盐酸莫西沙星氯化钠注射液（科洛欣）

250 mL；盐酸莫西沙星（按 C₂₁H₂₄FN₃O₄计）0.4 g 与氯化钠 2.0 g。

儿童和青少年（<18 岁）禁止使用盐酸莫西沙星。尚未确定盐酸莫西沙星在儿童和青少年中的有效性和安全性。

● 艰难梭菌相关性腹泻

● 周围神经病变

● 对血糖的干扰

● 光敏感性/光毒性

● 耐药菌的形成

在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。

2. 临床试验的经验

由于临床试验实施的条件不同，在临床实验中观察到的药物不良反应发生率不能直接与另一种药物比较，可能也不能反映实际发生率。

下面数据描述的是在不同条件下 71 项盐酸莫西沙星同活性药物对黑的 II-IV 期临床试验。共 14981 例患者使用盐酸莫西沙星，平均年龄为 50 岁（约 73% 的患者小于 65 岁），50% 为男性，63% 是白人，12%是亚裔，9%是黑人。患者接受 0.4 g 盐酸莫西沙星每日一次，口服、静脉滴注或序贯给药（静脉滴注后改为口服）。治疗时间通常是 6-10 天，平均治疗天数为 9 天。

5% 的患者由于发生不良事件停止使用盐酸莫西沙星。4.1% 的患者口服 0.4 g 盐酸莫西沙星，3.9% 的患者静脉给药 0.4 g，8.2% 的患者采用序贯疗法 0.4 g 口服/静脉给药。在口服 0.4 g 剂量的患者中，导数停药的最常见不良事件（>0.3%）是恶心，腹泻、头晕、呕吐。在静脉滴注 0.4 g 剂的患者中，导致停药的最常见不良事件是皮疹。在注射/口服序贯治疗剂量的患者中，导致停药的最常见不良事件是腹泻和发热。

在接受盐酸莫西沙星治疗的患者中，不良反应 ≥ 1% 和不太常见的不良反应（发生率在 0.17% 至<1%）分别显示在表 2 和表 3 中。最常见的药物不良反应（3%）有恶心、腹泻、头痛、头晕。

3. 实验室检查参数变化

以下实验室检查参数的变化在上面表中并未列出，是在 ≥ 2% 患者中发生且发生率高于对照组，但不考虑与药物的因果关系得出的：

红细胞平均血红蛋白、中性粒细胞、白细胞计数。 凝血酶原时间比值、钙离子、 氯离子、清蛋白、球蛋白、胆红素升高；血红蛋白、红细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、凝血酶原时间比值，葡萄糖、氧分压、胆红素、淀粉酶降低。

不能确定上述实检室异常是由于药物或被治疗的原发疾病所引起的。

4. 上市后的经验

表 4 列出了上市后已明确的使用盐酸莫西沙星以后所报告的不良反应。由于这些反应均来自由无法确定数量的人群的自发报告，因此并不能完全据此估计发生本或确定与使用药物有因果关系。

1. 已知对莫西沙星。其他喹诺酮类药物或任何辅料过敏者禁用。

2. 妊娠和哺乳期妇女禁甩。

3. 由于临床数据有限，患有肝功能损伤（Child Pugh C 级）的患者和转氨酶升高大于 5 倍正常值上限的患者应禁止使用盐酸莫西沙星。

4. 18 岁以下患者禁用。

5. 有喹诺酮类药物治疗相关肌腱疾病/病症病史的患者禁用。

6. 在临床前研究及在人体研究的研究数据显示，暴露于莫西沙星后曾经观察到心脏电生理改变，表现为 QT 间期延长。

基于安全性考虑，下列患者禁用莫西沙星：

（1）先天性或证明有获得性 QT 间期延长患者；

（2）电解质紊乱，尤其是未纠正的低钾血症患者；

（3）有临床意义的心动过缓患者；

（4）有临床意义的心力衰竭并伴有左心室射血分数降低患者；

（5）既往发生过有症状的心律失常患者。

7. 盐酸莫西沙星不应与其他能延长 QT 间期的药物同时使用。

1. 作用机制

莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的 8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。

杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶 II 和 IV。拓扑异构酶是控制 DNA 拓扑和在 DNA 复制、修复和转录中关键的酶。

莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。

莫西沙星对β-内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，莫西沙星体内活性高。

2. 耐药

导致对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类耐药的耐药机制不影响莫西沙星的抗菌活性，莫西沙星和这些抗菌药间无交叉耐药性。至今未发现质粒介导的耐药性出现。

莫西沙星的 8-甲氧基部分与 8-氧部分相比具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性。庞大的 7 位二氮杂环取代基能阻止主动外排，该主动外排为氟喹诺酮类药物的耐药机制。

