启维（富马酸喹硫平片）

25 mg（按 C₂₁H₂₅N₃O₂S 计）

对活性物质或任何辅料过敏者。

禁忌与细胞色素 P450 3A4 抑制剂合用，如 HIV 蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、红霉素、克拉霉素和奈法唑酮。（见【药物相互作用】）

喹硫平是一种新型非典型抗精神病药。喹硫平作用机理尚不明确，可能是通过拮抗中枢 D₂受体和 5-HT_2A受体来发挥其抗精神分裂症作用和双相情感障碍的情绪稳定作用。其活性代谢物去甲喹硫平，具有相似的对 D₂受体的作用，但对 5-HT_2A受体的作用更强。

对其他受体具有相似或更高的受体亲和力可解释喹硫平和去甲喹硫平的其他作用，如对组胺 H₁受体的拮抗作用可导致嗜睡，对肾上腺素α_1b受体的拮抗作用可导致直立性低血压，对胆碱能 M1 受体的拮抗作用可导致抗胆碱能作用。

吸收

喹硫平口服后吸收良好，代谢完全。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的血浆蛋白结合率为 83%。活性代谢物 N-脱烃基喹硫平的稳态峰浓度为喹硫平的 35%，喹硫平和 N-脱烃基喹硫平药代动力学在批准的给药剂量范围内呈线性。

分布

喹硫平的血浆蛋白结合率达 83%。

生物转化

给予放射性标记的喹硫平后，喹硫平经肝脏广泛代谢，母体化合物占尿液或粪便中原型药物相关-物质的小于 5%。体外研究显示，CYP3A4 是负责喹硫平代谢中的细胞色素 P450 的主要酶，N-脱烃基喹硫平主要经 CYP3A4 代谢形成和消除。

从尿液中回收到约 73% 放射物，粪便中回收到 21%。

体外研究显示，喹硫平及其多个代谢物（包括 N-脱烃基喹硫平）是人细胞色素 P4501A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 活性的弱抑制剂。体外 CYP 抑制作用仅在浓度比人体剂量范围 300 至 800 mg/天高 5 至 50 倍时才能观测到。基于上述体外结果，喹硫平与其它药物联合用药不太可能会对其它药物经细胞色素 P450 介导的代谢产生临床显著药物抑制作用。动物研究显示，喹硫平对细胞色素 P450 酶具有明显诱导作用。但是，一项精神病患者特定的相互作用研究显示，喹硫平给药后未发现细胞色素 P450 活性增加。

排泄

喹硫平和 N-脱烃基喹硫平的消除半衰期分别约为 7 小时和 12 小时，尿排泄的游离喹硫平及其人血浆活性代谢物去烷基喹硫平的平均摩尔剂量分数<5%。

特殊人群

性别

喹硫平的动力学无性别差别。

老年人

喹硫平在老年人中的平均清除率比 18-65 岁成人约低 30-50%。

肾损害

严重肾损害（肌酐清除率低于 30 mL/min/1.73m³）的患者，喹硫平的平均血浆清除率可下降约 25%，但个体清除率值都在正常人群范围之内。

肝损害

肝损害患者中喹硫平平均血浆清除率下降约 25%（稳定型酒精性肝硬化）。喹硫平在肝脏广泛代谢，因此，肝损害患者人群预期出现血浆浓度升高。上述患者有必要进行剂量调整（见【用法用量】）。

儿童人群

在接受 400 mg 喹硫平每日两次稳态治疗的 9 例 10-12 岁儿童和 12 例青少年患者中采集到药代动力学数据。稳态治疗下，儿童和青少年（10-17 岁）剂量标准化的母体化合物（喹硫平）的血浆浓度与成人基本相似，但是，儿童患者 C_max值位于成人患者观测到范围的较高端。与成人相比，儿童和青少年中活性代谢产物（N-脱烃基喹硫平）的 AUC 和 C_max值较高，儿童患者（10-12 岁）分别为 62% 和 49%，青少年（13-17 岁）患者分别为 28% 和 14%。

