邦坦（替米沙坦片）

40 mg

·对本品活性成份或任何辅料成份过敏者;

·中晚期妊娠（妊娠的中间三个月和最后三个月期间）妇女（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）；

·胆道梗阻性疾病患者；

·严重肝功能受损患者；

·不可在糖尿病或肾功能不全（肾小球滤过率（GRF）<60 mL/分钟/173m²）患者中同时使用本品和阿利吉仑。

血管紧张素 I（AI）经血管紧张素转化酶（ACE，激肽酶 II）催化生成血管紧张素（AlI）。AII 是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要升压物质，有收缩血管、促进醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断 AII 与大多数组织上（如血管平滑肌和肾上腺）AT 受体的结合，从而抑制 AII 的血管收缩及醛固酮分泌作用。大多数组织中还存在 AT 受体，AT₂对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与 AT 的结合力远高干 AT₂（大于 3000 倍）。

吸收：

尽管吸收量存在差异，但替米沙坦能被快速吸收，其平均绝对生物利用度约为 50%。

替米沙坦口服给药后，在给药后 0.5-1 小时之后达到峰浓度（C_max）。食物会轻度降低替米沙坦的生物利用度，应用 40 mg 片剂时其血浆浓度时间曲线下面积（AUC）会降低约 6%，应用 160 mg 剂量时会降低 19%。替米沙坦的绝对生物利用度呈剂量依赖。当剂量为 40 和 160 mg 时生物利用度分别为 42% 和 58%。在 20 mg-160 mg 剂量范围，口服替米沙坦的药代动力学是非线性的，当剂量增加时，血浆浓度（C_max和 AUC）的增加较成比例增加更为明显。

分布：

替米沙坦与血浆蛋白结合率高（>99.5%），主要结合于白蛋白和α-1 酸性糖蛋白，其平均稳态表观分布容积（V_ss）约为 500L。

代谢：

替米沙坦通过缩合反应代谢成为药物学上没有活性的酰基葡萄糖苷酸；药物原型的葡萄糖苷酸结合形式是人体血浆和尿液中唯一确定的代谢产物。结合产物无药理学活性。单次给药后，葡萄糖苷酸结合形式占血浆中所测量到代谢活性约 11%。细胞色素 P450 同工酶不参与替米沙坦的代谢。

清除：

替米沙坦呈双指数衰减的动力学，其终末清除半衰期约为 24 小时。替米沙坦每日一次使用时血浆波谷浓度大约为血浆峰浓度的 10%-25%。替米沙坦反复给药时其血浆中的累积指数大约为每一次给药时的 1.5-2.0 倍。

替米沙坦口服（和静脉应用）后几乎完全以原型经粪便排泄，累积经尿液排泄量小于剂量的 1%。

相对于正常肝脏血流量（约 1500 mL/min），替米沙坦总体血浆清除率（Cl_tot约 900 mL/min）较高。

特殊人群：

性别

替米沙坦的血药浓度存在性别差异，女性与男性相比 C_max和 AUC 分别高 3 倍和 2 倍，而对药物临床疗效无相关影响。

老年人

替米沙坦的药代动力学在老年患者和年龄小于 65 岁的患者之间没有差异。

肾功能损害的病人

在肾功能轻至中度受损和严重受损患者中，观察到血浆浓度加倍。但在进行血液透析的肾功能不全患者中，其血浆浓度较低。替米沙坦在肾功能不全患者体内与血浆蛋白高度结合，因此不能由血液透析清除。肾功能损害患者中的替米沙坦清除半衰期不变。

肝功能损害的病人

药代动力学研究显示，肝功能损害患者对本品的绝对生物利用度升高，几乎达到 100%。其清除半衰期无变化。

遗传毒性：

替米沙坦 Ames 试验、中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验、人淋巴细胞遗传毒性实验和小鼠微核实验均为阴性。

生殖毒性：

大鼠经口给药剂量达 100 mg/kg/d，按 mg/m²计算和平均系统暴露量（妊娠第 6 天时）计算，分别相当于人最大推荐量 80 mg/d 的 13 倍和 50 倍，未见对母体生育力和子代生长发育的明显影响。

致癌性：

小鼠和大鼠分别通过掺食法经口给予替米沙坦达 2 年，最大剂量均为 1000 mg/kg/d，按 mg/m²计算分别为人最大推荐剂量的 59 和 13 倍，未见致癌作用。已证明上述最大剂量可使小鼠和大鼠平均系统暴露量分别比人体最大推荐剂量 80 mg/d 的系统暴露量高 100 倍和 25 倍。