体外试验显示经过多步变异才能缓慢地出现对莫西沙星的耐药性。总之其耐药率根低（10³-10¹⁶）。序列地将细菌暴露在低于莫西沙星 MIC 浓度时只能使 MIC 值有少量的增加。

与其他喹诺酮类药物之间存在交叉耐药。但是，一些对其他喹诺酮类药物耐药的革兰阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感。

3. 对人类肠道菌群的作用

在两项志愿者口服盐酸莫西沙星的研究中观察到下列变化：大肠埃希菌、芽孢杆菌属、普通拟杆菌、肠球菌、克雷伯氏菌属和厌氧菌（如双歧杆菌、真杆菌和消化链球菌等）的减少，这些变化在两周内可以恢复正常，未发现艰难梭菌毒素。

4. 体外试验敏感数据

对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变。局部耐药是可能出现的，特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果可用来指导判断微生物是否对莫西沙星敏感。

单剂量静脉和口服给予 0.4 g 盐酸莫西沙星的 PK/PD 比较。

需住院患者的AUC/MIC_∞值大于 125 日 C_max/MIC_∞为 8-10 为临床治愈的期望值。门诊患者的参数值通常较低，AUC/MIC_∞大于 30-40。

下表为单剂量静脉和口服给予 0.4 g 盐酸莫西沙星的 PK/PD 的计算值比较：

1. 吸收、分布、代谢、排泄

吸收

莫西沙星片口服后，在胃肠道中吸收良好。莫西沙星的绝对生物利用度为 90% 左右。莫西沙星与高脂餐（即脂防中含 500 卡路里热量）同服时，不影响莫西沙星的吸收。

莫西沙星与 1 杯酸奶同服不会对全身吸收程度或吸收率（AUC）产生明显影响。 

在最高供试剂量（单次口服 1200 mg）范围内，血药浓度与剂量成比例升高。血浆消除半衰期的平均时间（±标准差）为 12±1.3 小时，每日一次 400 mg 给药时，至少在 3 天后达到稳态。

莫西沙星与血清蛋白的结合率约为 30-50%，与药物浓度不相关，莫西沙星的分布容积在 1.7-2.7L/kg 之间。 莫西沙星在体内广泛分布，组织浓度通常超过血药浓度。在口服或静脉滴注 400 mg 莫西沙星后，已在唾液、鼻和支气管分泌物、窦粘膜、皮肤水疱液、皮下组织、骨格肌肉和腹部组织和体液中检测到莫西沙星。口服或静脉滴注 400 mg 莫西沙星后，各组织和体液中测得的莫西沙星浓度的总结见表 14。莫西沙星从组织的消除速率通常与血浆消除速率相以。 

大约 52% 的口服剂量或静脉给药剂量以葡萄糖苷酸和硫酸盐结合的形式进行代谢，细胞色素 P450 系统不参与莫西沙星的代谢。并且不受莫西沙星的影响。硫酸盐共轭物（M1） 占莫西沙星给药剂的 38%，主要通过粪便排出。大约 14% 的口服剂量或静脉给药剂量被转换成葡萄糖替酸共轭物（M2） ，并通过尿液排出。M2 的血药峰浓度约为母体药物的 40%，而 M1 的血药浓度通常不足莫西沙星浓度的 10%。

细胞色素（CYP）P450 酶的体外研究显示，莫西沙星不担制 CYP3A4、CP2D6、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP1A2。

排泄

大约 45% 的莫西沙星口服剂量和静脉给药剂量以原型药物排出（尿液中约 20%，粪便中约 25%） 。共计 96%±4% 的口服剂以原型药物或已知的代谢物形式排出。表观总体清除率和肾清除率的平均值（±标准差）分别为 12±2L/h 和 2.6±0.5L/h。

2. 对特定人群的药代动力学

老年人

16 名健康的老年志愿者（8 名男性；8 名女性）和 17 名年轻的健康志愿者（8 名男性；9 名女性）在连续 10 天口服 400 mg 莫西沙星后，莫西沙星的药代动力学未观察到年龄相关性变化。16 名健康的男性志愿者（8 名年轻人；8 名老年人）单次口服 200 mg 莫西沙星，年轻人与老年人的全身暴露程度（AUC 和 C_max）未观察到统计学差异。消除半衰期保持不变。

