注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（克艾力）

儿童人群中的安全性及有效性特征尚未确立，ABT-007-PST-001 是一项在 106 例年龄为 6 个月至 24 岁的患者中进行的多中心、开放标签。剂量探索的 1/2 期研究，评估每周接受 Abraxane 治疗对复发或难治性实体瘤患者安全性、耐受性的初步疗效。

注射用紫杉醇白蛋白结合型在儿科患者中的总体安全性特征与已知成年人的安全性特征一致。

由于开展临床试验的条件差异很大，试验中所观察到的药物不良反应发生率不能与其他药物的临床试验中所见的不良反应发生率直接比较，也许无法反映实际治疗中的不良反应发生率。

单独使用注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗转移性乳腺癌的最常见的不良反应

（ ≥ 20%）为脱发、中性粒细胞减少、感觉神经毒性、心电图异常、疲乏/乏力、肌肉痛/关节痛、AST 水平升高、碱性磷酸酶水平升高、贫血、恶心、感染和腹泻。

在一项注射用紫杉醇白蛋白结合型联合吉西他滨治疗胰腺癌的随机开放性试验中，注射用紫杉醇白蛋白结合型最常见（ ≥ 20%）和选定（发生率高 ≥ 5%）的不良反应为中性粒细胞减少症、疲乏、周围神经病变、恶心、脱发、外周水肿、腹泻、发热、呕吐、食欲下降、皮疹和脱水。注射用紫杉醇白蛋白结合型最常见的严重不良反应（发生率高 ≥ 1%）为发热（6%）、脱水（5%）、肺炎（4%）和呕吐（4%）。导致永久停用注射用紫杉醇白蛋白结合型的最常见不良反应为周围神经病变（8%）、疲乏（4%）和血小板减少症（2%）。导致使用注射用紫杉醇白蛋白结合型剂量减少的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（10%）和周围神经病变（6%）。导致注射用紫杉醇白蛋白结合型给药中断或延迟的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（16%）、血小板减少症（12%）、疲乏（8%）、周围神经病变（15%）贫血（5%）和腹泻（5%）。

临床试验的安全性总结

1. 转移性乳腺癌临床试验的安全性总结

在欧美及中国的转移性乳腺癌患者使用注射用紫杉醇白蛋白结合型或紫杉醇注射液的随机对照临床试验中发生的重要不良事件见表 5。

血液学：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中报告了贫血、骨髓抑制、血小板减少、中性粒细胞减少和中性粒细胞减少伴发热。中性粒细胞减少与给药剂量相关且可恢复至正常。在转移性乳腺癌患者的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组给药剂量为 260 mg/m²，每 3 周给药一次；紫杉醇注射液组给药剂量为 175 mg/m²，每 3 周给药一次。欧美患者注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后中性粒细胞计数低于 500/mm³（4 级）发生率为 9%，紫杉醇注射液组治疗后 4 级中性粒细胞减少发生率为 22%。中国患者注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后及紫杉醇注射液治疗后 4 级中性粒细胞减少发生率均为 7%。

感染：念珠菌感染、注射部位感染、口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常见的感染并发症。<1% 患者出现败血症和中性粒细胞减少性败血症。

过敏反应：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中曾报告过敏反应。在欧美患者进行的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇白蛋白结合型给药当天有患者出现 1 级或 2 级过敏反应，表现为呼吸困难（发生率 1%），皮肤潮红、低血压、胸痛和心律不齐（发生率均<1%）。在中国进行的随机对照临床试验中，3% 患者在注射用紫杉醇白蛋白结合型给药当天出现 1 级或 2 级皮肤反应，表现为皮肤瘙痒、皮疹。尚无对紫杉醇或人血白蛋白有过敏史的患者使用注射用紫杉醇白蛋白结合型的研究资料。

心血管系统：临床试验中曾报告心律失常、心动过缓、心跳骤停、充血性心力衰竭、水肿、左心室功能不全、室上性心动过速、心动过速、潮红、低血压、高血压和房室传导阻滞。在欧美转移性乳腺癌患者随机对照的临床试验中，5% 患者在 30 分钟给药期间出现血压下降，<1% 患者出现心动过缓。在中国患者中有 7% 患者在给药过程中出现血压下降，<1% 患者出现心动过缓。这些生命指征的改变通常无症状，既不需要特殊处理，也不需要终止治疗。