遗传毒性 进行了 Ames 试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验（CHO 细胞）、人淋巴细胞体外染色体畸变试验、大鼠体内微核试验（最高剂量为 500 mg/kg，按 mg/m²计算，相当于人最大推荐剂量的 6 倍），证据权重分析认为试验中喹硫平未显示致基因突变或致染色体断裂作用。

生殖毒性 一般生殖毒性：雄性大鼠经口给予喹硫平 50、150 mg/kg（按 mg/m²计算，分别相当于人最大推荐剂量[MRHD]800 mg/kg 的大约 1 和 3 倍），可使雄鼠交配能力和生育力降低（交配间隔延长，交配次数减少），高剂量组停药后 2 周仍然可观察到上述影响，雄鼠未见影响的剂量为 25 mg/kg；雌性大鼠给口给予喹硫平 50 mg/kg（按 mg/m 计算，相当于 MRHD 的大约 1 倍）可使雌鼠交配能力和生育力降低（使交配和怀孕率降低，并使交配间隔延长），雌鼠在剂量为 10 和 50 mg/kg 时出现动情周期紊乱，雌鼠未见影响的剂量为 1 mg/kg。致畸敏感期毒性：大鼠和家兔分别经口给予喹硫平，未见致畸作用，但出现胚胎-胎仔毒性，包括剂量分别相当于 MRHD 的大约 1 倍和 2 倍时胎仔骨化延迟，剂量相当于 MRHD 大约 2 倍时家兔胎仔软组织异常发生率增加，大鼠和家兔胎仔体重减轻，大鼠在剂量相当于 MRHD 的 2 倍和家兔在剂量约相当于 MRHD 的大约 1-2 倍时出现母体毒性（体重降低和/或死亡）。围产期毒性：大鼠经口给予喹硫平（按 mg/m²计算，剂量分别相当于 MRHD 的 0.01、0.12、0.24 倍），未见药物相关影响；但在围产期毒性预试验中，在剂量为 MRHD 的 3 倍时，胎仔和幼鼠死亡率增加，幼鼠平均体重降低。

致癌性 小鼠和大鼠分别连续 2 年经口给予喹硫平 20、75、250、750 mg/kg 和 25、75、250 mg/kg（按 mg/m²计算，分别相当于 MRHD 的 0.1、0.5、1.5、4.5 倍和 0.3、1、3 倍）。雄性小鼠在 250 和 750 mg/kg 时以及雄性大鼠在 250 mg/kg 时，甲状腺滤泡性腺瘤发生率明显升高。雌性大鼠在各剂量组均发现乳腺腺癌发生率明显升高。

甲状腺滤泡性腺瘤可能是由于啮齿类动物肝脏对甲状腺素的代谢和清除加强，而引起促甲状腺素（TSH）对甲状腺的长期刺激所致。在大鼠和小鼠的亚慢性毒性试验和大鼠 1 年毒性试验观察到与该机制相一致的 TSH、甲状腺素和甲状腺素清除的改变，但是这些试验的结果不是很明确。无论通过何种机制，该甲状腺滤泡性腺瘤的发生率升高与人用风险的相关性尚不清楚。

抗精神病药可长期升高啮齿类动物的催乳素水平。1 年毒性试验的血清检测显示喹硫平可提高雄性和雌性大鼠血清催乳素水平均值分别最高可达 32 倍和 13 倍。啮齿类动物长期给予其它抗精神病药后出现乳腺腺癌发生率升高，并认为是由催乳素介导。这种大鼠上由催乳素介导的乳腺肿瘤发生率升高与人用风险之间的相关性尚不清楚。

化学名称：11-[4-[2-（2-羟乙氧基）乙基-1-哌嗪基]]二苯骈[b，f][1，4]硫氮杂䓬富马酸盐（2：1）

化学结构式：

分子式：（C₂₁H₂₅N₃O₂S）₂·C₄H₄O₄

分子量：883.08