不需根据年龄调整剂量。 在大型的 III 期研究中，在静脉滴注 400 mg 莫西沙星后，老年患者在滴注结束时观察到的浓度与年轻患者相似。

儿童

尚未进行莫西沙星在儿童受试者体内的药代动力学研究。

性别

23 名健康的男性受试者（19-75 岁）和 24 名健康的女性受试者（19-70 岁） 每日一次口服 400 mg 莫西沙星，连续服用 10 天之后，女性受试者的平均 AUC 和 C_max分别比男性受试者高 8% 和 16%。当考虑体重差异时，男性受试者与女性受试者的莫西沙星药代动力学未见显著差异。

对 18 名年轻的女性和男性进行一项单剂量 400 mg 研究该研究中（9 名年轻女性和 9 名年轻男性），莫西沙星的药代动力学比较显示，性别末导致 AUC 或 C_max出现差异。不需根据性别调整剂量。

种族

在每日一次口服 400 mg 莫西沙星后，日本男性受试者的莫西沙星稳态药代动力学与高加索人相似，平均 C_max为 4.1mcg/mL， AUC 为 47mcg·h/mL， 消除半衰期为 14 小时。

肾功能不全

轻度、中度、重度或终末期肾病中，莫西沙星的药代动力学参数未出现明显变化。肾损害患者（包括需血液透析（HD）或连续卧床腹膜透析（CAPD） 的患者）不需调整剂量。

在对肾功能从正常到重度损害的 24 名患者进行的一项单次口服给药研究中，中度（CL_CR ≥ 30 和 ≤ 60 mL/min）和重度（CL_CR<30 mL/min）肾损害患者的莫西沙星平均峰浓度（C_max）分别降低 21% 和 28%。这些患者的平均全身暴露量（AUC）增加 13%。在中度和重度肾损害患者中，硫酸盐共轭物（M1）的平均 AUC 增加了 1.7 倍（最高达 2.8 倍），葡萄糖苷酸共轭物（M2）的平均 AUC 和 C_max分别增加了 2.8 倍（最高达 4.8 倍） 和 1.4 倍（最高达 2.5 倍） 。

对 CL_CR<20 mL/min 的血液透析患者或连续卧床腹膜透析患者（8 名血液透析患者，8 名连续卧床腹膜透析患者）进行莫西沙星单次给药和多次给药，以研究药代动力学。在单次口服 400 mg 莫西沙星后，这些血液透析和连续卧床腹膜透析患者的 AUC 与健康志愿者通常观察到的 AUC 相比，并不存在显著变化。血液透析和连续卧床腹膜透析患者的莫西沙星 C_max值，与健康志愿者的历史对照相比，分别降低 45% 和 33% 左右。这些患者的硫酸盐共轭物（M1）暴露量（AUC）增加了 1.4-1.5 倍。与健康受试者相比，葡萄糖苷酸共轭物（M2）的平均 AUC 增加了 7.5 倍，而平均 C_max值则增加了 2.5-3 倍。莫西沙星的硫酸盐和葡萄糖苷酸共轭物不具有生物活性，肾病患者（包括进行血液透析和连续卧床腹膜透析的患者）体内这些代谢物暴体量增加的临床意义尚末进行研究。

血液透析患者或连续卧床腹膜透析患者每日一次口服 400 mg 盐酸莫西沙星，连续服用 7 天后，莫西沙星的平均全身暴露量（AUC）与健康志愿者通常观察到的平均全身暴露量相似。血液透析患者的稳态 C_max值比连续卧床腹膜透析患者低 22% 左右，但后者与健康志愿者具有可比性。血液透析和连续卧床腹膜透析只从体内提出少量的莫西沙星，分别为 9% 和 3% 左右。血液透析和连续卧床腹模透析分别排出约 4% 和 2% 的葡萄糖苷酸代谢物（M2）。

肝功能不全

轻度、 中度肝功能不全（Child-Pugh A、B 级）不需调整剂量，不过，与肝功能不全相关的代谢紊乱可能会引起 QT 间期延长，这些患者应慎用本品。

6 名轻度肝功能不全（Child-Pugh A 级）患者和 10 名中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者单次口服 400 mg 莫西沙星后，莫西沙星的平均全身暴露量（AUC）分别为 18 名健康对照者的 78% 和 102%，平均峰浓度（C_max）分别为对照者的 79% 和 84%。

轻度肝功能不全组和中度肝功能不全组的莫西沙星硫酸盐共轭物的平均 AUC 分别增加了 3.9 倍（最高达 5.9 倍）和 5.7 倍（最高达 8 倍）。两组的 M1 C_max平均增加了 3 倍左右（最高达 4.7 倍和 3.9 倍）。两组的莫西沙星葡葡萄糖苷酸共轭物（M2）的平均 AUC 增加了 1.5 倍（最高达 2.5 倍）。M2 的平均 C_max分别增加了 1.6 倍和 1.3 倍（最高达 2.7 倍和 2.1 倍）。