在欧美患者中，约 3% 患者出现和注射用紫杉醇白蛋白结合型单药治疗可能相关的重度心血管不良事件，包括心肌缺血/梗死、胸痛、心脏骤停、室上性心动过速、水肿、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血压。脑血管意外（中风）和短暂性脑缺血发作亦曾有报告。中国患者注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后出现重度心血管事件者<1%。

欧美患者治疗前心电图异常者常见。治疗期间的心电图异常通常无症状，与给药剂量无关，对治疗无影响。全部患者中观察到的心电图异常占 60%。治疗前心电图正常的患者中，有 35% 在治疗期间出现心电图改变。最常报告的心电图改变为非特异性除极化异常、窦性心动过缓和窦性心动过速。在注射用紫杉醇白蛋白结合型单药治疗转移性乳腺癌的临床试验中，发生房室传导阻滞的报告罕见。

呼吸系统：临床试验中曾报告咳嗽、呼吸困难、间质性肺炎、胸腔积液、肺栓塞、肺血栓栓塞和辐射性肺炎。在欧美转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，报告出现呼吸困难者占 12%、咳嗽者占 7%、发生气胸<1%。在中国转移性乳腺癌患者的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后有 2% 患者出现咳嗽或呼吸困难。

神经系统：临床试验中曾报告感觉神经病变和感觉周围神经病变。感觉神经病变的发生频率与累积给药剂量呈正相关。由于感觉神经毒性而终止治疗的病例占全部患者的 3%（7/229）。在 24 例（10%）出现 3 级外周感觉神经毒性患者中，14 例在 22 天（中位数）后症状改善，其中 10 例患者降低剂量后继续治疗，2 例退出治疗。在 10 例未有记录症状改善的患者中，4 例因感觉神经病变而终止治疗。

在中国进行的转移性乳腺癌随机对照临床试验中，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组有 76% 患者出现感觉神经毒性，其中 7%（7/104）为 3 级。接受紫杉醇注射液的对照组患者中，有 74% 患者出现感觉神经毒性，6% 为 3 级。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组出现 3 级感觉神经毒性的 7 例患者症状缓解时间为 8-33 天，其中 1 例患者由于感觉神经毒性退出治疗，4 例患者需要降低剂量。

在欧美患者及中国患者中均未发现 4 级感觉神经毒性。在欧美的对照试验两治疗组中，各仅有 1 例 2 级运动神经毒性报告。

眼/眼睛疾患和视觉障碍：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中报告了视力模糊、结膜炎、泪液分泌增多、角膜炎和眼/视觉干扰。在欧美患者进行的临床研究中，眼/视觉不良反应占全部患者（N = 366）的 13%，重度占 1%，症状包括角膜炎和视力模糊，见于接受超出临床推荐剂量的患者（300 mg/m²或 375 mg/m²的患者），通常是可逆的。

在中国患者进行的注射用紫杉醇白蛋白结合型 I 期临床研究中，1 例接受 350 mg/m²剂量的患者治疗后出现一过性 3 级视力模糊/复视；在中国转移性乳腺癌患者随机对照临床试验中，4 例（4%）患者报告出现轻度视力模糊，症状表现均为一过性，可自愈。

肌肉痛/关节痛：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中曾报告关节痛、肌肉骨骼痛和肌肉痛。通常为一过性，在给药后 2-3 天出现，几天后可恢复。

皮肤反应：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中曾报告脱发、泛发皮疹、指甲改变、指甲色素沉着/变色和瘙痒。在欧美及中国的随机对照临床试验中，注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后有 8% 欧美患者及 26% 中国患者报告出现皮疹；6% 欧美患者及 21% 中国患者报告出现皮肤瘙痒。皮肤症状多在开始的几个疗程用药后 2-3 天出现，通常在数天后能自行缓解或仅需对症处理。

肝功能：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中曾报告碱性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高和胆红素升高。

