对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者(5 例)，用本品 300 mg，在不进行血液透析期间使用，每次 60 分钟，结果表明本品半衰期延长(见图 3)。

图 3  单次静脉滴注后血药浓度(血液透析患者)