硫酸盐和葡萄糖苷酸共轭物暴露量增加的临床意义尚未进行研究在一些参与临床试验的患者中，Child-Pugh C 级患者（n = 10）在首次静脉滴注或口服本品后莫西沙星达峰时间左右测得的莫西沙星及其代谢物的血药浓度与 Child- Pugh A/B 级患者（n = 5） 相似；此外，也与健康志愿者研究观察到的血药浓度相似。

潜在光敏感性

对 32 名健康志愿者（每组 8 名）进行一项紫外线（UVA 和 UVB） 和可见光辐射引起的皮肤反应研究。该研究证实，本品与安慰剂相比，并不显示光毒性。在本品（200 mg 或 400 mg，每日一次）、洛美沙星（400 mg，每日一次）或安慰剂给药前后，测定最小红斑剂量（MED）。在该研究中，本品的两种给药剂量测得的最小红班剂量与安慰剂相比，不具有显著差异；而洛美沙星则显著降低了最小红斑剂量。

患者实际使用过程中，很难确定各种不同氟喹诺酮类药物之间相对光敏感性/光毒性的产生原因，因为其他因素在确定受试者是否易发生该不良事件方面也起着重要作用；患者的皮肤色素沉着、日晒和人工紫外光暴露的频率和时间、涂抹防晒霜和穿上保护服、伴随使用其他药物。氟喹诺酮类药物的用量和持续时间。

3. 药物-药物相互作用

已对健康志愿者或患者用药中的下列药物相互作用进行了研究。

与其他喹诺酮类药物观察到的样，抗酸药和铁明显降低了莫西沙星的生物利用度。

钙、地高辛、伊曲康唑、吗啡、丙磺舒、雷尼替丁、茶碱和华法林不会对莫西沙星的药代动力学产生显著影响。体外研究的这些结果和数据表明，莫西沙星可能不会显著更改经 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP1A2 酶代谢的药物代谢清除率。

莫西沙星不会对阿替洛尔、地高辛、格列本脲、伊曲康唑、口服避孕药、茶碱、环孢菌素和华法林的药代动力学产生具有临床意义的显著影响。

抗酸药

12 名健康志愿者在服用含铝/镁的抗酸药（900 mg 氢氧化铝和 600 mg 氧氧化镁，用作单次口服） 2 小时前、伴随使用或服用抗酸药 4 小时后口服莫西沙星（单次口服 400 mg 片制），莫西沙星的平均 AUC 分别降低 26%、60% 和 23%。 应在服用含镁或铝的抗酸药、硫糖铝、金属阳离子（如铁）以及含锌的多种维生素制剂或去羟肌苷咀嚼片/缓释片或小儿口服颗粒至少 4 小时前或 8 小时后服用莫西沙星片。

阿替洛尔

在一项纳入 24 名健康志愿者（12 名男性；12 名女性）的交叉研究中，单次口服 50 mg 阿替洛尔联合安慰剂给药后，阿替洛尔的平均 AUC 与单次口服 400 mg 莫西沙星联合阿替洛尔给药所观察到的平均 AUC 相似。联合给予单剂量莫西沙星后，单剂量阿替洛尔的平均 C_max降低 10% 左右。

钙

12 名健康志愿者伴随给予莫西沙星（400 mg 单剂量给药）和钙（500 mg Ca + + 膳食补充剂单剂量给药），再在莫西沙星给药后 12 小时和 24 小时加用两剂钙。钙末对莫西沙星的平均 AUC 产生任何显著影响。莫西沙星与钙联合给药的平均 C_max略低于莫西沙星单独给药，而血药浓度达峰时间略长于莫西沙星单独给药（分别为 2.5 小时和 0.9 小时）。这些差异不被视为具有临床意义。

地高辛

在一项纳入 12 名健康志愿者的研究中，未见莫西沙星（400 mg， 每日一次。连用 2 天）对地高辛（0.6 mg，单剂量给药）的 AUC 产生任何显著影响。地高辛分布相期间，地高辛的平均 C_max增加了 50% 左右。地高辛 C_max的突然增加并不被视为具有临床意义。莫西沙星联合地高辛给药或莫西沙星单独给药情况下，莫西沙星的药代动力学相似。莫西沙星与地高辛伴随给药时，不需调整莫西沙星或地高辛的剂量。

格列本脲

对于糖尿病患者，格列本脲联合莫西沙星给药（400mng 每日一次，连用 5 天）时，格列本服（25 mg 每日一次，连续两周，作为预治疗；随后连续 5 天合并用药）的平均 AUC 和 C_max分别比格列本脲联合安慰剂给的低 12% 和 21%。不过，接受格列本脲联合莫西沙星给药的患者与接受格列本脲单独给药的患者相比，血糖水平略微降低，这表示莫西沙星不干扰格列本脲的活性。不认为这些相互作用结果具有临床意义。