注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗组中 14% 的患者以及紫杉醇注射液组中 10% 的患者报告了 3 或 4 级的谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高。

肾功能：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中曾报告肌酐升高。注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后有 11% 的欧美患者出现肌酐升高（1% 为重度）。<1% 中国患者给药后出现轻度肌酐升高。未出现由于肾毒性而导致终止治疗、减低剂量或推迟给药。

胃肠道：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中曾报告恶心/呕吐、腹泻和口腔粘膜炎。

其他临床事件：注射用紫杉醇白蛋白结合型临床试验中还曾报告脱水、体液潴留的代谢/营养不良反应；乏力、胸痛、水肿、疲劳、注射部位反应、嗜睡、发热和全身不适的全身性不良反应。约 10% 欧美患者经注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后出现水肿，没有重度水肿的报告。中国患者中则未见任何水肿病例的报告。

2. 胰腺癌临床试验的安全性总结

在一项多中心、多国家、随机、对照、开放性试验中，评估了接受注射用紫杉醇白蛋白结合型 + 吉西他滨作为一线治疗转移性胰腺癌的 421 名患者和接受吉西他滨一线治疗转移性胰腺癌的 402 名患者的不良反应。注射用紫杉醇白蛋白结合型/吉西他滨组患者接受治疗的宁位持续时间为 3.9 个月，吉西他滨组患者接受治疗的中位持续时间为 2.8 个月。对于治疗人群。注射用紫杉醇白蛋白结合型/吉西他滨组和吉西他滨组中吉西他滨的中位相对剂量强度分别为 75% 和 85%。注射用紫杉醇白蛋白结合型的中位相对剂量强度为 81%。

表 6 提供了实验室检测到的注射用紫杉醇白蛋白结合型 + 吉西他滨治疗患者中 1-4 级（ ≥ 5%）或 3-4 级（ ≥ 2%）不良反应的发生频率和严重程度。

表 7 提供了注射用紫杉醇白蛋白结合型 + 吉西他滨治疗组与吉西他滨组相比，不论等级毒性反应差异 ≥ 5% 或 3 级或 3 级以上毒性反应差异 ≥ 2% 的不良反应的发生频率和严重程度。

接受注射用紫杉醇白蛋白结合型/吉西他滨的胰腺癌患者中<10% 报告的其他临床相关不良反应包括：

感染和侵染：口腔念珠菌病、肺炎

血管疾病：高血压

心脏疾病：心动过速、充血性心力衰竭

眼部疾病：囊状黄斑水肿

吉西他滨单药治疗组和注射用紫杉醇白蛋白结合型/吉西他滨治疗组中出现 3 级周围神经病变的患者比例分别为 1% 和 17%：没有患者出现 4 级周围神经病变。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组首次发生 3 级周围神经病变的中位时间为 140 天；暂停注射用紫杉醇白蛋白结合型后，3 级周围神经病变改善至 ≤ 1 级的中位时间为 29 天。出现 3 级周围神经病变的患者中，44% 以减少的剂量重新开始使用注射用紫杉醇白蛋白结合型。

脓毒症

吉西他滨单药治疗组和注射用紫杉醇白蛋白结合型/吉西他滨治疗组中发生脓毒血症的患者比例分别为 2% 和 5%。有和无中性粒细胞减少症的患者均有脓毒症发生。脓毒症的风险因素包括胆道梗阻或存在胆道支架。

肺炎

吉西他滨单药治疗组和注射用紫杉醇白蛋白结合型/吉西他滨治疗组中发生肺炎的患者比例分别为 1% 和 4%。注射用紫杉醇（白蛋白结合型）组 17 名肺炎患者中有 2 名死亡。在中国开展的临床试验（PANC-001）中评估接受注射用紫杉醇白蛋白结合型联合吉西他滨一线治疗 83 名中国转移性胰腺癌患者的安全性数据与已知注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和吉西他滨安全性特征总体一致。见【临床试验】

