珈力（加替沙星胶囊）

本品的国内外临床试验中常见的不良反应为恶心，阴道炎，腹泻，头痛，眩晕。发生率较低的药物相关不良事件包括：

全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛和胸痛。

心血管系统：心悸。

消化系统：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔溃疡，呕吐。

代谢与营养系统：周围性水肿。

神经系统：多梦，失眠，感觉异常，震颤，血管扩张，眩晕。

呼吸系统：呼吸困难，咽炎。

皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗。

特殊感官：视觉异常，味觉异常，耳鸣。

泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。

其他罕见的相关不良事件有：思维异常，烦躁不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮喘(支气管痉挛)，共济失调，骨痛，心动过缓，乳腺疼痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫绀，人格解体，抑郁，糖尿病，皮肤干燥，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃肠出血，牙龈炎，口臭，幻觉，呕血，敌意，感觉过敏，高血糖，高血压，肌张力增加，过度通气，低血糖，下肢痛性痉挛，淋巴结病，斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛，肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅觉倒错，瘙痒，伪膜性肠炎，精神病，上睑下垂，直肠出血，嗜睡，紧张，胸骨下胸痛，心动过速，味觉丧失，口干，舌肿，疱疹等。

实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少，ALT 或 AST 增高以及硷性磷酸酶，总胆红素，血清淀粉酶，电解质异常等。

【不良反应】项应增加以下内容

严重和其他重要的不良反应

在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。

心血管系统：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常

中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动

周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎

骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化

超敏反应：荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克

肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭

泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰

血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病

其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性

加替沙星为 8-甲氧基氟喹诺酮类外消旋体化合物，体外具有广谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其 R-和 S-对映体抗菌活性相同。本品的抗菌作用是通过抑制细菌的 DNA 旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而抑制细菌 DNA 的复制，转录、修复过程。体外实验和临床使用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具抗菌活性：

本品口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生物利用度为 96％.口服 1～2 小时后达加替沙星血药峰浓度(Cmax)。在临床推荐剂量范围内，加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。口服本品 0.2 g 至 0.8 g 连续 14 天，加替沙星的药代动力学呈线性和非时间依赖性。一日 1 次连续用药，第 3 日时可达血药稳态浓度。一次 0.4 g 一日口服.其稳态血药浓度峰值和谷值分别约为 4 mg/L 和 0.4 mg/L。

加替沙星蛋白结合率约为 20％，与浓度无关。加替沙星广泛分布于组织和体液中。唾液中药物浓度与血浆浓度相近。而在胆汁、肺泡巨噬细胞、肺实质、肺表皮细胞层、支气管黏膜、窦黏膜、阴道、宫颈、前列腺液、精液等靶组织的药物浓度高于血浆浓度。

加替沙星无酶诱导作用，不改变自身和其他合用药物的清除代谢。加替沙星在体内代谢极低，主要以原形经肾脏排出。口服本品后 48 小时.药物原形在尿中的回收率达 70％以上，而其乙二胺和甲基乙二胺代谢物在尿中的浓度不足摄入量的 1％，加替沙星平均血浆清除相半衰期 7～14 小时。本品口服或静脉注射后.粪便中加替沙星的原药回收率约 5％.提示加替沙星也可经胆道和肠道排除。

老年人（ ≥ 65 岁）男女受试者单剂量口服 0.4 g 加替沙星后，仅发现老年女性受试者与年轻女性相比有轻微的药代动力学差异，老年女性的血药峰浓度增加 21%，曲线下面积增加 32%。这种差异主要是由于肾功能随年龄增加而减退，应根据肾功能情况，决定用量。

中度肝功能不全病人，一次口服 0.4 g 加替沙星，血药峰浓度和曲线下面积值较正常肝功能受试者分别轻度增高 32% 和 23%。由于喹诺酮类的抗菌活性呈浓度依赖性，因此在这类病人中，血药峰浓度轻微增高，并不降低加替沙星的疗效。故该类患者使用本品无须调整剂量。尚无重度肝损害病人中加替沙星的药代动力学资料。

不同程度肾功能不全者单次口服 0.4 g 加替沙星，随肾功能下降的程度不同加替沙星的表观总清除率（Cl/F）相应降低，曲线下面积（AUC）相应增加，中度肾功能不全（肌酐清除率 30～40 ml/min）病人加替沙星清除率减少 57%，重度（肌酐清除率 ＜ 30 ml/min）病人则减少 77%。与肾功能正常受试者相比，中度肾功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加 2 倍，重度肾功能不全者增加 4 倍。平均峰浓度略有增高。建议肌酐清除率 ＜ 40 ml/min，包括需要血液透析和腹膜透析者，加替沙星减量使用（见用法用量）。

Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病）患者每日口服本品 0.4 g，连续 10 日，药代动力学参数、葡萄糖耐量试验和葡萄糖体内稳定性试验（空腹血清葡萄糖，血清胰岛素和 C-肽测定）与健康人相似。首剂静脉注射或口服加替沙星后，血清胰岛素一过性轻度增加和血糖降低。经优降糖治疗已控制病情的糖尿病人多次口服本品，虽服药后血清胰岛素浓度降低，但无血糖水平变化。

Ames 试验中本品对多种菌株无致突变作用，但是体外对沙门氏菌株 TA102 有致突变作用。中国仓鼠 V79 细胞的基因突变和中国仓鼠 CHL/IU 细胞的遗传学试验结果均阳性。类似的结果在其他喹诺酮类的药物也可见，这可能是由高浓度下本品对真核生物的Ⅱ型 DNA 拓扑异构酶的抑制作用所致。本品经口和静脉给药的小鼠微核试验、大鼠经口给药的细胞遗传学试验、大鼠经口给药的 DNA 修复试验结果均为阴性。

对大鼠经口给予剂量高达 200 mg/kg(以每日暴露量(AUC)计，与人最大推荐剂量等效)，对大鼠生育力和生殖无不良反应。大鼠和家兔经口给予剂量分别达 150 mg/kg 和 50 mg/kg(以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.7 和 1.9 倍)，未见有致畸胎作用。但是大鼠在器官形成期，经口或静脉给予剂量分别达 200 mg/kg 和 60 mg/kg 可引起胎仔骨骼畸形；经口或静脉给予剂量分别 ≥ 150 mg/kg 和 ≥ 30 mg/kg 时，可引起胎仔骨骼骨化延迟，包括出现波形肋骨。提示在此剂量下，有轻度的胎仔毒性。此毒性在其他的喹诺酮类药物也可见。

大鼠在妊娠后期的最初阶段经口给药剂量达 200 mg/kg，并持续给药至哺乳期，可见后期的植入后胚胎丢失增加和新生仔和围产期的死亡率升高。这些发现提示了本品的胎仔毒性。

B6C3F1 小鼠经掺食给药 18 月，雌、雄动物剂量分别为 90 mg/kg 和 81 mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)计，约为人最大推荐剂量的 0.13 和 0.18 倍]；Fischer344 大鼠经掺食给药 2 年，雌、雄动物剂量分别为 139 mg/kg 和 47 mg/kg(以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.81 和 0.36 倍)，结果均未提示本品有促进肿瘤生长的作用，但是雄性动物当剂量达 100 mg/kg(以 AUC 计，约为人最大推荐剂量的 0.74 倍)时，与对照组相比，可增加巨粒细胞淋巴(LGL)白血病的发病率，尽管这种增加稍高于已有历史性对照的范围，但是并不能认为雄性动物高剂量下的这些发现会影响到本品临床用药的安全性。