铁

莫西沙星片剂与铁（硫酸亚铁 100 mg，每日一次，连用两天）联合给药时，莫西沙星的平均 AUC 和 C_max分别降低 39% 和 59%。因此，本品应在服用铁制剂 4 小时前或 8 小时后给药。

伊曲康唑

在一项纳入 11 名健康志愿者的研究中，未见伊曲康唑（CYP450 酶 3A4 的一种强效抑制剂，200mg 每日一次，连用 9 天）对莫西沙星（在伊曲康唑给药第 7 天单次给予 400 mg 莫西沙星）的药代动力学产生任何显著影响。此外，研究显示，莫西沙星不会影响伊曲康唑的药代动力学。

吗啡

在一项纳入 20 名健康的男性和女性志愿者的研究中，未观察到硫酸吗啡（单次肌内注射 10 mg）对莫西沙星（400 mg 单次给药）的平均 AUC 和 C_max产生任何显著影响。

口服避孕药

一项纳入 29 名健康女性受试者的安慰剂对照研究显示，400 mg 莫西沙星，每日一次，连用 7 天，不会干扰含 0.15 mg 左炔诺孕酮/0.03 mg 炔雌醇的口服避孕药的激素抑制（经血清孕酮、FSH、雌二醇和 LH 的测定）或干扰避孕药的药代动力学。

丙磺舒

在一项纳入 12 名健康志愿者的研究中，丙磺舒（500 mg，每日两次，连用 2 天）不改变莫西沙星（400 mg 单次给药）的肾清除率以及经肾排出的莫西沙星总量。

雷尼替丁

在一项纳入 10 名健康志愿者的研究中，未见雷尼替丁（150 mg， 每日两次，连用 3 天， 作为预治疗）对莫西沙星（400 mg 单次给药）的药代动力学产生任何显著影响。

茶碱

在一项纳入 12 名健康志愿者的研究中，未见莫西沙星（200 mg，每 12 小时 1 次，连用 3 天）对茶碱（400 mg，每 12 小时 1 次，连用 3 天）的药代动力学产生任何显著影响。此外，研究显示，茶城不会影响莫西沙星的药代动力学，400 mg 莫西沙星与茶碱联用的作用尚未研究。

华法林

在一项纳入 24 名健康志愿者的研究中。未见莫西沙星（400 mg，每日一次，连用 8 天）对 R-和 S-华法林（第 5 日单次给予 25 mg 华法林钠）的药代动力学产生任何显著影响。凝血酶原时间末观察到任何星著变化。

4. 中国人药代动力学研究

单剂量给药： 10 名健康受试者按拉丁方设计，随机分为 3 组（第一组 3 人，第二组 3 人，第三组 4 人），分别交叉给药 0.2 g、0.3 g、0.4 g 莫西沙星，输液时间均为 90 分钟。每次试验间隔为 7 天。（注： 国外盐酸莫西沙星氧化钠注射液的输液时间为 30-60 分钟不等。根据中国健康受试者心脏所能耐受的输液速率计算出盐酸莫西沙星氧化钠注射液在试验中的输液时间为 90 分钟。）

所得药时曲线均较好地符合二房室模型。具体参数如下： 

多剂量给药： 10 名健康受试者每日一次静脉滴注莫西沙星 0.4 g，连续输注 10 天。

血药浓度约在第 4 天达稳态。 达稳态后的平均峰浓度为 5.351±0.533 mg/L，平均谷浓度为 1.084±0.177 mg/L，经计算后波动系数为 1.39。稳态后 AUC_SS0-24与第一次服药后的 AUC_0→∞无显著性差异。半衰期约为 14 小时，表明连续给药 10 天后药物在体内无蓄积。

中国人药代动力学试验结果与国外文献报告相比，其峰浓度有差异，原因主要是静脉输液速率不同所致，而药物的分布及消除过程基本一致。 

1. 慢性支气管炎急性发作

一项在美国进行的随机、双盲、对照的临床试验，评价了盐酸莫西沙星片（400 mg 每日一次，连用 5 天）对慢性支气管炎急性发作的治疗情况。该研究共纳入 629 名患者，对盐酸莫西沙星片与克拉霉素片（500 mg 每日两次，连用 10 天）进行了比较，该研究评价了给药后 7-17 天的临床治愈率，盐酸莫西沙星片的临床治愈率为 89%（222/250）。克拉霉素片的临床治愈率为 89%（224/251）。