除特别说明外，以下内容均指注射用紫杉醇白蛋白结合型批准上市后出现的不良反应。由于这些不良反应为自发性报告，其报告来源的群体数量不明，因此无法可靠地推测这些不良反应的发生率或确定与药物暴露之间的因果关系。部分情况下，接受紫杉醇注射液时所见到的重度不良事件也可能出现于接受注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗的患者中。

血液学：注射用紫杉醇白蛋白结合型用药后有全血细胞减少的报告。

过敏反应：注射用紫杉醇白蛋白结合型用药后有重度过敏反应的报告。尚无对紫杉醇或人血白蛋白有过敏史的患者使用注射用紫杉醇白蛋白结合型的研究资料。

心血管系统：注射用紫杉醇白蛋白结合型用药后有充血性心力衰竭、左心室功能障碍和房室传导阻滞的报告。这些病例大部分既往使用过心脏毒性药物，如蒽环类药物，或有基础心脏病史。

呼吸系统：接受注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗的患者有肺炎、间质性肺炎和肺栓塞的报告，接受同步放疗的患者有放射性肺炎的报告。对紫杉醇注射液安全性的持续监测过程中收到过肺纤维化的报告，并且可能会见于注射用紫杉醇白蛋白结合型的治疗。

神经系统：有报告颅神经麻痹、声带麻痹，以及自主神经病变导致的麻痹性肠梗阻。

视觉障碍：文献报道紫杉醇注射液导致视觉诱发电位异常，提示药物可造成视神经持续性损伤。此异常也可能见于注射用紫杉醇白蛋白结合型的治疗。

已经报告了接受注射用紫杉醇白蛋白结合型以及其他紫杉烷类药物治疗的患者治疗期间发生囊样黄斑水肿（CME）导致的视力敏锐度减退。CME 在停止治疗后应能恢复。

肝功能：紫杉醇注射液安全性持续监测过程中收到肝脏坏死和肝性脑病致死的报告，同样可能见于注射用紫杉醇白蛋白结合型的治疗。

胃肠道：注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后有肠梗阻、肠穿孔、胰腺炎和缺血性结肠炎的报告。有报道表明，患者使用紫杉醇注射液单药治疗或联合化疗，即使同时辅用 G-CSF，也可出现因中性粒细胞减少引起的小肠结肠炎（盲肠炎）。

注射部位反应：有报告出现注射用紫杉醇白蛋白结合型渗漏。考虑到可能出现的药液渗漏，建议在给药过程中密切观察注射部位的反应。

紫杉醇注射液安全性持续监测中，曾有如静脉炎、蜂窝织炎、皮肤硬结、表皮脱落、坏死和纤维化的重度不良事件报告。注射部位反应可能在长时间滴注过程中出现，或在给药后 1 周至 10 天才延迟出现。因注射部位出现血管渗漏而更换紫杉醇注射液给药部位后，在原注射部位仍重新出现血管渗漏的情况（即“复发”）也有报告。

代谢和营养障碍：注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗后有肿瘤溶解综合征的报告。

其他临床事件：有患者报告注射用紫杉醇白蛋白结合型用药后出现皮肤反应，其中包括全身性皮疹、丘斑疹及红斑。另外，有患者报告出现光敏反应、放疗回忆现象，以及在某些曾使用过卡培他滨的患者中报告出现掌跖痛性红斑。此外也有 Stevens-Johnson 综合征及中毒性表皮坏死松解症的报告。

此外紫杉醇注射液安全性持续监测中还有结膜炎和致泪液分泌增多的报告。

意外接触

尚未收到意外接触注射用紫杉醇白蛋白结合型的报告。但曾有文献报道吸入紫杉醇后出现呼吸困难、胸痛、眼灼痛、咽痛和恶心。局部接触可能会出现刺痛、烧灼感和局部红肿。

治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于 1500/mm³，不应给予注射用紫杉醇白蛋白结合型治疗。

对紫杉醇或人血白蛋白过敏的患者，禁用注射用紫杉醇白蛋白结合型。

紫杉醇是一种抗微管药物，可促进微管蛋白二聚体中的微管聚集，并抑制微管解聚以稳定微管系统。这种稳定作用可干扰微管束的正常动力学再排列，从而阻滞关键的细胞间期和有丝分裂过程。紫杉醇在整个细胞周期中诱导微管的异常排列或“簇集”，并在有丝分裂过程中诱导微管形成多个星状体。

