海捷亚（氯沙坦钾氢氯噻嗪片）

每片含氯沙坦钾 50 mg，氢氯噻嗪 12.5 mg。

-对本产品任何成份过敏的患者。

-无尿患者。

-对其它磺胺类药物过敏的患者。

-糖尿病病人不应联合使用本品与阿利吉仑（见【药物相互作用】）。

氯沙坦-氢氯噻嗪的两种成份在降低血压方面具有相加作用，与单独使用其中任一成份相比，氯沙坦-氢氯噻嗪的降血压幅度更大。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻嗪增加血浆肾素活性、增加醛固酮分泌、降低血钾、增加血管紧张素 II 水平。服用氯沙坦可阻断所有与血管紧张素 II 有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减少与利尿剂相关的钾丢失。

氯沙坦有轻微和短暂的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可引起尿酸中度升高，联合使用氯沙坦和氢氯噻嗪可减轻利尿剂所致的高尿酸血症。

氯沙坦是一种口服的血管紧张素 II 受体（AT₁受体）拮抗剂。噻嗪类药物抗高血压的作用机制尚不清楚。

口服给药后，氯沙坦吸收良好并经过首过代谢，形成一种活性羟酸代谢产物和其他非活性代谢产物。氯沙坦片的体内生物利用度大约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物分别在 1 小时和 3-4 小时内达到平均峰值浓度。同时进食标准餐对氯沙坦的血浆浓度无显著临床意义上的影响。

氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白，主要是白蛋白的结合率超过 99%。氯沙坦的分布容积是 34L。对大鼠的研究提示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

氢氯噻嗪能通过胎盘屏障，但不能通过血脑屏障，可从乳汁中分泌。

静脉使用或口服后，14% 的氯沙坦转化为其活性代谢产物。口服或静脉给予¹⁴C 标记的氯沙坦钾后，循环血浆中的放射性主要来自氯沙坦及其活性代谢产物。约 1% 的研究个体，只有极少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。

除活性代谢产物外，也有无活性代谢产物形成，包括由丁基侧链羟化形成的两个主要代谢产物和一个次要的代谢产物，N-2 四唑葡糖苷酸。

氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别约为 600 mL/min 和 50 mL/min。氯沙坦及其活性代谢产物的肾脏清除率分别约为 74 mL/min 和 26 mL/min。当氯沙坦口服给药时，约 4% 呈原形经尿排出，约 6% 作为活性代谢产物经尿排出。在口服氯沙坦钾剂量高达 200 mg 的范围内氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学特性呈线性关系。

口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多指数形式下降，它们的终末半衰期分别约为 2 小时和 6-9 小时。在每日一次 100 mg 的剂量时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中都没有明显蓄积。氯沙坦及其活性代谢产物的清除主要经胆汁和尿液分泌。人类口服¹⁴C 标记的氯沙坦钾后，约 35% 的放射性出现在尿液，58% 的放射性出现在粪便。人类静脉使用¹⁴C 标记的氯沙坦后，约 43% 的放射性出现在尿液，50% 的放射性出现在粪便。

氢氯噻嗪不被代谢.但它可很快地被肾脏清除。24 小时血浆浓度监测时，可发现血浆半衰期在 5.6 小时和 14.8 小时之间变动。至少 61% 的口服剂量在 24 小时内呈原形清除。

氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度以及氢氯噻嗪的吸收，在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有显著性差异。

年龄

氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有显著性差异。

女性

女性高血压患者与男性高血压患者比较，氯沙坦的血浆浓度要高出 2 倍。活性代谢物的浓度女性和男性没有差异。无法判定这些明显的药代动力学差异有显著临床意义。

肝功能不全

轻度和中度酒精性肝硬化患者口服给药后，氯沙坦钾及其活性代谢产物的血浆浓度比年轻男性志愿者分别离 5 倍和 1.7 倍。

肾功能不全

对于肌酐清除率大于 10 mL/min 的病人，其氯沙坦的血浆浓度没有改变。血液透析的病人氯沙坦的 AUC 大约比具有正常肾功能的病人高 2 倍。活性代谢物的血浆浓度在肾功能不全或血液透析的病人中没有改变。

氯沙坦钾及其活性代谢产物均不能被血液透析清除。

氧沙坦高血压患者生存研究（LIFE 研究）是一项随机、三盲、活性药物对照的研究，对 9193 位年龄为 55-80 岁（平均 67 岁）、心电图（ECG）确诊左心室肥厚（LVH）的高血压患者进行研究。入选的患者在基线状况时，1195 位（13%）有糖尿病；1326 位（14%）有单纯性收缩期高血压；1468 位（17%）有冠心病；728 位（8%）有脑血管疾病。研究的目的是确定在降血压或超越降血压（测量谷值血压）的益处方面，与阿替洛尔相比，氯沙坦的心血管保护效应。为了达到这个目标实验设计为 2 个治疗组的血压控制程度相同。患者随机分组，接受每天一次氯沙坦 50 mg 或阿替洛尔 50 mg 治疗，如果目标血压（<140/90 mmHg）未达到，首先可添加氢氯噻嗪（12.5 mg）治疗，如需要，氯沙坦或阿替洛尔的剂量可增加至 100 mg，每天一次。为达到目标血压，必要时可添加其它抗高血压药物进行治疗（如增加氢氧噻嗪的剂量至 25 mg，或添加其它利尿剂、钙通道阻滞剂、α受体阻滞剂，或中枢作用药物，但不能添加 ACE 抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或β受体阻滞剂）。为控制血压，研究中各组的患者在服用研究药物时的大部分时间都同时服用了氢氧噻嗪（氧沙坦组和阿替洛尔对照组的伴随服药期分别为服用研究用药时间的 73 9% 和 72.4%）。

两个治疗组的血压均显著降低到近似水平，并且相似比例患者的血压均降到理想水平。平均随访时间是 4.8 年。

首要临床终点为心血管患病率和死亡率，其观察指标为心血管死亡、中风和心肌梗死综合发生率的下降。结果显示，与阿替洛尔组相比，氯沙坦组首要综合终点的危险性下降 13%。

与阿替洛尔组相比，氯沙坦治疗组降低中风的危险性达 25%（p = 0.001）。这两个组在降低心血管死亡和心肌梗死方面没有显著差别。在降低首要综合终点发生率方面，氯沙坦显示出超越血压控制方面的益处。

在降低首要综合临床终点方面，在基线时有糖尿病史（n = 1195）或单纯收缩期高血压（ISH）史（n = 1326）的亚组患者中得到的结果与氯沙坦在整个研究人群中的治疗益处一致：糖尿病患者首要综合终点的危险性降低 24%（p = 0.03），而对于单纯性收缩期高血压患者，危险性降低 25%（p = 0.06）。与在整个研究人群中得到的结果一致，降低中风的危险性对于糖尿病患者或单纯性收缩期高血压患者有重要的临床益处。

对于伴有左心室肥厚的高血压病人，如每天一次同时服用氯沙坦和氢氯噻嗪用于降低心血管的发病率和死亡率，本品可以作为一种替代的制剂。

种族：在 LIFE 研究中，与接受氯沙坦治疗的患者（n = 270）相比，接受阿替洛尔治疗的黑人患者（n = 263）发生首要综合终点的危险性低。基于 LIFE 研究的氯沙坦对心血管的发病率和死亡率的益处并不适用于高血压合并左心室肥厚的黑人患者。

在这项研究中，氯沙坦总体耐受性良好，由于不良反应而中止研究的几率低，显示出氯沙坦耐受性优于阿替洛尔。