盐酸莫西沙星治疗组的微生物杀灭率（杀灭 + 推测杀灭）为：肺炎链球菌 100%、流感嗜血杆菌 89%，副流感嗜血杆菌 100%、卡他莫拉菌 85%、金黄色葡萄球菌 94% 和肺炎克雷伯菌 85%。

2. 社区获得性肺炎

在美国进行的一项随机、双盲、对照的临床试验，对盐酸莫西沙星片（400 mg 每日一次）与高剂量克拉霉素片（500 mg 每日两次）用于治疗经临床和放射检查证明患有社区获得性肺炎的患者的疗效进行了比较。该研究共纳入 474 名患者（其中 382 名患者适合纳入第 14-35 天随访访视时进行的疗效分析）。盐酸莫西沙星片组和高剂量克拉霉素片组中，临床可评价患者的临床治愈率分别为 95%（184/194）和 95%（178/188）。

在美国和加拿大进行的一项随机、 双盲、 对照试验， 对盐酸莫西沙星 IV/PO 序贯给药（400 mg 每日一次，连续给药 7-14 天）与 IV/PO氟喹诺酮类对照药（曲伐沙星或左氧氟沙星）用于治疗经临床和放射检查证明患有社区获得性肺炎的患者的疗效进行了比较。该研究共纳入 516 名患者（其中 362 名患者适合纳入第 7-30 天治疗后访视时进行的疗效分析）。盐酸莫西沙星组和氟喹诺酮类对照组的临床治愈率分别为 86%（157/182）和 89%（161/180）。

在美国以外的地区进行的一项开放研究共纳入 628 名患者，对盐酸莫西沙星与阿莫西林/克拉维酸盐 IV/PO 序贯给药（1.2 g 静脉给药，每 8 小时一次/625 mg 口服，每 8 小时一次）单独给药或联合高剂量 IV/PO 克拉霉素（500 mg 每日两次）进行了比较。对照药的注射液制剂未获得FDA 的批准。给药后第 5-7 天，盐酸莫西沙星组的临床治愈率为 93%（241/258），优于阿莫西林/克拉维酸盐 + 克拉霉素（85%，239/280）莫西沙星与对照药的治愈率差异的 95% 置信区间为（2.9%，13.2%）]。第 21-28 天治疗后访视时，盐酸莫西沙星组的临床治愈率为 84%（216/258）。优于对照药（74%，208/280）莫西沙星与对照药的治愈率差异的 95% 置信区间为（2.6%，16.39%）]。

4 项社区获得性肺炎（CAP）研究按病原菌分类的临床治愈率如表 6 所示。

3. 由耐多药肺炎链球菌（MDRSP） 引起的社区获得性肺炎

盐酸莫西沙星可有效治疗耐多药肺炎链球菌 MDRSP*分离株引起的社区获得性肺炎（CAP）。在 37 名具有 MDRSP 分离株的微生物学可评价患者中，35 名患者（95%）在治疗后实现临床和细菌学治愈。基于治疗患者人数的临床治愈率和细菌学治愈率如表 7 所示。

*耐多药的肺炎链球菌（MDRSP） 包括之前已知为耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）的分离株以及耐下列两种成以上抗生素的分离株：青霉素（MIC ≥ 2mcg/mL）、第二代头孢菌素（比如：头孢呋辛）。大环内酯类药物。四环素类药物以及甲氧苄啶/磺胺甲噁唑。 

并非所有的分离株均对供试的所有类别的抗菌药有耐药性。治愈率和杀灭率如表 8 所示。

4. 急性细菌性鼻窦炎

在美国进行的项双对照研究，对盐酸莫西沙星片（400 mg 每日一次，连续给药 10 天）与头孢呋辛酯（250 mg 每日两次，连续给药 10 天）用于治疗急性细菌性鼻赛炎的情况进行了比较。该试验纳入 457 名适合进行疗效分析的患者。盐酸莫西沙星片组与头孢呋辛组在治疗后第 7-21 天进行的治愈检验访视时的临床治愈率（治愈 + 改善）分别 90% 和 89%。

另进行了一项非对照研究，以收集细菌学数据并评价成人患者采用盐酸莫西沙星片（400 mg 每日一次，连续给药 7 天）治疗时的细菌杀灭率。该研究中，患者全部行窦穿刺（n = 336）。治疗后第 21-37 天进行的随访访视时，肺炎链球菌，卡他莫拉菌和流感嗜血杆菌的临床治愈率和杀灭率推测杀灭分别为 97%（29/30）、83%（15/18）和 080%（24/30）。