注射用紫杉醇白蛋白结合型临床药代动力学研究显示，以剂量范围 80 mg/m²-375 mg/m²（以 mg/m²表述的剂量水平为注射用紫杉醇白蛋白结合型中紫杉醇的含量）静脉滴注 30 分钟和 180 分钟，给药后血浆紫杉醇浓度呈双相下降，初始的快速下降代表药物迅速分布到周边室中，后期缓慢下降代表药物的清除。

在 80 mg/m²-300 mg/m²剂量范围，曲线下面积（AUC）与给药剂量成比例增加，但与静脉给药的时长无关。平均分布容积为 632L/m²（欧美患者）及 662.1L/m²（中国患者）；这一较大的分布容积显示紫杉醇在血管外的分布广泛及/或与组织的结合。

注射用紫杉醇白蛋白结合型 260 mg/m²30 分钟静脉给药与紫杉醇注射液 175 mg/m²3 小时静脉给药对比的药代动力学研究数据显示，注射用紫杉醇白蛋白结合型的总清除率比紫杉醇快 43%（欧美患者）及 56%（中国患者），分布容积比紫杉醇大 53%（欧美患者）及 112%（中国患者）。血浆峰浓度以及剂量校正后的血浆峰浓度的差异主要是由于两种药品使用的剂量和滴注速度不同所造成。两种药品的终末半衰期无显著性差异。

实体瘤患者使用注射用紫杉醇白蛋白结合型后，紫杉醇均匀分布于血细胞和血浆，并与血浆蛋白高度结合（94%）。一项患者自身对比研究显示，注射用紫杉醇白蛋白结合型给药后患者血浆中未结合紫杉醇的比例（6.2%）显著高于溶液剂型的紫杉醇（2.3%）。造成这种现象的原因是，当总体给药量相当时，注射用紫杉醇白蛋白结合型与溶液型紫杉醇相比具有显著更高的暴露量。人血清蛋白与紫杉醇结合的体外实验表明，当紫杉醇浓度为 0.1-50 μg/mL 时，西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明不影响紫杉醇与血清蛋白结合。基于人群的药代动力学分析，总分布容积约为 1741L；较大的分布容积提示紫杉醇存在广泛的血管外分布和/或组织结合。

人肝微粒体和组织切片的体外实验表明，紫杉醇主要由 CYP2C8 代谢为 6α-羟基紫杉醇，以及由 CYP3A4 代谢为少量的 3’-p-羟基紫杉醇和 6α-，3’-p-双羟基紫杉醇。在体外，紫杉醇代谢为 6α-羟基紫杉醇可被某些药物抑制，例如酮康唑、维拉帕米、地西泮、奎尼丁、地塞米松、环孢素、替尼泊苷、依托泊苷、长春新碱，但要产生这种抑制作用的药物浓度需超过正常治疗剂量时体内的药物浓度。睾丸酮、17α-炔雌醇、维甲酸和槲皮素（一种 CYP2C8 特异性抑制剂），在体外也可抑制 6α-羟基紫杉醇的形成。在体内，某些 CYP2C8 和/或 CYP3A4 的底物、诱导剂或抑制剂也可改变紫杉醇的药代动力学参数参见【药物相互作用】。

在 80 mg/m²-300 mg/m²的临床剂量范围内，紫杉醇的平均总体清除率为 13L/h/m²至 30L/h/m²，平均终末相半衰期为 13 小时至 27 小时。

注射用紫杉醇白蛋白结合型 260 mg/m²滴注 30 分钟，累积尿液中回收的原型紫杉醇占 4%，说明肾脏清除不是药物排泄的主要途径。少于总给药量 1% 的药物以代谢物形式经尿排泄，其代谢产物为 6α-羟基紫杉醇和 3’-p-羟基紫杉醇。经粪排泄的紫杉醇约占总给药量的 20%。

