卓夫（利培酮片）

1 mg；3 mg。

已知对利培酮、帕利哌酮或本品辅料过敏的患者禁用。

利培酮是一种选择性的单胺能拮抗剂，对 5HT₂受体、D₂受体、α₁及α₂受体和 H₁受体亲和力高。对其他受体亦有拮抗作用，但较弱。对 5HT_1C，5HT_{1 D}和 5HT_1A有低到中度的亲和力，对 D₁及氟哌啶醇敏感的σ受体亲和力弱，对 M 受体或β₁及β₂受体无亲和力。

利培酮与其它治疗精神分裂症的药物一样，治疗精神分裂症的机制尚不清楚。据认为其治疗作用是对 D₂受体及 5HT₂受体拮抗联合效应的结果。对 D₂及 5HT₂以外其它受体的拮抗作用可能与利培酮的其它作用有关。

利培酮经口服后可被完全吸收，并在 1-2 小时内达到血药浓度峰值，其吸收不受食物影响，因此可以单独服用或与食物同服。在体内，利培酮经 CYP2D6 代谢成 9-羟基-利培酮，后者与利培酮有相似以的药理作用。利培酮与 9-羟基-利培酮共同构成本品抗精神病有效成份，利培酮在体内的另外一个代谢射途径为 N-脱烃作用。利培酮的消除半衰期为 3 小时左右，9-羟基-利培酮及其它活性代谢物消除半衰期均为 24 小时。大多数病人在 1 天内达到利培铜的稳态，经过 4-5 天达到 9-羟基-利培酮的稳态，在治疗剂量范围内，利培酮的血药浓度与给药剂量成正比。本品在体内可迅速分布，分布体积为 1-2L/kg，在血浆中，利培酮与白蛋白及α₁酸糖蛋白相结合，利培酮的血浆蛋白结合率为 88%，9-羟基-利培酮的血浆蛋白结合率为 77%。用药 1 周后，70% 的药物经尿液排泄，14% 的药物经粪便排泄，经尿排泄的部分中，35-45% 为利培酮和 9-羟基-利培酮，其余为非活性代谢物。一项单剂量研究显示，老年患者和肾功能不全患者的本品活性成份的血浆浓度较高，活性成份的清除率在老年患者体内降低 30%，在肾功能不全患者体内降低 60%。利培酮血浆浓度在肝功能不全患者中正常，但是血浆中利培酮未结合部分平均增加约 35%。利培酮、9-羟基-利培酮及其它抗精神病活性代谢物在儿童体内的药代动力学与成人相似。

利培酮Ames 试验、小鼠淋巴瘤试验、体外大鼠肝细胞 DNA 修复试验、小鼠体内微核试验、果蝇伴性隐性致死试验、体外人淋巴细胞或中国仓鼠细胞染色体畸变试验均为阴性。

在三项 Wistar 大鼠生殖毒性试验（两项生育力与早期胚胎发育毒性试式验和一项多代生殖毒性试验）中，经口给予利培酮 0.16-5 mg/kg[以 mg/m²计，为最大推荐剂量人用剂量（MRHD）16 mg/天（参见【用法用量】）的 0.1-3 倍]，影响交配行为，但不影响生育力。该影响仅发生于雌性大鼠，因为在仅对雄性大鼠给药的生育力与早期胚胎发育试验中未观察到对交配行为的影响。Beagle 犬的亚慢性毒性试验中，经口给予利培酮剂量为 0.31-5 mg/kg（以 mg/m²计，为 MRHD 的 0.6-10 倍）时，精子活力及浓度下降，相同剂量下血清睾酮水平剂量相关性降低；停药后，血清睾酮水平及精子参数可部分恢复，但仍处于低水平。大鼠或犬均未确定无影响剂量。

在 SD 及 Wistar 大鼠和新西兰兔的胚胎-胎仔发育毒性试验中，利培酮经口给药剂量分别为 0.63-10 mg/kg、0.31-5 mg/kg（以 mg/m²计，分别为 MRHD 的 0.4-6 倍、0.4-6 倍），未观察到致畸作用。

在三项大鼠生殖毒性试验（两项围产期毒性试验和一项多代生殖毒性式验）中，利培酮经口给药剂量为 0.16-5 mg/kg（以 mg/m²计，分别为 MRHD 的 0.1-3 倍）时大鼠哺乳期前 4 天幼仔死亡增加。尚不明确这些死亡是由于对胎仔或幼仔的直接作用，还是对母体的影响所致。未确定大鼠幼仔死亡率增加的无影响剂量。在一项围产期毒性试验中，2.5 mg/kg（以 mg/m²计，为 MRHD 的 1.5 倍）时大鼠幼仔死产增加。在一项大鼠交叉抚养试验中，对胎仔或幼仔的毒性作用表现为出生时活幼仔数减少、死幼仔数增加、给药母鼠的幼仔出生体重降低。此外，无论幼仔是否交叉抚养，给药母鼠的幼仔出生第一天死亡增加。利培酮对母体行为可能有损害，由对照动物生产而由给药母鼠抚养幼仔的体重增量和生存率降低（哺乳第 1-4 天）。这些作用均在 5 mg/kg（以 mg/m²计，为 MRHD 的 3 倍）剂量时观察到。

利培同可通过胎盘转运至大鼠幼仔体内。

小鼠、大鼠掺食法分别给予利培酮 0.63、2.5、10 mg/kg（以 mg/kg 计，分别为 MRHD 的 2、9、38 倍；以 mg/m²计，小鼠剂量分别为 MRHD 的 0.2、0.75、3 倍，大鼠剂量分别为 MRHD 的 0.4、1.5、6 倍），给药周期分别为 18 个月和 25 个月。雄性小鼠未达最大耐受剂量。结果显示，雌性小鼠垂体腺瘤、雄性大鼠胰腺内分泌腺瘤、雌性小鼠和雌雄性大鼠乳腺癌出现有统计学意义的显著增加。

抗精神病药物可使啮齿类动物催乳素水平长期升高。在利培酮致癌性试验中未测定催乳素水平，但在亚慢性毒性试验中，经口给予致癌性试验中相同剂量的利培酮可使小鼠和大鼠的催乳素水平呈剂量依赖性升高，最高分别升高 5 至 6 倍。其它抗精神病药物长期给药时，在啮齿类动物中发现垂体、内分泌胰腺、乳腺肿瘤发生率增加，并认为是由催乳素介导。在啮齿类动物上催乳素介导的内分泌肿瘤的发生与人用风险的相关性尚不清楚。

幼龄犬的 40 周毒性试验中，经口给予利培同 0.31、1.25、5 mg/kg/天，观察到骨长度和密度降低，无影响剂量为 0.31 mg/kg/天。此外，在所有剂量组的雄性和雌性动物均观察到性成熟延迟。在停药 12 周的恢复期后，对雌性动物的上述影响未显示或基本未显示出可逆性。

幼龄大鼠毒性试验中，于 12-50 日龄经口给予利培酮，仅在雌性动物中观察到可逆性的学习和记忆损害，无影响剂量为 0.63 mg/kg/天。在最高剂量 1.25 mg/kg/天时，未见对神经行为或生殖发育的影响。