5. 非复杂性皮肤和皮肤组织感染

在美国进行的一项随机、双盲、对照的临床试验，对盐酸莫西沙星（口服，400 mg 每日一次。连续给药 7 天）与头孢氨苄盐酸盐（口服，500 mg 每日三次，连续给药 7 天）的疗效进行了比较。该研究中，有 30% 的患者治疗非复杂性脓肿、8% 治疗疖、16% 治疗蜂窝织炎、20% 治疗脓疱病，26% 治疗其他皮肤感染。盐酸莫西沙星组和对照组分别有 17% 和 14% 的患者施行辅助程序（切开和引流或清创）。盐酸莫西沙星组和头孢氨苄盐酸盐组中， 可评价患者的临床治愈率分别为 89%（108/122）和 91%（110/121）。

6. 复杂性皮肤和皮肤组织感染

复杂性皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）进行两项随机、活性对照试验。一项为双盲试险，主要在北美地区进行，对盐酸莫西沙星 IV/PO 序贯给药（400 mg 每日一次，连续给药 7-14 天）与 IV/PO 对照品β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂用于治疗 cSSSl 患者的疗效进行了比较。该研究共纳入 617 名患者，其中 335 名患者适合进行疗效分析。另一项为国际开放研究，对盐酸莫西沙星（400 mg 每日一次，连续给药 7-21 天）年对照品β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂 IV/PO 序贯给药用于治疗 cSSSI 患者的情况进行了比较。该研究共纳入 804 名患者，其中 632 名患者适合进行疗效分析，这些研究中，盐酸莫西沙星组和对照组中分别有 55% 和 53% 的患者进行手术切开，引流或清创，该辅助操作构成本适应症治疗所必需的一部分。治愈率随诊断类型而变化，从感染性溃疡患者的 61% 到并发丹毒患者的 90%。这些治愈率与对照组观察到的治愈率相似。可评价患者的总体治愈率以及按病原菌分类的临床治愈率如表 9 和表 10 所示。

7. 复杂性腹腔内感染

复杂性腹腔内感染进行了两项随机、活性对照试验。一项为双盲试验，主要在北美地区进行，对盐酸莫西沙星 IV/PO 序贯给药（400 mg 每日一次，连续给药 5-14 天）与哌拉西林/他唑巴坦静脉给药后口服阿莫西林/克拉维酸用于治疗复杂性腹腔内感染（clAI） 患者（包括腹膜炎、脓肿、伴穿孔的阑尾炎及肠穿孔）的疗效进行了比较。该研究共纳入 681 名患者，其中 379 名患者被视为临床可评价患者。另一项为国际开放研究， 对盐酸莫西沙星（400 mg 每日一次，连续给药 5-14 天）与头孢曲松静脉给药 + 甲硝唑静脉给药后口服阿莫西林/克拉维酸用于治疗 cIAI 患者的情况进行了比较。该研究共纳入 595 名患者，其中 511 名患者被视为临床可评价患者。临床可评价的人群由经手术确诊发生复杂性感染至少给药 5 天以及治愈检验访视时患者进行第 25-50 天随访评估的受试者。临床可评价受试者的总体临床治愈率如表 11 所示。 

8. 鼠疫

由于伦理学和可行性方面的原因， 无法在肺鼠疫患者中开展盐酸莫西沙星的有效性研究。因此，这个适应症的批准是基于以动物为模型开展的一项有效性研究以及成人与动物的支持性药代动力学数据。

以患有肺鼠疫的非洲绿猴为动物模型，开展了一项随机、盲法、安慰剂对照研究。20 只非洲绿猴（10 只雄猴和 10 只雌猴）吸入平均剂量（±SD）为 100±50LD₅₀（范围为 92-127 LD₅₀）的鼠疫耶尔森氏杆菌（CO92 菌株）气雾剂。该研究中，莫西沙星对鼠疫那尔森氏杆菌菌株的最小抑菌浓度（MIC） 为 0 .06mcg/mL。持续发热至少 4 个小时，将按照人体给药方案给予莫西沙星或安慰剂，进行 10 天治疗。在开始研究给药前，所有研究动物均发热，发生菌血症（鼠疫耶尔森氏杆菌）。治疗后 83-139 小时期间（平均 115±19 小时），接受安慰剂的 10/10 （100%） 只动物死于疾病。在治疗结束后的 30 天内，莫西沙星治疗组的 10/10 （100%）只动物仍然存活。与安慰剂组相比，莫西沙星组的死亡率显著较低（生存率差异： 100%，双侧检检 95% 精确置信区间为[66.3%，100%]，p<0.0001）。