在晚期实体瘤患者中考察了注射用紫杉醇白蛋白结合型给药后肝功能异常对紫杉醇药代动力学的影响。研究结果显示轻度肝功能异常（总胆红素>1 × ULN 至 ≤ 1.5 × ULN，AST ≤ 10 × ULN，n = 8）对紫杉醇药代动力学没有具临床意义的重要影响。中度（总胆红素>1.5 × ULN 至 ≤ 3 × ULN，AST ≤ 10 × ULN，n = 7）或重度（总胆红素>3 × ULN 至 ≤ 5 × ULN，n = 5）肝功能异常患者中紫杉醇的最大消除率比正常肝功能（总胆红素 ≤ ULN，AST ≤ ULN，n = 130）患者下降 22% 至 26%，平均紫杉醇 AUC 增加约 20%。参见【用法用量】。

紫杉醇的消除与总胆红素呈负相关，与血清白蛋白呈正相关。药代动力学/药效学建模提示，在校正了注射用紫杉醇白蛋白结合型暴露量后，肝功能（以基线白蛋白或总胆红素水平为指标）与中性粒细胞减少症之间无关联性。尚无总胆红素 5 × ULN 的患者或转移性胰腺癌患者的药代动力学数据。参见【用法用量】。

在晚期实体瘤患者中考察了注射用紫杉醇白蛋白结合型给药后既存的轻度（肌酐清除率 ≥ 60 至<90 mL/min，n = 61）或中度（肌酐清除率 ≥ 30 至<60 mL/min，n = 23）肾功能异常对紫杉醇药代动力学的影响。轻度至中度肾功能异常对紫杉醇的最大清除率及系统暴露量（AUC 和 C_max）不存在有临床意义的重要影响。

对于重度肾功能异常的患者药代动力学的数据不充分，对末期肾脏疾病的患者暂无数据。

注射用紫杉醇白蛋白结合型的群体药代动力学分析显示体重（40 kg 至 143 kg）、体表面积（1.3m²至 2.4m²）、性别、种族（亚洲 vs.白种人）、年龄（24 至 85 岁）以及实体瘤类型对紫杉醇的最大消除率（CL）和系统暴露量（AUC 和 C_max）不存在有临床意义的重要影响。

遗传毒性：紫杉醇 Ames 试验、CHO/HGPRT 染色体畸变试验结果均为阴性。紫杉醇体外人淋巴细胞染色体畸变试验及小鼠体内微核试验结果均为阳性。

生殖毒性：雌、雄大鼠于交配前及交配中给予紫杉醇，导致雌、雄大鼠生育力损伤。紫杉醇可引起生育力和生殖指数降低，增加胚胎-胎仔毒性。

雄性大鼠在与未给药的雌性大鼠交配之前连续 11 周给予白蛋白结合型紫杉醇 42 mg/m²/周（以体表面积计相当于人用最大推荐剂量的 16%），可见雄鼠生育力下降，表现为交配后的雌鼠妊娠率降低和流产数量增加，雄性大鼠的生殖器官重量、交配行为、精子生成降低。在单次给药毒理试验中，啮齿类动物（54 mg/m²）和犬（175 mg/m²）以低于人用推荐剂量的剂量分别给予白蛋白结合型紫杉醇，观察到动物睾丸萎缩/退化。猴每周给予白蛋白结合型紫杉醇 108 mg/m²，给予 3 周，可见相似的睾丸退化。

大鼠生殖发育毒性研究中显示，雌鼠在妊娠第 7-17 天静脉注射白蛋白结合型紫杉醇 6 mg/m²（相当于人用最大推荐剂量的 2%），出现胚胎-胎仔毒性，包括宫内死亡、胚胎吸收增加（最高至 5 倍），雌鼠的产仔数量/存活胎仔减少、胎仔体重减轻、畸形或变异。胎仔畸形包括软组织和骨骼异常，如眼球突出、视网膜褶皱、眼裂小和脑室扩张。

大鼠于产后第 9-10 天静脉注射放射性标记的紫杉醇，乳汁中的放射性浓度高于血浆浓度并与血浆浓度平行下降。

致癌性：尚未进行紫杉醇潜在致癌作用的研究。