在肺鼠疫的非洲绿猴模型中，与安慰剂组相比，莫西沙星组动物生存率改善具有统计学显著性，莫西沙星的平均血浆浓度达到或超过了口服和静脉给药方案的成人的药物血浆浓度。静脉滴注 400 mg 莫西沙星的成人平均（±SD）峰浓度（C_max）和总暴露量（AUC） 分别为 3.9±0.9mcg/mL 和 39.3±8.6mcg·h/mL。采用人体给药方案模拟人体给药（剂量为 400 mg） 的非洲绿猴，在给药一天后莫西沙星的平均 （±SD）峰浓度和 AUC_0-24分别为 4.4±1.5mcg/mL 和 22±8.0mcg·h/mL。

盐酸莫西沙星与其他喹诺酮类药物一样，毒性靶器官均为血液系统（犬及猴的骨髓细胞减少）、中枢神经系统（猴的惊厥）和肝脏（大鼠、犬及猴的肝酶升高、单细胞坏死）， 这些变化均于大剂量或长期使用盐酸莫西沙星后出现。

在犬体内进行的局部耐受性研究中，静脉注射盐酸莫西沙星后未出现局部不耐受的征象。经动脉内注射用药后，动脉周围软组织可见炎性变化，提示应避免经动脉内注射使用盐酸莫西沙星。

遗传毒性

Ames 试验中 4 株 （TA1535，TA1537，TA98 和 TA100）为阴性，中国仓鼠卵巢 HPRT 的突变试验和大鼠原发肝细胞的 UDS 试验也均为阴性。与其他喹诺酮类药物一样，盐酸莫西沙星对 TA102 的 Ames 试验为阳性，可能是由于其抑制拓扑异构酶。体外试验显示大剂量莫西沙星（300 μg/mL）可导致中国仓鼠的 V79 细胞出现染色体异常，然而，小鼠体内微核试验为阴性结果。此外，体内试验测定其对小鼠的显性致死试验为阴性。总之，体内试验的结果充分反应了其体内的基因毒性。

生殖毒性

以大鼠、兔和猴进行的生殖毒性研究表明，盐酸莫西沙星可以通过胎盘。对大量（经口给药和静脉注射）和猴（经口给药）的研究表明，给予莫西沙星后未显示致畸作用和对生育力的损害。兔静脉给药 20 mg/kg 可观察到骨骼畸形，该研究结果与已知的喹诺酮类药物对骨骼发育的影响一致。在人治疗浓度下，猴和兔的流产发生率增加。在大鼠，当经口给药剂量为使血药浓度在人治疗剂量范围内所推荐的最大药物剂量的 63 倍（按 mg/kg 体重计算）时，会出现胎鼠体重减少、流产增多、轻度延长孕期和一些雌性和雄性幼鼠自发活动增加等现象。

致癌性

虽然有关盐酸莫西沙星致癌作用的常规长期研究尚末进行， 但该药进行了基因毒性体外和体内试验。此外，对大鼠进行了对于人类的致癌作用加速试验（诱癌/促癌试验）。在大鼠的诱癌/促癌试验中未发现其有致癌的证据。

光毒性

盐酸莫西沙星对光很稳定且潜在光毒性很低。 体外试验和动物试验均显示盐酸莫西沙星的光毒性较其他喹诺酮类药物小，给予小鼠一些喹诺酮类药物并同时照射紫外线。这些喹诺酮类药物可增加紫外线的光致癌作用。

尚未进行盐酸莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的 I 期研究中证实盐酸莫西沙星无潜在的光毒性。

心电图

高浓度的盐酸莫西沙星对心脏延迟整流钾电流有抑制作用， 因此导致 QT 间期延长。犬经口给予大于 90 mg/kg 莫西沙星进行毒理研究，导致血药浓度大于 16 mg/L，引起 QT 间期延长，但未出现心律失常。仅当累积静脉给药高于 50 倍人用剂量（>0.3 g/kg） 后，可导致血药浓度 ≥ 0.2 g/L （高于静脉给药治疗浓度的 30 倍），可见可逆的非致命的室性心律失常。

眼毒性

大鼠和猴重复给药 6 个月毒性试验未见眼毒性。 在犬试验中，给予高剂量（ ≥ 60 mg/kg）时血浆浓度 ≥ 20 mg/L，可引起视网膜电流图的变化，个别动物出现视网膜萎缩。

关节毒性

众所周知， 喹诺酮类药物可以造成未成年实验动物的承重关节软骨的病变。可造成幼年犬的关节毒性的盐酸莫西沙星最小经口给药剂量是推荐最大治疗剂量（0.4 g/50 kg 人体重）的 4 倍，其血药浓度比推荐治疗剂量时血药浓度高 2-3 倍。